王劍杰 蒲朝煜

1 河北醫(yī)科大學附屬河北燕達醫(yī)院核醫(yī)學科，三河 065201；2 北京一脈陽光醫(yī)學影像診斷中心 100029

影像學檢查（如CT、MRI、SPECT、PET、數(shù)字減影血管造影技術(shù)、超聲等）為臨床診斷提供了多種模態(tài)的醫(yī)學圖像。單一的醫(yī)學圖像只能提供相關(guān)臟器的單一信息。在臨床應(yīng)用中，各種模態(tài)的信息量相對單一及片面，且存在其自身局限性，而多種不同模態(tài)圖像的信息融合能使彼此的優(yōu)勢互補及交叉驗證成為可能，有利于對復(fù)雜疾病的全面準確評估，為治療方式的合理選擇和治療方案的制定提供了客觀可靠的依據(jù)。

近年來，以18F-FDG PET/CT 為代表的多模態(tài)成像技術(shù)發(fā)展迅速，其在腫瘤的診治過程中的優(yōu)勢已得到臨床的廣泛認可，但其局限性也逐漸顯露，如軟組織分辨率較差，CT 與PET 采集的不同步導致的配準誤差，患者不可避免接受高劑量電離輻射（尤其是對于需要多次復(fù)查的患者）等，這些局限性在很大程度上來源于同機CT。隨著一體化PET/MR成像系統(tǒng)的研發(fā)成功并應(yīng)用于臨床，多模態(tài)成像技術(shù)向前邁進了一大步，克服了PET/CT 的固有缺陷，實現(xiàn)了解剖和功能、代謝、生化影像的實時融合，做到了真正意義上的數(shù)據(jù)同步采集，并明顯降低了電離輻射，集代謝和功能成像于一體的數(shù)據(jù)可由PET/MR 系統(tǒng)一站式采集完成。目前，有關(guān)18FFDG PET/CT 和PET/MR 在臨床上的對比研究結(jié)果初步表明，PET/MR 在臨床上對于一些疾病的評估是可行的、準確的，二者有其各自的優(yōu)勢[1]。

本文綜述了多模態(tài)成像(PET/CT 和PET/MR)在黑色素瘤中的研究現(xiàn)狀及進展，此外，還討論了已經(jīng)轉(zhuǎn)化于臨床應(yīng)用階段的新型分子影像探針的應(yīng)用進展。

1 黑色素瘤的流行病學和評估指南概述

黑色素瘤是起源于皮膚黏膜及色素膜黑色素細胞的惡性腫瘤，好發(fā)于白色人種，占全部惡性腫瘤的l%～3%。歐洲每年黑色素瘤的發(fā)病率為5/10 萬～20/10 萬，我國和其他亞洲國家黑色素瘤的發(fā)病率相對較低，為0.47/10 萬～0.5/10 萬，但近些年來發(fā)病例數(shù)增長較快，年增長率為3%～5%，已經(jīng)成為嚴重危及我國人民健康的疾病之一。黑色素瘤的惡性程度高、易轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)率高、預(yù)后較差，其預(yù)后及生存率與臨床分期密切相關(guān)，早期診斷和準確分期對預(yù)后及遠期生存十分重要[2-3]。美國癌癥聯(lián)合委員會(American Joint Committee on Cancer，AJCC)黑色素瘤分期數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計結(jié)果顯示，ⅠA 期和Ⅳ期患者的5年生存率分別為97%和15%～20%[4]。目前，起源于皮膚的黑色素瘤按照AJCC 第7 版(原發(fā)灶、淋巴結(jié)、遠處轉(zhuǎn)移分期)進行分期，而起源于鼻腔、直腸或肛管等黏膜的黑色素瘤尚無有效的分期指南。

歐洲皮膚病論壇以及歐洲醫(yī)學會腫瘤診治指南工作組發(fā)表了關(guān)于黑色素瘤的診斷和治療指南，認為18F-FDG PET/CT 對于AJCC 分期為進展期（Ⅲ期和Ⅳ期）的病變是一個重要的分期手段[5-7]。

