丁士超

(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院，濟(jì)南250031)

近年來，隨著生活方式、環(huán)境等的改變，肺癌發(fā)病率和病死率居高不下[1]。晚期肺癌患者主要以化療為主。但化療后患者常出現(xiàn)惡心嘔吐食欲不振、營養(yǎng)不良等不良反應(yīng)[2]，生活質(zhì)量下降，治療依從性差[3，4]。因此，減輕化療相關(guān)不良反應(yīng)，提高癌癥患者生活質(zhì)量是臨床面臨的重要課題之一。中醫(yī)認(rèn)為嘔吐的主要病機(jī)為脾胃不和，痰濕內(nèi)停；治療應(yīng)以健脾理氣，和胃除濕為主，并配合疏肝、活血、降逆、化痰等方法，臨床上取得顯著效果。且中藥價格低廉，不良反應(yīng)小。本研究探討調(diào)中降逆方對非小細(xì)胞肺癌患者化療相關(guān)惡心嘔吐(CINV)的作用及機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2016年6月本院治療的非小細(xì)胞肺癌患者64例，均經(jīng)病理檢查確診，均接受化療，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡30～80歲；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：意識障礙、不能配合治療、無法進(jìn)行療效評價；原有消化道疾病及顱內(nèi)高壓等可能引起消化系統(tǒng)癥狀的疾??；同時接受放療、靶向治療；同時接受針灸、康復(fù)治療及理療等。將患者隨機(jī)分為觀察組34例、對照組30例。觀察組男18例、女16例，腺癌20例、鱗狀細(xì)胞癌14例；年齡(60.6±5.9)歲；對照組男16例、女14例，年齡(61.8±9.6)歲，腺癌18例、鱗狀細(xì)胞癌12例。兩組年齡、性別等具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均以鉑類藥物為主進(jìn)行治療，其中鱗狀細(xì)胞癌采用TD方案治療2周期(多西他賽75 mg/m2，第1天+順鉑75 mg/m2，第1、2、3天分開應(yīng)用，兩藥均靜脈輸注，每21 d為1周期)，腺癌采用PD方案治療2周期(培美曲塞500 mg/，第1天+順鉑75 mg/，第1、2、3天分開應(yīng)用，兩藥均靜脈輸注，每21 d為1周期)。觀察組在化療基礎(chǔ)上每天口服調(diào)中降逆方治療，組成：陳皮15 g、青礞石30 g、白術(shù)15 g、莪術(shù)9 g、佛手15 g、竹茹9 g、蘇梗12 g、太子參15 g、黃連6 g、炒萊菔子30 g、炒神曲30 g、炒麥芽30 g、生甘草12 g。2次/d，化療開始前1 d至化療第7天服用。

1.3 惡心嘔吐評價 化療前及急性期(化療后24 h)、延遲期(化療后72 h)采用歐洲臨床腫瘤協(xié)會1990年評價標(biāo)準(zhǔn)對惡心嘔吐進(jìn)行評分。無惡心嘔吐，計1分；有惡心但不影響進(jìn)食和日常生活，每日嘔吐1～2次，計2分；惡心且影響進(jìn)食和日常生活，每日嘔吐3～5次，計3分；每日嘔吐>5次，計4分。

1.4 食欲評價 參考文獻(xiàn)[5]，食欲正常，能按照一日三餐進(jìn)食，化療后進(jìn)食量比化療前日平均進(jìn)食量增加100 g，計1分；雖無法按照一日三餐進(jìn)食，但每日進(jìn)食量與化療前日平均進(jìn)食量無明顯差別，計2分；患者無法按照一日三餐進(jìn)食，且每日進(jìn)食量較之前的日平均進(jìn)食量減少100 g，計3分；食欲完全喪失，無法進(jìn)食，計4分。

1.5 生活質(zhì)量評價 分別于化療前、急性期、延遲期采用美國卡氏評分[6,7]評價患者生活質(zhì)量，分值越高生活質(zhì)量越高。

1.6 血清5-羥色胺(5-HT)及其代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)檢測 分別于化療前、急性期、延遲期取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，分裝后置于-80 ℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法[8]檢測血清5-HT、5-HIAA。標(biāo)準(zhǔn)品5-HT、5-HIAA為Sigma公司產(chǎn)品。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療前后惡心嘔吐評分比較 化療前兩組惡心嘔吐評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組急性期惡心嘔吐評分較對照組低(P<0.05)，延遲期惡心嘔吐評分也較對照組低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組化療前后惡心嘔吐評分比較(分，

