溫學(xué)鋒 李 威 楊志明

抗生素在小動物臨床用藥的比例較大，在醫(yī)療發(fā)達(dá)地區(qū)約占用藥種類的1/3，在一些醫(yī)療欠發(fā)達(dá)的地區(qū)可高達(dá)50%以上。但臨床獸醫(yī)對抗生素種類的選擇、劑量的應(yīng)用、合理的配伍及毒副作用的評估等尚有待提高。

抗生素藥物是臨床上常用藥物，正確使用這類藥物可使患病動物得到及時、合理、有效的治療，同時可減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。根據(jù)抗生素藥學(xué)特點(diǎn)，從確診、選藥、給藥方面提出合理使用及注意事項(xiàng)，可有效地防止抗生素藥物的濫用。

一、呼吸系統(tǒng)感染時抗生素的選用

（一）上呼吸道感染

上呼吸道感染是一個統(tǒng)稱，包括普通感冒、急性鼻竇炎、扁桃體咽炎、喉炎、咽炎。其病原體90%以上為病毒，細(xì)菌只占10%左右。此類寵物臨床上多數(shù)表現(xiàn)為血象不高，病程較短（通常為1周）。如果癥狀持續(xù)7～10天沒有改善，并出現(xiàn)發(fā)熱、白細(xì)胞升高，或發(fā)生化膿性或非化膿性并發(fā)癥時可使用抗生素?？股厥走x阿莫西林克拉維酸鉀（速諾）。一般抗生素的療程為5～7天，伴有腎小球腎炎者10～14天。

（二）下呼吸道感染

是最常見的感染性疾病，包括急慢性支氣管炎、肺部感染等。目前醫(yī)學(xué)界公認(rèn)下呼吸道感染以革蘭氏陽性球菌為主（主要為肺炎球菌），其次為革蘭氏陰性桿菌。下呼吸道感染治療首選二代頭孢菌素和阿莫西林克拉維酸鉀（速諾）。合并厭氧菌感染時可加用甲硝唑或克林霉素。

（三）幾種呼吸系統(tǒng)常用抗生素的作用及機(jī)制

1.β-內(nèi)酰胺類抗生素

在治療呼吸道感染中應(yīng)用最為廣泛。主要包括青霉素類、頭孢菌素類。β-內(nèi)酰胺類抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（克拉維酸鉀、舒巴坦）合用可明顯增加抗菌活性并減少耐藥菌株的產(chǎn)生。

2.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

對革蘭氏陽性球菌（肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌）有強(qiáng)大的抗菌活性，對革蘭氏陰性桿菌及梭形桿菌以外的各種厭氧菌均有抗菌活性。其新一代藥物（如羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素）對胃酸穩(wěn)定，生物利用度高，組織細(xì)胞濃度及血藥濃度高，維持持久，不良反應(yīng)少。

二、膽系感染及消化道常用抗生素應(yīng)用

膽系感染是指整個膽道系統(tǒng)的急、慢性炎癥病變，多為結(jié)石、腫瘤所引起的繼發(fā)性病變，而炎癥又促進(jìn)了結(jié)石的形成和增多。正常情況下，膽汁是無菌的。由于膽道和腸道的解剖結(jié)構(gòu)和生理特點(diǎn)決定了膽系感染的途徑為腸道的上行感染或門靜脈系統(tǒng)及淋巴系統(tǒng)感染。因腸道末端連接十二指腸，故致病菌與腸道菌群基本一致，以大腸桿菌為主，其次為假單胞菌、腸球菌、變形桿菌，且常為兩種以上的混合感染。厭氧菌感染率比其他部位高51%左右。選用抗生素時應(yīng)考慮致病菌種、細(xì)菌耐藥性、抗生素的抗菌譜及其在膽汁中的濃度等因素，膽汁培養(yǎng)及藥物試驗(yàn)具有重要的指導(dǎo)意義。在得到藥敏試驗(yàn)結(jié)果之前，要選擇具有強(qiáng)大抑菌或殺菌力、在膽汁中濃度高、不良反應(yīng)小的藥物。

幾種消化道常用抗生素的作用及機(jī)制如下。

（一）青霉素類 氧哌嗪青霉素對膽道致病菌有強(qiáng)大的殺菌活性，同時膽道濃度高于血清濃度。

（二）頭孢菌素類 第一代頭孢主要對革蘭氏陽性球菌有效，故腸球菌感染時可用。二代頭孢對部分革蘭氏陰性桿菌及革蘭氏陽性球菌有效，頭孢呋肟、頭孢羥唑的膽道濃度高于血清濃度，可用于膽系感染，但對綠膿桿菌無效。三代頭孢對革蘭氏陰性桿菌、綠膿桿菌有強(qiáng)大殺菌能力，且腎毒性低，但對革蘭氏陽性球菌不如第一、二代。