2 18F-FDG PET/CT 在皮膚及黏膜黑色素瘤原發(fā)灶檢出中的價值

18F-FDG PET/CT 顯像對于黑色素瘤原發(fā)病灶的診斷價值并不高，目前的診斷主要依靠詳細的病史、體征及病理學結(jié)果。胡瑩瑩等[8]對61 例黑色素瘤患者的研究結(jié)果顯示：對于病理確診已出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而原發(fā)灶不明的16 例患者，18F-FDG PET/CT 對原發(fā)灶的檢出率僅為18.75%(3/16)。作者分析檢出率較低的原因主要是因為黑色素瘤病灶多是由良性黑素細胞惡變而來，在AJCC 分期中，其原發(fā)灶厚度的T 分期是以毫米來劃分的，一些病灶過小，超出了PET/CT 的系統(tǒng)分辨力；另外，肛門、直腸黑色素瘤常累及髂腹股溝淋巴結(jié)，由于腸道的生理性18F-FDG 攝取干擾，不排除一些原發(fā)于肛門、直腸的黑色素瘤被漏診。因此，常規(guī)體格檢查仍是原發(fā)黑色素瘤的主要診斷方法。

而對于原發(fā)于眼的不典型脈絡(luò)膜黑色素瘤，常規(guī)體格檢查很難檢出，通過CT 或MRI 掃描可以顯示腫瘤。另外，對于一些特殊病例的診斷，如彌漫性扁平型脈絡(luò)膜黑色素瘤，因腫瘤彌漫浸潤全葡萄膜，形成均勻一致的增厚，不形成局限性腫塊，常規(guī)影像學檢查方式易于漏診，而PET顯像具有反映病變組織細胞代謝變化的優(yōu)勢，可基于惡性腫瘤葡萄糖代謝旺盛的特性，早期檢出病灶。有研究結(jié)果顯示，18F-FDG PET/CT 在隱匿性頭頸部腫瘤的原發(fā)灶診斷中的陽性率約為71.8%[9]。另外，發(fā)生于鼻腔或副鼻竇的黑色素瘤由于腫瘤體積較小且位置隱蔽，常規(guī)檢查診斷較困難，但由于這類腫瘤的葡萄糖代謝率通常較高，因而易于被18F-FDG PET/CT 顯像檢出。有研究者認為18F-FDG PET/CT將能夠成為診斷原發(fā)黏膜黑色素瘤最為普遍及效價較高的影像學檢查方法[10]。

3 18F-FDG PET/CT 在皮膚黑色素瘤初始分期及術(shù)前評價中的應(yīng)用

在黑色素瘤患者治療方案制定中，最主要的是盡可能地發(fā)現(xiàn)其早期轉(zhuǎn)移病灶，準確的分期對于治療方案的合理選擇非常重要。早期黑色素瘤患者(Ⅰ、Ⅱ期)病灶存在于皮膚淺表層，無淋巴結(jié)或遠處轉(zhuǎn)移病灶，并不推薦采用18F-FDG PET/CT 進行早期診斷。與前哨淋巴結(jié)活檢比較，PET/CT 容易漏診微小或隱匿的轉(zhuǎn)移灶，PET/CT 診斷區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度較低，為16.7%[11]，因此，PET/CT不能取代手術(shù)前的淋巴顯像。Crippa 等[12]研究表明，PET/CT 診斷直徑大于10 mm 的淋巴結(jié)的靈敏度是100%，而對于直徑為5 mm 以下的淋巴結(jié)的診斷靈敏度僅為23%。

Krug 等[13]全面地論述了18F-FDG PET/CT 在黑色素瘤患者分期中的應(yīng)用，初步的研究結(jié)論是，18F-FDG PET/CT 對于檢出Ⅲ期和Ⅳ期的黑色素瘤患者的轉(zhuǎn)移灶具有較高的價值，其靈敏度為83%，特異度為85%，作者強調(diào)，目前還需要進一步的有明確臨床研究終點的前瞻性研究來進一步驗證。Schüle 等[14]研究了18F-FDG PET/CT 顯像對進展期黑色素瘤治療決策的影響，結(jié)果顯示，對于52 例初始分期組患者，18F-FDG PET/CT 顯像改變了59%患者的治療方案，其中52%為較大的改變，如單純手術(shù)切除改為系統(tǒng)性治療，18F-FDG PET/CT 排除了13 例CT 掃描可疑為惡性病變的患者，從而避免了不必要的手術(shù)；對于隨訪監(jiān)測組的12 例患者，18F-FDG PET/CT 使33%的患者的治療方案發(fā)生改變，其中17%為較大的改變。該作者指出，使用18F-FDG PET/CT 對Ⅲ期和Ⅳ期的黑色素瘤患者進行術(shù)前初始分期，具有很高的準確率，可使患者總體生存獲益，是擬行手術(shù)治療患者的最優(yōu)選擇。

