劉瑞東，王小麗，陳莉莉

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬萊蕪市人民醫(yī)院，山東萊蕪271100)

急性心肌梗死(AMI)的發(fā)生通常與高血壓、冠狀動(dòng)脈(冠脈)粥樣硬化等有關(guān)。如不及時(shí)治療，可導(dǎo)致患者死亡[1]。經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)是目前治療AMI的首選，可在短期內(nèi)使阻塞血管再通，并能使缺血心肌細(xì)胞恢復(fù)血流供應(yīng)，減少心血管事件的發(fā)生[2]。但PCI術(shù)后部分患者依然會(huì)發(fā)生血管再狹窄，使血栓及心肌梗死的發(fā)生率明顯升高[3，4]。因此，尋找新型血生化標(biāo)志物早期而準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)PCI術(shù)后再狹窄十分必要。細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)及骨保護(hù)素(OPG)是近年來(lái)較為熱門的研究指標(biāo)。MCP-1屬于趨化因子，與機(jī)體中凝血功能的異常及血栓的產(chǎn)生有關(guān)；OPG則是分泌性糖蛋白，可調(diào)節(jié)骨密度，并能調(diào)節(jié)血管鈣化，與動(dòng)脈粥樣硬化有重要關(guān)聯(lián)[5，6]。本研究通過(guò)分析血清MCP-1、OPG水平與AMI患者PCI后血管再狹窄的關(guān)系，旨在為臨床預(yù)防PCI術(shù)后血管再狹窄提供監(jiān)測(cè)靶點(diǎn)及數(shù)據(jù)指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月～2017年6月本院接受PCI手術(shù)治療的AMI患者149例，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；均有PCI手術(shù)指征；患者或其家屬簽署知情同意書；年齡>30歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他心血管疾??；左室射血分?jǐn)?shù)<30%；患感染性疾病或免疫性疾病、惡性腫瘤、血液疾??；嚴(yán)重的肝腎功能障礙；近3個(gè)月服用糖皮質(zhì)類激素及免疫抑制劑。根據(jù)PCI術(shù)后6個(gè)月冠脈造影檢查結(jié)果，支架內(nèi)狹窄程度≥50%的患者69例作為觀察組，狹窄程度<50%的患者80例作為對(duì)照組。觀察組男43例，女26例；年齡32～79(63.31±2.05)歲；PCI術(shù)后6個(gè)月梗死區(qū)域：前壁53例，其他16例；梗死血管：左前降支26例，左回旋支14例，右冠脈29例。對(duì)照組男48例，女32例；年齡34～77(63.28±2.07)歲；PCI術(shù)后6個(gè)月梗死區(qū)域：前壁59例，其他21例；梗死血管：左前降支31例，左回旋支16例，右冠脈33例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)。

1.2 血脂、血糖、炎癥因子及血清MCP-1、OPG水平檢測(cè) 兩組入院時(shí)(PCI術(shù)前)抽取其晨間空腹靜脈血約4 mL，3 000 r/min離心15 min，提取血清。用Beckman AU5800型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)；甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)，試劑盒購(gòu)自上海威豪生物公司；用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清炎癥因子白細(xì)胞介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及MCP-1、OPG水平，試劑盒購(gòu)自北京中杉金橋公司。上述檢測(cè)嚴(yán)格遵照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂、血糖水平比較 兩組血脂、血糖水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂、血糖水平比較

2.2 兩組炎癥因子水平比較 觀察組血清IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 兩組血清MCP-1、OPG水平比較 觀察組血清MCP-1、OPG水平[(35.37±3.24)ng/L、(0.17±0.03)g/L]均高于對(duì)照組[(29.42±4.08)ng/L、(0.14±0.02)g/L]，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

