蛋白質(zhì)是我們身體的主力軍。它們使我們的器官保持運轉(zhuǎn),調(diào)節(jié)細胞,還是治療包括癌癥和神經(jīng)系統(tǒng)疾病在內(nèi)的多種疾病的藥物靶點。蛋白質(zhì)需要移動才能發(fā)揮作用,但科學家對這種速度低于納秒的蛋白質(zhì)運動仍然知之甚少。
造成這種情況的原因在于:蛋白質(zhì)有時移動過緩,以至于科學家用來觀察的一些關鍵技術無法捕捉到蛋白質(zhì)的運動。但其實這些蛋白質(zhì)移動得非???,在納秒到微秒級。在近日這項研究之前,研究人員只能觀察到超過1納秒的蛋白質(zhì)運動。
近日發(fā)表在Science Advances上的研究改變了這一現(xiàn)狀。來自美國俄亥俄州立大學的生物物理化學家團隊發(fā)現(xiàn)了一種測量蛋白質(zhì)較慢速移動的方法(幾百納秒到微秒之間)。這一發(fā)現(xiàn)是一個根本性的突破,將為科學家們開辟一條新的研究途徑,幫助他們了解蛋白質(zhì)在人體中的行為。
研究通訊作者、俄亥俄州立大學化學與生物化學教授Rafael Brüschweiler說:“我們對蛋白質(zhì)在微秒級時間尺度上的行為知之甚少。傳統(tǒng)實驗提供的信息非常少,因為我們測試蛋白質(zhì)的方式在這些速度下會失去敏感性,存在一個取決于蛋白質(zhì)移動速度的時間窗口,我們在這個窗口下無法觀察到蛋白質(zhì)在做什么及其行為方式。我們的目標是打開這個窗口,用一種工具來測量蛋白質(zhì)在這些時間尺度上的功能,這是我們以前無法觀察到的?!?/p>
數(shù)十年來,Brüschweiler一直在尋找研究蛋白質(zhì)的更好方法,那時他還在瑞士讀研究生。他和他在俄亥俄州立大學的研究團隊專注于核磁共振(NMR),NMR是一種幫助科學家了解蛋白質(zhì)在人體中行為的工具。雖然這種工具在科學界被普遍當作研究蛋白質(zhì)的權(quán)威工具,但直到這項發(fā)現(xiàn)取得之前,它都無法以低于一納秒的速度測量最基本的蛋白質(zhì)行為。
Brüschweiler說:“在如此慢的時間尺度上,關于蛋白質(zhì)的信息就流失了,雖然蛋白質(zhì)在移動,但是我們的工具無法觀察到。我們知道存在更慢的蛋白質(zhì)運動,但是卻無法觀察到?!?/p>
對于這一發(fā)現(xiàn),Brüschweiler和他的團隊將納米顆粒(二氧化硅或玻璃)添加到含有水和蛋白質(zhì)的溶液中,同樣使用NMR工具來觀察蛋白質(zhì)的反應。蛋白質(zhì)與二氧化硅鍵合,使科學家在分析其運動時變得可見。
研究團隊表示,這就像是開發(fā)出一種新型顯微鏡,可以觀察到以前無法看到的東西。
Brüschweiler說:“這就有點像我們可以使用望遠鏡觀察星星的可見光,現(xiàn)在我們有了紅外探測儀,所以就能觀察到肉眼不可見的紅外線。這項技術為我們提供了全新的信息窗口?!边@些額外的信息是科學的基石,讓研究蛋白質(zhì)的科學家們能夠提出更有深度的問題。
Brüschweiler說:“這有助于我們分析蛋白質(zhì),并研究蛋白質(zhì)的行為,以及當它與另一種蛋白質(zhì)或藥物相互作用時會發(fā)生什么。我們需要這些信息來了解蛋白質(zhì)的功能。每一種蛋白質(zhì)在體內(nèi)都有其自身的功能,通過這種新工具,我們可以知道它們的實際作用,并更好地理解其背后的原因?!?/p>
幾十年來,以這些速度評估蛋白質(zhì)行為的能力一直困擾著Brüschweiler。25年前,他曾試圖找到解決方案。他說:“那項研究很棒很嚴謹,但最終還是失敗了。那個時候我開始相信用我們的工具來研究速度低于一納秒的蛋白質(zhì)是不可能的?!?/p>
他的實驗室現(xiàn)在已經(jīng)開始進行與生物液體(比如尿液、細胞提取物和血清)中的納米粒子相關的實驗,他猜測納米粒子(雖然很小,但仍然比蛋白質(zhì)大)是否能夠幫助科學家們觀察到蛋白質(zhì)的動態(tài)行為。他在這方面的研究取得了成功。