此外，Xing 等[15]基于對74 項處于不同病期的黑色素瘤患者的研究所做的薈萃分析結(jié)果顯示，CT 和18F-FDG PET/CT 對黑色素瘤遠處轉(zhuǎn)移灶的檢出靈敏度高，而18F-FDG PET/CT 的靈敏度又高于CT（對于初始分期，其靈敏度分別為80%和51%；對于隨訪監(jiān)測，其靈敏度分別為86%和69%）?？偟膩碚f，與超聲、CT 等其他成像方式相比，18FFDG PET/CT 的診斷性能無疑是更優(yōu)的[16]。

4 18F-FDG PET/CT 在皮膚黑色素瘤隨訪和復(fù)發(fā)再分期中的應(yīng)用

雖然18F-FDG PET/CT 在皮膚黑色素瘤患者常規(guī)隨訪中的作用尚不明確，但PET/CT 在黑色素瘤患者的診斷和治療過程中有很好的指導意義。Reinhardt 等[17]對250 例Ⅰ～Ⅳ期黑色素瘤的PET/CT研究結(jié)果顯示，48%的患者的初始治療計劃發(fā)生了改變。Aukema 等[18]對70 例Ⅲ期伴淋巴結(jié)腫大黑色素瘤患者的研究結(jié)果表明，18F-FDG PET/CT的靈敏度和特異度分別為87%、98%，使38%的患者改變了治療方案。Bronstein 等[19]研究報道，約12%的黑色素瘤患者意外檢出了轉(zhuǎn)移灶，從而改變了治療計劃。以上研究結(jié)果顯示：18F-FDG PET/CT 對于治療計劃的制定具有指導意義；PET/CT由于對遠處轉(zhuǎn)移具有較高的診斷效能，可以更好地篩選出可行手術(shù)切除的患者，因此，對具有行根治性手術(shù)潛在可能的患者應(yīng)該行手術(shù)前常規(guī)PET/CT檢查。

Danielsen 等[20]回顧性分析了18F-FDG PET/CT在高復(fù)發(fā)風險的無癥狀黑色素瘤患者隨訪中的診斷作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，18F-FDG PET/CT 有助于腫瘤復(fù)發(fā)灶的檢出，具有較高的陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值，可用于確認處于完全緩解期的患者，并推測18F-FDG PET/CT 可能具有評估預(yù)后的價值。一項比較研究的結(jié)果表明，18F-FDG PET/CT優(yōu)于臨床常用的血清S100B 蛋白檢測方法，PET 顯像陽性的患者，其黑色素瘤相關(guān)的死亡風險明顯高于PET 陰性的患者[21]。相比之下，Rueth 等[22]研究了CT 和PET/CT 在檢出與生存期密切相關(guān)的黑色素瘤復(fù)發(fā)病灶中的有效性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然PET/CT與單純CT 相比具有較低的假陽性率（9%vs.20%），但在常規(guī)隨訪中的價值是有限的，患者的生存期僅有很少的增加（4 周或更少）。