（三）甲硝唑 對常見厭氧菌有較強(qiáng)的抗菌活性，且膽汁中濃度大于血清濃度，故常用于膽系感染的治療，與其他藥物聯(lián)合使用具有較好的治療。常用的聯(lián)合用藥方案為甲硝唑加三代頭孢，均可獲得良好的效果。

三、腹腔感染

胃腸穿孔伴有腹腔感染，感染的細(xì)菌以大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌居多。較為理想的抗生素是第三代頭孢菌素。但國外資料報道發(fā)生腹腔感染后，患者病情迅速惡化，故強(qiáng)調(diào)早期、足量、聯(lián)合應(yīng)用抗生素，開始幾天劑量要大，不能等待細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果，根據(jù)治療反應(yīng)及培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整用藥，用藥時間不少于2周。經(jīng)常是多種細(xì)菌的混合感染，治療需選用對多種細(xì)菌有效的抗生素。國外專家推薦輕至中度感染選擇單一藥物，嚴(yán)重感染聯(lián)合用藥。能靜脈給藥盡可能靜脈給藥，并分次給藥為宜。一般血象正常、體溫正常3～5天停藥。

四、泌尿系統(tǒng)感染

泌尿系統(tǒng)感染的發(fā)病率僅次于呼吸系統(tǒng)，85%的尿路感染為大腸桿菌所致，其次為副大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌、厭氧桿菌及葡萄球菌等。經(jīng)驗(yàn)治療給予復(fù)方新諾明、諾氟沙星等喹諾酮類藥物，治療3天后若病情沒有改善則根據(jù)藥敏結(jié)果換藥（用藥前應(yīng)先行尿培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)）。要盡可能選用腎毒性小、不良反應(yīng)少、服用方便、細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性的抗生素，并盡可能單一用藥。單一用藥失敗、嚴(yán)重感染、混合感染或出現(xiàn)耐藥菌株后應(yīng)聯(lián)合用藥，但一般以二聯(lián)為主。常使用一種氨基糖苷類加一種三代頭孢菌素。由于這些藥物半衰期均較短，1日劑量分次給予才能維持有效的尿藥濃度，達(dá)到最佳治療效果。療程一般為2周。

五、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及抗生素的應(yīng)用

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是臨床上非常危重的病癥，早期及時正確地使用抗生素治療是挽救動物生命、減少后遺癥的關(guān)鍵。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染常見的致病菌為腦膜炎雙球菌、肺炎球菌及流感嗜血桿菌。對于成年動物要注意選用易透過血腦屏障和血腦脊液屏障的藥物，才能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮作用。紅霉素、林可霉素、氨基糖苷類不易達(dá)到中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶，而青霉素、磺胺藥、頭孢噻肟、頭孢曲松、美洛培南都是治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的有效抗生素。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染多為一種細(xì)菌的感染，故采用一種有效的抗生素即可。盡量采用殺菌藥、靜脈給藥、劑量宜大。

六、骨科感染性疾病

骨科感染性疾病主要有急慢性骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎及硬化性骨髓炎。其致病菌主要為假單胞菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血鏈球菌及變形桿菌。在治療骨和關(guān)節(jié)感染時，宜選用在骨組織和關(guān)節(jié)腔中能夠達(dá)有效濃度、細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性及毒副作用少的藥物。青霉素、林可霉素、克林霉素、頭孢菌素等易進(jìn)入關(guān)節(jié)腔，故宜于使用。因致病菌常為金黃色葡萄球菌，故通常選用一種針對革蘭氏陽性球菌的藥物，且為廣譜抗生素。細(xì)菌培養(yǎng)后應(yīng)及時調(diào)整用藥，抗生素宜連續(xù)使用3周。

七、皮膚軟組織的感染

皮膚軟組織與外界的各種病原體直接接觸，并且受到外傷的機(jī)會遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他各系統(tǒng)及器官。其致病菌主要為中間葡萄球菌、溶血鏈球菌。治療以頭孢菌素類（頭孢維星鈉）為宜。腹腔、會陰的感染以革蘭氏陰性桿菌為主，故應(yīng)選用氨基糖苷類及甲硝唑?yàn)橐恕?/p>

綜上所述，不同部位感染的細(xì)菌及抗生素敏感性均有不同的特點(diǎn)，在藥敏試驗(yàn)結(jié)果出來前，臨床獸醫(yī)師應(yīng)該根據(jù)動物的病情、感染部位經(jīng)驗(yàn)性選用抗生素。對于每個敏感動物應(yīng)盡可能取得藥敏試驗(yàn)的結(jié)果，進(jìn)行個體化治療。不可濫用、盲用、長時間大劑量使用或低濃度使用抗生素，否則不僅會造成經(jīng)濟(jì)上的浪費(fèi)及抗生素的毒副作用，更重要的是會導(dǎo)致致病菌的耐藥性及耐藥菌種類增加，使得人類在與細(xì)菌的長期的戰(zhàn)爭中處于被動地位。