2.4 AMI患者PCI術(shù)后再狹窄的影響因素 Logistic回歸分析結(jié)果顯示，AMI患者PCI術(shù)后再狹窄的影響因素為MCP-1、OPG。見(jiàn)表4。

表4 AMI患者PCI術(shù)后再狹窄的影響因素分析

3 討論

AMI主要發(fā)病機(jī)制為患者機(jī)體易損斑塊發(fā)生破裂，血管內(nèi)皮中的膠原纖維逐漸暴露，導(dǎo)致血栓形成，冠脈中的正常血流受阻，最終致使心肌細(xì)胞不斷壞死。PCI是當(dāng)前治療AMI的重要手段，在血管介入的條件下促使阻塞血管區(qū)域的血栓發(fā)生溶解，使血流再通，于短期內(nèi)使缺血區(qū)心肌細(xì)胞的血供得到恢復(fù)[8，9]。但有研究顯示，AMI患者在接受PCI術(shù)后7 d發(fā)生血管再狹窄的發(fā)病率高達(dá)6%[10]。因此，對(duì)PCI術(shù)后發(fā)生血管再狹窄進(jìn)行早期預(yù)測(cè)尤為重要。

TC、TG、HDL-C和LDL-C均為血脂指標(biāo)，能有效反映患者機(jī)體的脂質(zhì)代謝水平；FPG可反映患者的血糖情況。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組血脂與血糖差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示AMI患者PCI術(shù)后是否發(fā)生再狹窄與糖脂代謝并無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。原因可能為血脂、血糖代謝紊亂并未參與血管再次狹窄的病變過(guò)程。IL-6屬于前炎癥細(xì)胞類因子，可局部性募集機(jī)體內(nèi)的單核巨噬細(xì)胞，并促進(jìn)低密度脂蛋白等物質(zhì)的攝取，有助于粥樣斑塊的不斷沉積。羅助榮等[11]報(bào)道指出，IL-6是AMI發(fā)生的影響因素。hs-CRP作為急性時(shí)相蛋白，能夠介導(dǎo)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，同時(shí)參與心肌損害進(jìn)程，也是AMI患者機(jī)體中炎癥應(yīng)答標(biāo)記物。TNF-α通常是由活化后的單核-巨噬細(xì)胞分泌，參與心血管類疾病患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)，與AMI的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)聯(lián)。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均明顯高于對(duì)照組。這提示PCI術(shù)后血管再狹窄患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)較為明顯。IL-6、hs-CRP及TNF-α作為炎癥因子，增強(qiáng)了泡沫細(xì)胞對(duì)血管壁的黏附作用，加速了血管阻塞及狹窄形成[12～14]。

MCP-1是趨化因子的一種，是單核細(xì)胞所分泌的一種細(xì)胞炎癥因子，在結(jié)構(gòu)上含有多個(gè)巰基和羥基結(jié)構(gòu)，可與糖蛋白配體互相結(jié)合，促使下游單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞不斷被激活，促進(jìn)微血管產(chǎn)生[15～17]。并且MCP-1還能聚集血小板，使其活性明顯提升，致使局部區(qū)域的凝血功能發(fā)生亢進(jìn)，增加了血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。OPG作為生長(zhǎng)因子家族的一個(gè)成員，可干預(yù)患者機(jī)體的內(nèi)源凝血因子代謝，促進(jìn)單核細(xì)胞或泡沫細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的浸潤(rùn)，最終導(dǎo)致血管損傷及狹窄的發(fā)生[18，19]。Silvain等[20]的研究也得出類似結(jié)論。本研究結(jié)果顯示，觀察組MCP-1、OPG水平均明顯高于對(duì)照組。提示PCI術(shù)后再狹窄患者的MCP-1、OPG水平升高。MCP-1及OPG水平升高能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并使纖維蛋白不斷富集，增大了交聯(lián)血栓再次發(fā)生的概率，最終誘發(fā)了PCI術(shù)后再狹窄。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，AMI患者PCI術(shù)后再狹窄的影響因素主要為MCP-1及OPG。

綜上所述，血清MCP-1及OPG水平均與AMI患者PCI術(shù)后再狹窄有密切關(guān)系，且二者均為AMI患者PCI術(shù)后再狹窄的影響因素。臨床可將MCP-1及OPG納入指標(biāo)監(jiān)測(cè)體系，從而在早期更加有效地預(yù)防AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生再狹窄。