5 PET/MR 在黑色素瘤分期和再分期中的應(yīng)用

Galgano 等[23]在一篇關(guān)于PET/MR 在頭頸部腫瘤中的應(yīng)用價值的綜述文章中指出，PET/MR 對于腫瘤的初始分期效果不亞于PET/CT 顯像，在某些腫瘤中甚至優(yōu)于后者；對于進展期黑色素瘤，PET/MR 可提供全面準確的分期，并為患者提供“一站式”的影像學檢查。Buchbender 等[24]對18F-FDG PET/MR 在骨骼肌肉、黑色素瘤、淋巴瘤中的成像應(yīng)用進行了總結(jié)，提示對于淋巴結(jié)分期，其準確率與PET/CT 接近，對于遠處轉(zhuǎn)移分期，尤其是檢出肝臟、骨髓及腦實質(zhì)的轉(zhuǎn)移，PET/MR 無疑更具優(yōu)勢。有研究者對比了全身MRI 與PET/CT在黑色素瘤分期中的應(yīng)用，值得指出的是，全身MRI 的診斷效能非常好，特別是采用了彌散加權(quán)成像（diffusion-weighted imaging，DWI）序列后（全身MRI 總體靈敏度和特異度為82%～84%和87.1%～97%，而全身18F-FDG PET/CT 分別為72.8%～79.8%和92.7%～93.1%）[16]。由于腦組織對18F-FDG 的生理性攝取較高，導致18F-FDG PET 對于黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移灶尤其是較小病灶的檢出靈敏度明顯不足，而PET/MR 中的MRI 恰好彌補了這一缺陷，MRI增強掃描配合多參數(shù)成像序列，成為了公認的診斷腦轉(zhuǎn)移灶的“金標準”。

Petralia 等[25]比較了增強MRI 與單獨使用DWI 對黑色素瘤分期評估的價值，結(jié)果顯示，雖然單獨使用DWI 對于檢出顱外轉(zhuǎn)移灶很有潛力，但對于顱內(nèi)病變的檢測，MRI 增強序列應(yīng)作為常規(guī)檢查。Wagner 等[26]研究了MRI-DWI 序列對葡萄膜黑色素瘤肝轉(zhuǎn)移灶的檢出價值，結(jié)果顯示，其對檢出肝臟轉(zhuǎn)移灶的增益價值有限，其靈敏度與動態(tài)增強MRI 接近（63%vs.59%）。另外，多數(shù)研究結(jié)果顯示，CT 掃描對肺結(jié)節(jié)的檢出和定性的優(yōu)勢仍不能被MRI 所取代[27]。

由于MR 功能成像序列的廣泛應(yīng)用以及融合了PET 的代謝信息，一體化PET/MR 在腫瘤治療反應(yīng)評估和生物學行為特征研究中的應(yīng)用將會更加深入。

6 18F-FDG PET/CT 在眼部、黏膜起源黑色素瘤的診斷及分期中的價值

非皮膚起源的黑色素瘤很少見，發(fā)生部位包括眼睛、黏膜和未知的原發(fā)部位。其中，肛管直腸黏膜在好發(fā)部位中位居第三，僅次于皮膚和眼。與皮膚黑色素瘤相比，非皮膚起源的黑色素瘤與紫外線暴露沒有明顯的關(guān)系，5年生存率較低[28]。研究結(jié)果顯示，黏膜黑色素瘤較皮膚黑色素瘤的預(yù)后差，病情分期與預(yù)后明確相關(guān)，目前還沒有有效的分期方案[29]。

尤其是對于眼部黑色素瘤，影像學評價方法有些不同。一方面，MRI 對于初始分期是非常有用的工具[30-31]。一項關(guān)于18F-FDG PET/CT 的葡萄糖代謝率、SUVmax等參數(shù)與葡萄膜黑色素瘤病理組織學亞型的相關(guān)性研究結(jié)果顯示，上皮細胞型的葡萄糖代謝率高于梭形細胞型，高風險組高于低風險組，不同組織學亞型的SUVmax差異并無統(tǒng)計學意義，就病灶的檢出而言，視覺定性判讀的意義要遠大于病灶SUVmax的半定量測量[32]。另一方面，MRI 檢查對肝轉(zhuǎn)移灶的檢出也很靈敏。有研究者認為18F-FDG PET/CT 在葡萄膜黑色素瘤的肝轉(zhuǎn)移灶檢出中也有較好的效果[33]。但另一項對比研究結(jié)果顯示，MRI 增強對于肝臟小病變的檢出效能明顯優(yōu)于18F-FDG PET/CT[34]。

