近年來隨著飲食習(xí)慣和生活環(huán)境等諸多因素的改變,胃癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢,在我國惡性腫瘤死因中位居前列[1]?;颊甙l(fā)病后多伴有消化、吸收功能障礙,隨著疾病的進(jìn)展,營養(yǎng)消耗逐漸增加,患者呈現(xiàn)出不同程度的營養(yǎng)不良或存在潛在的營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn),術(shù)后應(yīng)給予足夠的營養(yǎng)支持,達(dá)到提高機(jī)體抗手術(shù)等應(yīng)激的能力[2]。早期腸內(nèi)營養(yǎng)(EN)作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療胃癌的一個(gè)重要措施,可改善胃癌患者術(shù)后營養(yǎng)不良狀態(tài),同時(shí)降低因嚴(yán)重的營養(yǎng)不良帶來的并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率[3]。中醫(yī)藥作為手術(shù)、放療、化療的輔助治療手段,發(fā)揮增效減毒、增強(qiáng)免疫功能、提高生存質(zhì)量等作用已得到廣泛共識[4]。胃癌術(shù)后,患者久病元?dú)獯髠?,且術(shù)中損傷氣血,氣血運(yùn)行不暢,導(dǎo)致氣血兩虛[5],易出現(xiàn)面色蒼白或萎黃,四肢倦怠、氣短懶言、心悸怔忡、腹脹納差等癥狀。故術(shù)后補(bǔ)益氣血是治本之法,亦是當(dāng)務(wù)之急。筆者運(yùn)用十全大補(bǔ)湯配合EN支持用于胃癌術(shù)后氣血兩虛證患者,通過治療前后兩組患者營養(yǎng)和免疫指標(biāo)變化情況的比較,評價(jià)其對營養(yǎng)狀況及免疫功能的影響?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)組織病理學(xué)診斷為胃癌,TNM分期和病理類型按2016年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定[6]。 納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≤70 歲成年患者;入院時(shí)生命體征平穩(wěn),無明顯惡病質(zhì);有明確病理學(xué)診斷;知情同意并簽署同意書;術(shù)前未進(jìn)行放療或化療;胃癌術(shù)后符合氣血兩虛證(面色蒼白或萎黃,四肢倦怠、氣短懶言、心悸怔忡、腹脹納差、舌淡、苔薄白、脈細(xì)弱等);經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):術(shù)前發(fā)現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,有明顯惡病質(zhì)行姑息手術(shù)的晚期患者或胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)者;入院時(shí)存在嚴(yán)重心、腦、肝、腎等疾病或合并其他嚴(yán)重慢性疾病,影響臨床觀察者;半年內(nèi)曾使用免疫抑制劑者;胃腸功能障礙,術(shù)后2 d內(nèi)腸功能未恢復(fù)者;胃癌術(shù)后證型不符合氣血兩虛證者。
1.2 臨床資料 選取2016年1月至2017年6月期間邯鄲市中心醫(yī)院普通外科收治的胃癌術(shù)后患者64例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對照組各32例。所有患者術(shù)前經(jīng)胃鏡檢查,均有明確病理學(xué)診斷。觀察組32例,男性 19例,女性 13例;平均年齡(58.50±6.30)歲;平均體質(zhì)量(62.8±10.2) kg;賁門胃底癌 16 例,胃體癌7例,胃竇癌9例;近端切除12例,全胃切除11例,遠(yuǎn)端切除9例;腫瘤TNM分期Ⅰ+Ⅱ者24例,Ⅲ+Ⅳ者8例;手術(shù)時(shí)間平均(3.1±0.6)h;術(shù)中失血量平均(441.6±89.6)mL。對照組 32例,男性 21例,女性 11例;平均年齡(59.40±6.70)歲;平均體質(zhì)量(61.6±9.8) kg;賁門胃底癌18例,胃體癌6例,胃竇癌8例;近端切除13例,全胃切除12例,遠(yuǎn)端切除7例;腫瘤TNM分期Ⅰ+Ⅱ者22例,Ⅲ+Ⅳ者10例;手術(shù)時(shí)間平均 (2.9±0.5) h;術(shù)中失血量平均(421.4±82.5) mL。 兩組臨床資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。