2.2 兩組化療前后食欲評分比較 觀察組急性期、延遲期食欲評分分別為(1.88±0.53)、(1.49±0.62)分，對照組分別為(1.94±0.66)、(1.52±0.67)分。化療后兩組食欲評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組化療前后生活質(zhì)量評分比較 兩組化療后生活質(zhì)量評分較化療前降低(P均<0.05)。觀察組在急性期生活質(zhì)量評分雖較化療前降低(P<0.05)，但延遲期與化療前基本一致(P>0.05)。與對照組相比，觀察組化療后生活質(zhì)量評分高(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組化療前后生活質(zhì)量評分比較(分，

2.4 兩組化療前后血清5-HT、5-HIAA水平比較 化療前，兩組血清5-HT、5-HIAA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。與化療前比較，對照組化療后血清5-HT水平升高，急性期升高更明顯，血清5-HIAA水平升高，但急性期與延遲期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。觀察組化療后5-HT水平升高，但與對照組相比，升高幅度較低；但化療后血清5-HIAA水平高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清5-HT、5-HIAA水平比較

3 討論

惡心嘔吐是化療后患者最易發(fā)生的不良反應(yīng)[9]，約80%的化療患者發(fā)生惡心嘔吐，繼而引起厭食、營養(yǎng)不良、精神不振等，甚至拒絕治療，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，預(yù)后不良。CINV通常分為五類：預(yù)期性嘔吐、急性期嘔吐、延遲性嘔吐、爆發(fā)性嘔吐和難治性嘔吐[10]。多種神經(jīng)遞質(zhì)，特別是5-HT、P物質(zhì)等被認(rèn)為在CINV發(fā)生過程中扮演重要角色。其中，急性期嘔吐主要與5-HT有關(guān)，延遲性嘔吐主要與P物質(zhì)有關(guān)，因此目前臨床CINV治療過程中最常用的藥物是5-HT受體拮抗劑和速激肽受體拮抗劑[11]。格拉司瓊屬5-HTR拮抗劑，主要用于急性期嘔吐，對延遲性嘔吐效果不佳；新一代5-HTR拮抗劑帕洛諾司瓊可用于治療急性期與延遲期嘔吐。但西藥治療相對價格昂貴，且部分患者效果不佳[12]，導(dǎo)致難治性嘔吐，甚至出現(xiàn)預(yù)期性嘔吐[13]。

中藥治療各種原因引起的惡心嘔吐具有顯著效果，且價格低廉，不良反應(yīng)小，是治療CINV的重要方法[14]。中醫(yī)認(rèn)為導(dǎo)致嘔吐的原因主要與脾失健運(yùn)、胃失和降、痰飲內(nèi)停有關(guān)。本院自制方劑調(diào)中降逆方，臨床發(fā)現(xiàn)對CINV有一定效果。調(diào)中降逆方以健脾益氣、化痰除濕為主，甘草、陳皮、白術(shù)、竹茹、神曲、麥芽、人參、黃連等均為常見治療惡心嘔吐的中藥。其中陳皮理氣；白術(shù)、甘草、太子參等健脾益氣；黃連清熱除濕，再配合其他藥物健脾化濕、理氣和胃、降逆止嘔[15]。

調(diào)中降逆方作用機(jī)制尚不清楚。由于5-HT在CINV中發(fā)揮重要作用[16]，因此本研究觀察調(diào)中降逆散是否通過5-HT對CINV起調(diào)節(jié)作用。5-HT來源復(fù)雜，其中腸道嗜鉻細(xì)胞是其主要來源，但血小板等可以合成5-HT，其主要代謝產(chǎn)物為5-HIAA。中藥在治療CINV過程中對5-HT的生成及代謝途徑均有影響[17]。本研究結(jié)果顯示，調(diào)中降逆方可降低血清5-HT水平，同時，其代謝產(chǎn)物5-HIAA水平明顯升高。5-HIAA/5-HT值明顯升高。說明調(diào)中降逆方作用機(jī)制與加速5-HT降解有關(guān)。隨著5-HT水平降低，5-HT對胃腸道神經(jīng)末梢受體的刺激降低，從而改善患者嘔吐癥狀。

綜上所述，中藥調(diào)中降逆方在治療CINV及改善患者生活質(zhì)量方面效果滿意。但該方具有止嘔作用的有效成分及方中行氣藥、祛痰藥對治療CINV是否有效是今后研究的方向。