曾令雯,劉 衡,王顯高,敖 勁(通訊作者),石榮書
(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 貴州 遵義 563000)
胃腸道間質(zhì)瘤是胃腸道最常見的間葉源性腫瘤,起源于消化道Cajal細(xì)胞[1]。肝臟是GIST最常見的轉(zhuǎn)移部位,GIST發(fā)生同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移約15%~20%,另外20%~25%在隨訪過程中發(fā)生肝轉(zhuǎn)移[2]。外科完整切除肝轉(zhuǎn)移瘤,是根治性治療的首選方案,但外科切除率較低,DeMatteo等[3]報(bào)道331例GIST肝轉(zhuǎn)移的治療,僅56例獲得完整肝切除手術(shù)治療;St James's研究中心結(jié)果顯示:GIST肝轉(zhuǎn)移病人接受外科手術(shù)治療后的2、5年無病存活率分別為30%和20%[4]。近年來,國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)見不同TACE方案治療GIST肝轉(zhuǎn)移治療的報(bào)道,由于所選擇栓塞劑不同,臨床療效存在差別。本文分析我科收治的3例GIST肝轉(zhuǎn)移TACE臨床治療資料報(bào)道如下。
病例1,女,62歲,因“結(jié)腸間質(zhì)瘤根治術(shù)后4年,肝轉(zhuǎn)移切除術(shù)后7月,腹部不適2周?!比朐海摶技韧?年前行結(jié)腸腫瘤根治術(shù),術(shù)后病理學(xué)提示胃腸間質(zhì)瘤,術(shù)后未規(guī)律輔助治療。7月前行上腹部增強(qiáng)CT檢查提示肝左葉占位,考慮惡性腫瘤,并于外院行全麻下“射頻輔助下左肝Ⅱ、Ⅲ段切除+部分大網(wǎng)膜切除術(shù)”。入院2周前無明顯誘因出現(xiàn)上腹部燒灼樣不適,就診我院行上腹部增強(qiáng)CT檢查提示:肝左葉缺失,肝尾狀葉增大,密度不均勻減低,增強(qiáng)掃描不均勻強(qiáng)化,診斷肝左葉術(shù)后改變,尾狀葉占位,考慮腫瘤復(fù)發(fā)。介入術(shù)后3月復(fù)查上腹部增強(qiáng)CT見腫瘤進(jìn)展,瘤體內(nèi)少量碘化油沉積,采用保守治療,后繼續(xù)隨訪2月因腫瘤進(jìn)展死亡。
病例2,男,46歲,因“腹部脹痛2月”入院,入院行全腹部增強(qiáng)CT檢查提示:左腹部見大片軟組織腫塊,與腸管、胃腔分界不清,主要以脾動(dòng)脈分支供血,肝臟多發(fā)類圓形低密度區(qū),呈不均勻強(qiáng)化,邊界清楚,診斷:左腹部腫瘤考慮源于腹膜惡性腫瘤,肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤。1月后再發(fā)腹脹就診,復(fù)查全腹部增強(qiáng)CT見肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤均無強(qiáng)化,考慮完全壞死,腹腔原發(fā)腫瘤未見明顯變化,患者要求保守治療,隨訪3月死亡。
TACE治療消化系統(tǒng)肝轉(zhuǎn)移瘤的療效明顯低于原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌,其主要原因之一可能是肝轉(zhuǎn)移瘤大部分表現(xiàn)為乏血供腫瘤。本研究3例病例影像表現(xiàn)為富血供內(nèi)容,且DSA血管造影均表現(xiàn)為富血供,為TACE治療理論基礎(chǔ)。
在TACE治療中,栓塞劑的選擇非常重要,栓塞劑不僅具有載化療,提高腫瘤局部有效化療濃度,同時(shí)其阻斷腫瘤血供,使腫瘤缺血壞死,起到雙重抗腫瘤效果。本研究3例病例中,病例3選擇單純明膠海綿微粒(直徑350~560μm)聯(lián)合化療藥TACE治療,經(jīng)過3次TACE治療,腫瘤完全壞死,且逐漸縮小,增強(qiáng)CT檢查未見強(qiáng)化,目前生存時(shí)間27月,繼續(xù)隨訪中;病例2雖然總體生存時(shí)間為4月,但是經(jīng)1療程TACE治療后,肝內(nèi)腫瘤同樣完全壞死,且1月后再次造影,肝內(nèi)腫瘤未見染色,按照mRECIST評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為完全緩解,其主要死亡原因與原發(fā)灶及腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移未得到有效控制有關(guān);病例1選擇碘化油乳劑栓塞,1月后復(fù)查上腹部增強(qiáng)CT,見少量碘化油腫瘤內(nèi)沉積,且腫瘤有增大趨勢(shì)。
肝TACE是一種有效的姑息性治療方法,其通過局部高濃度化療藥可殺傷腫瘤細(xì)胞,盡管GIST被認(rèn)為全身化療無效,但人們還是希望通過局部灌注高濃度化療藥來提高臨床療效,目前化療藥沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。甲磺酸伊馬替尼是治療GIST的主要靶向藥物,它是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑,其作用靶點(diǎn)為c-kit、PDGFRA及bdr-abl;治療無法切除或轉(zhuǎn)移的GIST病人有效率達(dá)40%~50%。根據(jù)美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)及《中國(guó)胃腸間質(zhì)瘤診斷治療共識(shí)》,GIST肝轉(zhuǎn)移病人應(yīng)當(dāng)歸類為高危組,并應(yīng)積極采用靶向治療。國(guó)際目前推薦劑量400mg/d。
總之,通過3例病例選擇不同栓塞劑TACE治療胃腸間質(zhì)瘤肝轉(zhuǎn)移療效觀察,微粒型栓塞劑較傳統(tǒng)碘化油更適合GIST肝轉(zhuǎn)移TACE治療,聯(lián)合伊馬替尼提高臨床療效。