王菲菲

慢性阻塞性肺疾病是目前臨床上常見(jiàn)的肺部疾病之一，近年隨著老齡化的加劇以及環(huán)境的不斷改變，其發(fā)病率不斷上升，呼吸衰竭、肺部感染等癥狀使慢性阻塞性肺疾病的死亡率居高不下，尤其是急性加重期患者，若不給予輔助呼吸，患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)則會(huì)釋放過(guò)多，導(dǎo)致個(gè)體免疫功能受損[1～3]。T 細(xì)胞免疫能夠客觀反映個(gè)體的免疫功能狀況，此過(guò)程由多種細(xì)胞亞群共同參與，通過(guò)測(cè)量個(gè)體T 細(xì)胞亞群的變化能夠更好地判斷患者的病情。有研究指出，患者感染肺炎支原體后，個(gè)體T 細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平下降，免疫功能受損[4，5]，但相關(guān)研究較少。慢性阻塞性肺疾病肺部感染的易感性是臨床上治療的難題之一，也是導(dǎo)致患者死亡的重要原因[6]，本研究旨在探究肺部感染對(duì)急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道 如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年5月～2018年5月我院收治的100 例急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者，平均年齡（40.47±4.31）歲，其中男62例，女38 例，平均病程（7.15±1.21）年，按照是否發(fā)生肺部感染將所有患者分為兩組，其中觀察組為發(fā)生肺部感染組，共48 例，平均年齡（40.19± 4.28）歲，男30 例，女18 例，平均病程（7.08±1.33）年；對(duì)照組為未發(fā)生肺部感染組，共52 例，平均年齡（40.61±4.92）歲，男32 例，女20 例，平均病程（7.29±1.08）年。兩組患者年齡、性別、病程比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2011年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部修訂的慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②臨床資料齊全；③近1 個(gè)月內(nèi)未使用增強(qiáng)免疫功能的藥物；④均同意參與本次研究。

1.2 方法

1.2.1 T 細(xì)胞亞群 白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞檢測(cè)：取患者5ml 清晨空腹靜脈血置于肝素鈉抗凝管中，使用FACS Calibur 流式細(xì)胞儀（產(chǎn)自美國(guó)Becton-Dickinson 公司）采用雙標(biāo)法檢測(cè)患者體內(nèi)T 細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+水平，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)并記錄，并計(jì)算CD4+與CD8+的比值。采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（產(chǎn)自美國(guó)COULTER LH780 ANALYZER 公司）對(duì)患者體內(nèi)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞進(jìn)行測(cè)量。所有步驟均按說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.2 血清IgG、IgM、IgA 以及白細(xì)胞介素（IL-13）檢測(cè) 所有患者取10ml 肘正中靜脈血平均分成兩份，一份采用免疫比濁法檢測(cè)患者血清IgG、IgM、IgA 水平，另一份使用ELISA 試劑采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者IL-13 水平，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)并記錄。

1.2.3 病原菌的種類 通過(guò)查閱病歷的方式統(tǒng)計(jì)并記錄肺部感染患者病原菌的種類，分析本次研究肺部感染患者的主要致病菌。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)比較兩組患者的T 細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞、血清IgG、IgM、IgA 水平以及IL-13 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0 軟件對(duì)研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組計(jì)量資料用±s表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的T 細(xì)胞亞群、白細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞比較與對(duì)照組相比，觀察組T 細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平較低，CD8+水平較高，CD4+/CD8+較小，且白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平較高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的T 細(xì)胞亞群、白細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞比較（±s）

表1 兩組患者的T 細(xì)胞亞群、白細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞比較（±s）

分組 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ 白細(xì)胞（×109/L） 中性粒細(xì)胞（%）觀察組 52.12±5.51 24.55±2.26 25.37±2.14 0.98±0.11 13.32±1.36 84.33±9.21對(duì)照組 58.42±5.19 30.28±2.33 21.09±2.41 1.24±0.13 10.06±1.17 76.42±9.33 t 2.441 2.267 2.403 2.223 2.107 1.989 P 0.021 0.029 0.024 0.033 0.037 0.045

2.2 兩組患者的血清IgG、IgM、IgA 水平比較與對(duì)照組相比，觀察組血清IgA、IgM、IgG 水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

