牛海靜,蘇秉忠

【提要】 幽門(mén)螺桿菌(H.pylori)已被列為胃癌的Ⅰ類(lèi)致癌因子，并在許多其它疾病中有致病作用。H.pylori在中國(guó)不同地區(qū)、不同時(shí)期、不同人群中的感染率不同。本文就內(nèi)蒙古地區(qū)目前H.pylori感染的流行病學(xué)狀況做一綜述，旨在為內(nèi)蒙古地區(qū)H.pylori相關(guān)疾病的防治工作提供指導(dǎo)。

幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori,H.pylori)是澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall最早于1982年從人胃黏膜中分離培養(yǎng)出來(lái)的一種微需氧菌，其主要宿主為人，并可通過(guò)消化道進(jìn)行人-人傳播。越來(lái)越多的研究已經(jīng)證實(shí)H.pylori可引起慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等多種消化系統(tǒng)疾病，并且與許多消化系統(tǒng)外的疾病包括心腦血管疾病[1]、呼吸系統(tǒng)疾病[2]、血液系統(tǒng)疾病[3]及皮膚病等相關(guān)[4]。研究?jī)?nèi)蒙古不同地區(qū)H.pylori的流行病學(xué)特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制及根除方案可成為防治本地區(qū)H.pylori相關(guān)疾病的有力武器。

1 內(nèi)蒙古地區(qū)H.pylori的流行病學(xué)

H.pylori感染是個(gè)世界性的問(wèn)題，其在全球自然人群中的感染率已超過(guò)50%，我國(guó)H.pylori感染率高達(dá)50%～90%[5]。內(nèi)蒙古地區(qū)幅員遼闊，東西部橫跨距離長(zhǎng)，文化差異大，區(qū)內(nèi)不同盟市報(bào)道的H.pylori感染率不盡相同。

1.1 內(nèi)蒙古西部H.pylori感染情況

內(nèi)蒙古西部五盟市隸屬西北地區(qū)，包括包頭市、鄂爾多斯市、烏海市、巴彥淖爾市和阿拉善盟。2013年巴彥淖爾市5 026例人群H.pylori感染率為42.66%[6]，其中492例牧區(qū)蒙古族H.pylori感染率為50.2%，高于城市蒙古族(882例，43.42%)和城市漢族H.pylori感染率(3 652例，40.22%)，分析認(rèn)為H.pylori感染主要取決于衛(wèi)生情況和生活條件等，與遺傳關(guān)系不大。2014年鄂爾多斯市1 332例健康體檢人群H.pylori感染率為39.79%[7]，低于發(fā)展中國(guó)家一般水平，分析可能與受檢對(duì)象為無(wú)癥狀體檢人群而非有消化系統(tǒng)癥狀的病人人群，及該市經(jīng)濟(jì)騰飛、衛(wèi)生條件較高等有關(guān)。2015年鄂爾多斯市10 092例消化門(mén)診就診患者H.pylori感染率為45.76%[8]，其中蒙古族372例，其H.pylori感染率為55.91%，漢族9 720例，其H.pylori感染率為45.37%。分析蒙古族為少數(shù)民族，分布于城市周邊的牧區(qū)，有可能缺乏胃病早診早治的意識(shí)或選擇蒙醫(yī)藥，所以就診例數(shù)較少，但其H.pylori感染率有偏高的趨勢(shì)，考慮與農(nóng)村牧區(qū)衛(wèi)生條件差及飲食習(xí)慣相關(guān)。

1.2 內(nèi)蒙古中部H.pylori感染情況

內(nèi)蒙古中部三盟市隸屬華北地區(qū)，包括呼和浩特市、烏蘭察布市和錫林郭勒盟。2006年呼和浩特市1 090例有消化系統(tǒng)癥狀的成人H.pylori感染率為72.75%[9]，其中不同性別、蒙漢族、吸煙及飲酒等因素?zé)o差異，農(nóng)村居民(77.78%)高于城市居民(69.45%)。2013年呼和浩特市有消化道癥狀的398例學(xué)齡兒童H.pylori感染率為31.16%[10]。其中城區(qū)兒童170例，H.pylori感染率為23.53%，農(nóng)村兒童228例，H.pylori感染率為36.84%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。學(xué)齡兒童H.pylori感染的危險(xiǎn)因素有居住擁擠、父母胃病史、家庭經(jīng)濟(jì)差、與大人共用刷牙口杯、飼養(yǎng)動(dòng)物、啃咬手指及吃零食等。