1.3 治療方法 所有患者術(shù)前置液囊空腸營養(yǎng)管,術(shù)中將該管分離為兩條,于空腸營養(yǎng)管前端液囊注入0.9%氯化鈉注射液2 mL。胃管置入吻合口輸入袢腸腔內(nèi)起減壓作用,將液囊空腸營養(yǎng)管置入吻合口下輸出襻空腸40~50 cm處,并于鼻翼分別固定。術(shù)后患者均給予胃癌術(shù)后規(guī)范化治療:胃腸減壓、禁食水、預(yù)防感染、監(jiān)測生命體征、維持水/電解質(zhì)及酸堿平衡等,先行腸外營養(yǎng)(PN)治療。兩組患者給予等氮、等熱量營養(yǎng)支持。術(shù)后供給熱量按30 kcal/(kg·d)計(jì)算。對照組術(shù)后第1日建立EN,予0.9%氯化鈉注射液250 mL經(jīng)空腸營養(yǎng)管緩慢勻速注入。若無異常,確認(rèn)腸功能恢復(fù)(規(guī)律的腸蠕動、可聞及腸鳴音、排便或排氣)后,術(shù)后第2日開始使用腸內(nèi)營養(yǎng)劑(能全力,規(guī)格:1 kCal/mL),起始輸注量500 mL/d,滴速20~30 mL/h。根據(jù)患者耐受情況逐漸增量,通常在2 d內(nèi)能全力漸漸過渡到1 500 mL/d,滴速增加到 100 mL/h[7]。 連續(xù)使用至術(shù)后第 10日,逐步經(jīng)口進(jìn)食半流飲食停用EN。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用十全大補(bǔ)湯:人參10 g,肉桂10 g,熟地黃10 g,川芎 10 g,當(dāng)歸 10 g,茯苓 10 g,白術(shù) 10 g,白芍10 g,黃芪 15 g,甘草6 g。 每劑每天濃煎至80 mL,開始使用時(shí)間及滴入速度同能全力。滴注的時(shí)間與能全力隔開1 h左右。連續(xù)使用至術(shù)后第10日,逐步經(jīng)口進(jìn)食半流飲食后改為口服。每日所需營養(yǎng)如EN供給不足,其余部分由PN補(bǔ)給。
1.4 觀察指標(biāo) 1)觀察兩組治療前和治療10 d后營養(yǎng)指標(biāo):血清白蛋白(ALB)、血清前白蛋白(PAB)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、三頭肌皮褶厚度(TSF)、上臂肌圍(AMC)。 2)體液免疫指標(biāo):血清 IgA、IgG、IgM。3)細(xì)胞免疫指標(biāo):T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+)。 4)營養(yǎng)指標(biāo)使用貝克曼 AU5400全自動生化分析儀及配套試劑檢測。5)血常規(guī)使用希森美康血液分析儀及配套試劑檢測。6)免疫指標(biāo)使用美國BD公司流式細(xì)胞儀及配套試劑檢測。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(x±s)表示,符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn),非正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗(yàn),等級資料采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組治療前后血清營養(yǎng)指標(biāo)比較 見表1。治療后兩組血清ALB、PAB、TRF水平均高于治療前(均P<0.05),且觀察組較對照組均升高(均P<0.05)。
表1 兩組治療前后血清營養(yǎng)指標(biāo)比較(x±s)
2.2 兩組治療前后血常規(guī)及TSF、AMC比較 見表2。治療后兩組RBC、Hb及TSF、AMC水平均優(yōu)于治療前(均P<0.05),且觀察組較對照組均升高(均P<0.05)。
表2 兩組治療前后血常規(guī)及TSF、AMC比較(x±s)
2.3 兩組治療前后免疫指標(biāo)比較 見表3。治療后兩組體液免疫指標(biāo) (IgA、IgG、IgM)及細(xì)胞免疫指標(biāo)(CD3、CD4)均高于治療前(均P<0.05),且觀察組均高于對照組(均P<0.05)。
表3 兩組治療前后免疫指標(biāo)比較(x±s)
