王靜靜，尚智偉，馮海瑕

（1.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南 洛陽，471000；2.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，河南 洛陽，471000）

黃褐斑屬于常見面部損容性疾病，具有復(fù)發(fā)性、頑固性特點[1]。黃褐斑主要臨床表現(xiàn)為自然光下黃褐色、深咖啡色或暗褐色斑，對患者容貌、心理健康具有嚴(yán)重影響[2]。黃褐斑臨床治療方式較多，如外用藥物、口服藥物、強脈沖光等，但療效欠佳[3]。目前尚未發(fā)現(xiàn)單一、特效治療措施，臨床治療多趨向聯(lián)合治療。氨甲環(huán)酸片屬于促凝藥物，可抑制黑色素生成，從而起到治療效果[4]。本研究選取我院黃褐斑患者108例，旨在探討千白氫醌乳膏、氨甲環(huán)酸片聯(lián)合治療的效果。報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月至2019年4月黃褐斑患者108例，依據(jù)治療方式不同分為對照組（54例）、研究組（54例）。對照組男性10例，女性44例，年齡28～50歲，平均（39.01±5.47）歲，病程3～5年，平均（4.03±0.46）年；研究組男性14例，女性40例，年齡27～52歲，平均（39.54±6.20）歲，病程2～7年，平均（4.46±1.20）年。兩組一般資料（年齡、性別、病程）均衡可比（P＞0.05），且本研究經(jīng)我院倫理會審核同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入：依據(jù)面部黃褐色皮疹確診為黃褐斑；均簽署知情同意書。（2）排除：妊娠期及哺乳期女性；伴有其他皮膚病者；伴有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；合并嚴(yán)重免疫缺陷性疾病者。

1.3 方法

兩組在治療期間注意防曬，最大限度避免日光曝曬。

對照組：予以千白氫醌乳膏（廣東人人康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040088，規(guī)格：10g：0.2g）治療。于皮損位置涂抹千白氫醌乳膏，2次/d。

研究組：予以千白氫醌乳膏、氨甲環(huán)酸片（吉林萬通藥業(yè)集團(tuán)鄭州萬通復(fù)升藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41025628，規(guī)格：0.125g）聯(lián)合治療。千白氫醌乳膏用法同對照組?？诜奔篆h(huán)酸片，500mg/次，2次/d，兩組持續(xù)治療6個月。

1.4 皮損評分標(biāo)準(zhǔn)

無皮損為0分，皮損面積＜2cm2為1分，皮損面積2～4cm2為2分，皮損面積＞4cm2為3分；正常膚色為0分，淡褐色為1分，褐色為2分，深褐色為3分，皮損積分為皮損顏色、皮損面積分值總和，下降指數(shù)=治療前總積分-治療前后總積分比值。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

肉眼可見色斑面積縮小＞90%，顏色基本消失，下降指數(shù)≥0.80記為基本治愈；肉眼可見色斑面積縮小60%～90%，顏色明顯變淺，下降指數(shù)0.50～0.79記為顯效；肉眼可見色斑面積縮小30%～59%，顏色變淺，下降指數(shù)0.30～0.49記為有效；肉眼可見色斑面積縮小＜30%，色斑顏色基本無變化，下降指數(shù)＜0.30記為無效。將有效率、顯效率、基本治愈率總和為總有效率。

1.6 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組療效。（2）比較兩組治療前后皮損積分。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療 效

研究組總有效率為90.74%較對照組75.93%高（P＜0.05）。具體見表1。

2.2 皮損積分

治療前，兩組皮損積分比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，兩組皮損積分低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。具體見表2。

表1 兩組療效比較n(%)

表2 兩組治療前后皮損積分比較(，分)

表2 兩組治療前后皮損積分比較(，分)

3 討論

黃褐斑屬于色素障礙性疾病，目前尚未明確其病因、發(fā)病機(jī)制，一般認(rèn)為黃褐斑發(fā)病和妊娠、化妝品、相關(guān)內(nèi)臟疾病、內(nèi)分泌紊亂、日曬、遺傳等有關(guān)[5]。組織病理學(xué)顯示，色斑位置表皮中黑色素細(xì)胞功能極為活躍，且黑色素細(xì)胞出現(xiàn)增大，樹突突出明顯，加快黑色素合成[6]。利用電鏡觀察到黑色素細(xì)胞內(nèi)包含較多線粒體、核糖體、粗面性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及高爾基體，說明黑色素細(xì)胞活性加強，極度活躍黑色素細(xì)胞極有可能和黃褐斑種族傾向或遺傳有關(guān)[7]。目前治療方式是降低黑色素細(xì)胞活性、抑制黑色素顆粒形成及加快對黑色素降解進(jìn)行治療[8]。

千白氫醌乳膏具有抑制酪氨酸酶轉(zhuǎn)為黑色素效果，有助于阻滯黑色素生物合成，從而促進(jìn)黑色素降解，起到可逆性皮膚褪色，從而達(dá)到祛除色素、改善癥狀效果[9]。

氨甲環(huán)酸片屬于氨基酸抗纖溶藥，可抑制血漿酶原激活體活性，有助于促使酪氨酸酶失去活性，進(jìn)而阻止酪氨酸酶轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏?，從而達(dá)到提高治療效果目的[10]。氨甲環(huán)酸片可降低纖溶酶激活系統(tǒng)功能，進(jìn)而減輕由紫外線、損傷角質(zhì)細(xì)胞、激素所致黑色素細(xì)胞活化，從而減少黑色素生成，提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率[11-12]。其治療機(jī)制可能和酪氨酸酶有關(guān)，其通過抑制酪氨酸酶活性，減緩纖溶酶原轉(zhuǎn)為纖溶酶，進(jìn)而對黑色素細(xì)胞與角質(zhì)細(xì)胞之間聯(lián)系產(chǎn)生干擾作用，從而起到降低黑色素細(xì)胞釋放黑色素，最終達(dá)到提高治療目的[13]。氨甲環(huán)酸片也是抗纖溶止血藥，可阻斷纖溶酶原分子上賴氨酸的結(jié)合位點氣道抗纖維蛋白溶解效果，且不會提高凝血酶原活性，對于其它各種凝血參數(shù)沒有影響，也不會提高血栓發(fā)生幾率，提高安全性，氨甲環(huán)酸片口服劑量為3g/d，在本研究中服用劑量500mg/次，進(jìn)一步增強治療安全性[14]。曾麗等[15]報道顯示，＞65%患者連續(xù)用藥2個月才開始顯效，持續(xù)用藥＞6個月才能達(dá)到最佳效果。與本研究結(jié)果較為一致。綜上所述，黃褐斑患者采用千白氫醌乳膏、氨甲環(huán)酸片聯(lián)合治療效果確切，可顯著改善癥狀。