表2 兩組患者的血清IgG、IgM、IgA 水平比較（±s，g/L）

表2 兩組患者的血清IgG、IgM、IgA 水平比較（±s，g/L）

分組 IgA IgM IgG觀察組 0.88±0.20 1.21±0.67 3.78±1.21對(duì)照組 1.93±0.26 1.42±0.54 5.06±1.99 t 2.527 2.498 2.569 P 0.015 0.018 0.012

2.3 兩組患者的IL-13 水平比較觀察組患者的IL-13水平為（14.51±1.55）ng/L高于對(duì)照組的（11.36± 1.55）ng/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.013，P=0.041）。

2.4 觀察組患者病原菌的種類對(duì)觀察組48 例患者進(jìn)行病原菌的檢測(cè)和鑒定，共檢測(cè)出病原菌55株，見(jiàn)表3。

表3 觀察組患者病原菌的種類

肺部對(duì)有害氣體的異常炎癥反應(yīng)與慢性阻塞性肺疾病有關(guān)，不僅會(huì)累及肺臟，而且會(huì)引起全身各器官出現(xiàn)不良反應(yīng)，但由于目前臨床上尚未完全探明其發(fā)病機(jī)制，因此其發(fā)病率和死亡率均居高不下[8，9]。有研究報(bào)道指出，發(fā)生慢性阻塞性肺疾病后，肺功能嚴(yán)重受損、細(xì)胞免疫功能降低，容易引發(fā)感染，而感染后又會(huì)損害個(gè)體免疫系統(tǒng)，加重病情，因此研究肺部感染對(duì)免疫功能的影響具有積極作用[10，11]。

T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+等在人體免疫系統(tǒng)功能中扮演重要角色，能夠抵抗感染、保護(hù)個(gè)體細(xì)胞免疫功能，而CD8+水平較低時(shí)能夠促進(jìn)免疫平衡，避免輔助性T 細(xì)胞右移，減少下游細(xì)胞炎癥因子的分泌，減少發(fā)生氧化應(yīng)激損傷[12]。本研究顯示，觀察組T 細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平較低，CD8+水平較高，CD4+/CD8+較小，且白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平較高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。肺部感染后，下丘腦-垂體-腎上腺軸處于應(yīng)激狀態(tài)，促進(jìn)個(gè)體分泌類膽固醇糖皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素，抑制CD3+、CD4+等T 淋巴細(xì)胞活性，使細(xì)胞因子的產(chǎn)生受到限制，CD4+/CD8+失衡，導(dǎo)致T 淋巴細(xì)胞分型變化，免疫功能下降[13，14]。

免疫球蛋白是成熟的漿細(xì)胞分泌的、普遍存在于血液、組織液中的糖蛋白分子，具有抗體活性，不但能對(duì)抗病原微生物，而且可以誘發(fā)個(gè)體防御技能的發(fā)揮，如吞噬作用等[15]。本次研究顯示，與對(duì)照組相比，觀察組血清IgA、IgM、IgG 水平均較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。有研究指出，急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生肺部感染后，容易引起細(xì)胞發(fā)育、細(xì)胞分化障礙，限制免疫球蛋白的產(chǎn)生，導(dǎo)致血清IgA、IgM、IgG 水平明顯下降，不能有效發(fā)揮殺菌、溶菌的作用，使機(jī)體早期防御水平下降，免疫功能紊亂[16，17]。

本次研究顯示，觀察組的IL-13 水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。IL-13 是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的多效細(xì)胞因子，由活化細(xì)胞產(chǎn)生，能夠在各種細(xì)胞，如單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等廣泛表達(dá)，最終引起炎癥反應(yīng)[18]?；颊叻尾扛腥竞?，IL-13 表達(dá)加劇，促進(jìn)膠原物質(zhì)收縮并在氣道粘膜下沉積，使肺體積增大，誘導(dǎo)MMP-2，MMP-9、NNP-12 等產(chǎn)生，導(dǎo)致肺部抗蛋白酶和蛋白酶比例失衡，引起周圍炎癥反應(yīng)，破壞免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)，使個(gè)體免疫功能下降，與以往的研究結(jié)果一致[19，20]。

綜上所述，急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染后免疫功能下降，臨床上應(yīng)該給予重視，以提高急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者的治療效果。