胃癌患者術(shù)前多伴有不同程度的營養(yǎng)不良或存在潛在的營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn),營養(yǎng)不良不但可以影響患者的免疫功能,還可以引起術(shù)后感染、吻合口瘺及切口延遲愈合等并發(fā)癥,因此在術(shù)后最大限度地提高患者營養(yǎng)水平對于胃癌患者術(shù)后康復(fù)有重要意義。術(shù)后早期營養(yǎng)支持首選EN,其優(yōu)越性越來越為臨床醫(yī)師所重視?!爸灰c道功能許可,首選EN”這一法則已被臨床醫(yī)師廣泛接受[8]。EN能夠維持腸黏膜屏障、防止腸黏膜萎縮、抑制腸道細(xì)菌移位,起到預(yù)防腸道感染與腸功能衰竭的作用,促進(jìn)機(jī)體營養(yǎng)的吸收和患者康復(fù),同時(shí)EN制劑質(zhì)優(yōu)價(jià)廉,操作簡單易于管理[9]。所以對胃癌患者采取有效措施改善其營養(yǎng)狀況,降低手術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率,對改善其預(yù)后具有積極意義。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃痛是由于脾胃受損、氣血失調(diào)所引起的胃脘部疼痛[10]。胃癌可歸屬于中醫(yī)學(xué)“反胃”“胃痛”等范疇,該病與飲食、情緒等有關(guān),各因所致機(jī)體肝胃不和,氣郁不舒,脾運(yùn)失常,濕痰凝聚,瘀熱內(nèi)蓄成毒,結(jié)于胃腑而成癌腫,臨床多見脾胃虛弱、氣血兩虛、肝胃不和、瘀毒內(nèi)阻、胃熱陰虛、痰濕凝滯等證[11]。胃癌術(shù)后因長期癌腫耗傷正氣,脾虛失運(yùn),氣血生化無源,且術(shù)中大傷元?dú)?,氣血虧虛,總以脾胃受損、氣血兩虛、機(jī)體陰陽失調(diào)為主,而脾虛貫穿胃癌始終,而健脾益氣扶正是中醫(yī)治療胃癌的基礎(chǔ)[12-13]?;诖斯P者對術(shù)后氣血兩虛證患者應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療。研究顯示早期營養(yǎng)干預(yù)可改善胃癌術(shù)后患者早期營養(yǎng)狀況,促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù),減少并發(fā)癥[14]。
十全大補(bǔ)湯源自《太平惠民和劑局方》,是由四君子湯、四物湯加黃芪、肉桂所組成,乃氣血雙補(bǔ)經(jīng)典方劑,具有溫補(bǔ)氣血之功效。方中人參大補(bǔ)元?dú)?,健脾養(yǎng)胃補(bǔ)虛,同時(shí)增強(qiáng)免疫、抗炎、抗腫瘤。熟地黃甘溫味厚,而質(zhì)柔潤,長于滋陰養(yǎng)血,兩藥相配,益氣養(yǎng)血,共為君藥。黃芪、白術(shù)、茯苓補(bǔ)氣健脾滲濕,協(xié)助人參益氣補(bǔ)脾;當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血合營,助熟地黃補(bǔ)益陰血,均為臣藥。川芎活血行氣、理氣和胃,使諸藥補(bǔ)而不滯;肉桂味辛、甘,性熱,能助人參、黃芪補(bǔ)益之力,共為使藥。甘草益氣和中,調(diào)和諸藥,為使藥。全方溫補(bǔ)氣血,健脾行氣和中,可加快改善術(shù)后患者癥狀、恢復(fù)體質(zhì)。研究表明,十全大補(bǔ)湯可抑制腫瘤細(xì)胞或微小轉(zhuǎn)移灶的生長,具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化活性、調(diào)節(jié)免疫功能等作用。聯(lián)合EN應(yīng)用,既可快速提供機(jī)體所需熱量及營養(yǎng)物質(zhì),亦可溫補(bǔ)氣血、提高機(jī)體免疫力,明顯改善患者術(shù)后營養(yǎng)狀況和營養(yǎng)指標(biāo)水平[15-19]。
本研究結(jié)果示,觀察組在西醫(yī)常規(guī)EN治療基礎(chǔ)上加用十全大補(bǔ)湯治療,其營養(yǎng)指標(biāo)及免疫指標(biāo)均較治療前明顯改善,且優(yōu)于對照組,提示十全大補(bǔ)湯輔助EN可以更加有效地改善胃癌術(shù)后患者機(jī)體營養(yǎng)狀況及免疫功能。
綜上所述,在西醫(yī)常規(guī)EN治療的基礎(chǔ)上,采用十全大補(bǔ)湯治療胃癌術(shù)后患者,可更好地提高營養(yǎng)指標(biāo)、增強(qiáng)免疫功能,進(jìn)而起到了提高臨床療效、促進(jìn)患者早日康復(fù)的目的。本研究還存在不足之處,是否能夠延長患者的生存期還有待進(jìn)一步研究。