1.3 內(nèi)蒙古東部H.pylori感染情況

內(nèi)蒙古東部四盟市隸屬東北地區(qū)，包括赤峰市、通遼市、興安盟和呼倫貝爾市。2011年通遼市3 705例蒙古族志愿者H.pylori感染率為43%，成人各年齡組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11]。2009年赤峰市1 000例健康體檢者H.pylori感染率為64.4%[12]，其中蒙、漢、滿、回各族人群H.pylori感染率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，734例城市人群H.pylori感染率為62.1%，266例農(nóng)村人群H.pylori感染率為70.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2014年就診于錫盟東烏旗醫(yī)院的牧區(qū)218例胃炎、消化性潰瘍及胃癌患者H.pylori感染率高達(dá)81.7%[13]，分析可能與牧區(qū)人民生活衛(wèi)生習(xí)慣有關(guān)。

2 H.pylori感染的相關(guān)因素分析

H.pylori感染與多種社會(huì)及個(gè)人因素相關(guān)。

2.1 性別

一般男性H.pylori感染高于女性，考慮與其社會(huì)壓力大，外出就餐多相關(guān)[14]；但已有多數(shù)研究認(rèn)為內(nèi)蒙古地區(qū)H.pylori感染的男女性別差別不大[7-9,12]。

2.2 年齡

隨著年齡增加H.pylori感染率也增加[5]，高峰位于50～60歲，60歲以后活動(dòng)范圍減小、生活習(xí)慣變規(guī)律，所以H.pylori感染減少；內(nèi)蒙古地區(qū)多項(xiàng)研究H.pylori感染的年齡趨勢(shì)基本符合上述規(guī)律[8-9,12]。

2.3 職業(yè)

醫(yī)務(wù)人員H.pylori感染率高[5]，約為70.2%，顯著高于其它職業(yè)人群，其中消化科醫(yī)護(hù)感染率高達(dá)74.4%，而消化內(nèi)鏡室醫(yī)護(hù)感染率最高為82.4%，與工作中密切接觸相關(guān)[15]。內(nèi)蒙古地區(qū)尚未有醫(yī)務(wù)人員H.pylori感染調(diào)查。

2.4 地區(qū)

采用快速尿素酶實(shí)驗(yàn)的方法，我國(guó)各地區(qū)H.pylori感染大致呈現(xiàn)為華西>華東>華南>華北的規(guī)律，其中西藏喇嘛感染率最高，達(dá)90%[5]。目前的報(bào)道提示內(nèi)蒙古西部地區(qū)H.pylori感染率低于東部地區(qū)[6-7,9,12]。

2.5 生活習(xí)慣

飲水習(xí)慣、接受過(guò)口嚼食物、飲用不潔水源[5]、經(jīng)常食用腌制、熏制食物與H.pylori感染相關(guān)。內(nèi)蒙古農(nóng)村牧區(qū)H.pylori感染高于城市[6,13]，考慮牧區(qū)居民飲用水源多為井水、燒水方式多為火爐牛糞、奶食和牛羊肉儲(chǔ)存方式、及手抓飯等食用方式等生活習(xí)慣可能會(huì)有利于H.pylori在人群間的傳播。

2.6 家族聚集

H.pylori感染存在家族聚集性。夫妻一方H.pylori陽(yáng)性時(shí)另一方陽(yáng)性率為78.9%。父母均H.pylori感染或一方H.pylori感染的家庭中子女感染率遠(yuǎn)高于父母未感染H.pylori者(35.1%vs15.6%)，且母親與子女感染H.pylori的一致性高于父親，考慮母親陽(yáng)性者兒童感染機(jī)會(huì)大大增加[16]。內(nèi)蒙古農(nóng)牧區(qū)多為蒙古包式房屋，可能會(huì)增加H.pylori在家庭內(nèi)部成員間傳播的概率。

3 H.pylori的致病機(jī)制研究

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)H.pylori的致病因素大致分為兩類(lèi)。H.pylori定植因子：包括鞭毛、粘附因子等。H.pylori毒力因子：包括尿素酶、脂多糖、中性粒細(xì)胞激活蛋白[17]、CagA(細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白)[18-19]、VacA(空泡毒素)[20]和iceA(接觸誘導(dǎo)基因)[21]等。在H.pylori基于T4SS(type Ⅳ secretion system)的Cag毒力系統(tǒng)中，T4SS 系統(tǒng)可像針一樣刺入細(xì)胞膜，將毒力蛋白CagA 和肽聚糖注入細(xì)胞內(nèi)。H.pylori還可借助VacA 引起的宿主細(xì)胞自噬侵入細(xì)胞內(nèi)，在躲避掉溶酶體的破壞后，H.pylori可在細(xì)胞內(nèi)部大量增殖，從而引起細(xì)胞的損傷。H.pylori接觸胃黏膜上皮后可誘導(dǎo)表達(dá)一種毒力相關(guān)因子-黏膜接觸誘導(dǎo)因子，iceA基因的插入失活突變明顯改變細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期特征。近年來(lái)這些致病因素的具體作用機(jī)制均得到了進(jìn)一步的研究，尤其是致病基因的信號(hào)傳導(dǎo)通路研究。

內(nèi)蒙古地區(qū)H.pylori感染的iceA基因型以iceA1為主，但該基因型不能預(yù)測(cè)感染個(gè)體將發(fā)生何種胃十二指腸疾病[22]。因H.pylori培養(yǎng)較為困難，內(nèi)蒙古地區(qū)尚未有其它H.pylori相關(guān)致病基因的基礎(chǔ)研究。

4 內(nèi)蒙古地區(qū)H.pylori相關(guān)疾病及耐藥性分析

內(nèi)蒙古地區(qū)多項(xiàng)研究證實(shí)藥物根除H.pylori的治療可極大提高胃炎、消化性潰瘍等多種消化系病的治愈率。H.pylori相關(guān)消化道外疾病也有零星報(bào)道。烏海市的一項(xiàng)研究證實(shí)抗H.pylori可有效改善冠心病患者CRP、TG和FIB三種常規(guī)指標(biāo)，從而對(duì)冠心病的治療有很大提升作用[23]。赤峰市一項(xiàng)研究認(rèn)為H.pylori感染與腦梗患者頸部動(dòng)脈粥樣硬化和凝血異常相關(guān)[27]。包頭市一項(xiàng)研究證實(shí)內(nèi)蒙古地區(qū)蒙古族人群酒渣鼻患者的H.pylori感染率升高，行H.pylori根除治療優(yōu)于常規(guī)治療[25]。呼和浩特市一項(xiàng)研究證明，H.pylori感染與原發(fā)性開(kāi)角型青光眼發(fā)病間具有相關(guān)性[26]。H.pylori感染是膽囊炎的致病原因之一[24]。烏蘭察布市一項(xiàng)研究證實(shí)，對(duì)H.pylori陽(yáng)性的難治性血小板減少性紫癜患者聯(lián)合H.pylori根除治療可提高療效。

內(nèi)蒙古地區(qū)針對(duì)H.pylori的耐藥性研究很少，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)我區(qū)局地2010年H.pylori對(duì)阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星的耐藥率分別為15.4%、94.3%、30%和5%，并且有逐年上升的趨勢(shì)[28]。

總之，內(nèi)蒙古地區(qū)H.pylori流行病學(xué)、致病機(jī)制及耐藥等方面的研究仍較少，仍需進(jìn)一步加強(qiáng)H.pylori基礎(chǔ)與臨床研究，以更好地指導(dǎo)本地區(qū)H.pylori相關(guān)疾病的臨床實(shí)踐。