眼部黑色素瘤協(xié)作研究組將1003 例患者納入研究，其中64%的患者在6年內(nèi)被診斷出轉(zhuǎn)移，根據(jù)尸檢報告，最常見的轉(zhuǎn)移部位是肝（約93%），其次為肺和骨（分別為24%和16%），幾乎完全是經(jīng)血行播散；研究結(jié)果提示眼部黑色素瘤的肝轉(zhuǎn)移是常見的[35]。與皮膚黑色素瘤的肝轉(zhuǎn)移似乎有些不同，Strobel 等[36]的研究結(jié)果顯示，18F-FDG PET/CT 和血清S100B 蛋白檢測對于葡萄膜黑色素瘤的肝轉(zhuǎn)移灶的檢出靈敏度不足，不是可靠的檢出手段，但該研究沒有使用靜脈對比增強技術(shù)，可能會降低PET/CT 的診斷效能；另外，眼部黑色素瘤肝轉(zhuǎn)移灶的SUVmax顯著低于皮膚來源的肝轉(zhuǎn)移灶。

7 靶向治療時代多模態(tài)成像在療效評估中的應(yīng)用

近幾年，一些新的分子靶向藥物和免疫檢查點抑制劑逐步問世，用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，如鼠類肉瘤濾過性毒菌致癌基因同源體B1（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1，BRAF）基因抑制劑（Vemurafenib，維羅非尼），以及免疫檢查點抑制劑，如細胞毒性T 淋巴細胞相關(guān)抗原4 抗體（Ipilimumab，伊匹單抗）、程序性細胞死亡蛋白分子1 抗體（Niolumab，納武單抗）、程序性細胞死亡蛋白配體1 抗體（Atezolizumab，阿替珠單抗）[37-39]。對于不能手術(shù)切除的Ⅲ期或Ⅳ期的初治黑色素瘤患者，研究結(jié)果顯示Vemurafenib 治療組的客觀緩解率達到48.4%[40]。

然而，與傳統(tǒng)的化療有所不同，患者接受分子靶向治療及免疫檢查點抑制劑藥物治療后的反應(yīng)具有一些復(fù)雜性和多樣性。Wolchok 等[41]報道了接受Ipilimumab 治療的患者的不同反應(yīng)模式，有的表現(xiàn)為病灶縮小且沒有新病變出現(xiàn)，有的則表現(xiàn)出腫瘤的負荷增大和治療反應(yīng)加重，盡管有的還在治療中發(fā)現(xiàn)了新的病灶，但所有的治療反應(yīng)模式均伴隨著良好的生存狀態(tài)。因此，新的免疫應(yīng)答評價標準已經(jīng)被提出，以便解釋這些不同于常規(guī)化療的反應(yīng)模式。另外，已有研究報道顯示，BRAF基因抑制劑可使腫瘤完全或部分萎縮[42]。Uhrig 等[43]使用Choi 標準（基于病灶大小和密度變化的三維測量數(shù)據(jù)）在增強CT 上對接受BRAF基因抑制劑治療的黑色素瘤患者進行早期反應(yīng)評估研究，與傳統(tǒng)的實體瘤療效評價標準（RECIST）相比，使用Choi 標準能在更早的時間（治療開始后第8 周）反映出病灶對治療的響應(yīng)。對于靶向治療，研究結(jié)果顯示在治療后的15 d，18F-FDG PET/CT 就觀察到了治療反應(yīng)[44]。但到目前為止，大樣本的前瞻性相關(guān)研究尚缺乏。

臨床前期研究結(jié)果顯示，18F-FDG PET/CT 能夠在早期評價治療反應(yīng)，其結(jié)果可作為一種新的生物標志物對治療劑量的調(diào)整提供參考。Geven等[45]使用的是移植黑色素瘤的小鼠模型，對18FFDG 和18F-氟代胸腺嘧啶脫氧核苷PET 監(jiān)測BRAF基因抑制劑(PLX3603)的早期治療反應(yīng)進行了可行性實驗研究，結(jié)果顯示，18F-FDG PET顯像可早期無創(chuàng)性評價BRAF基因抑制劑的治療反應(yīng)，而18F-氟代胸腺嘧啶脫氧核苷 PET 顯像則不能。由于應(yīng)用這些新的靶向藥物常常伴隨一系列的不良反應(yīng)（部分是嚴重的），因此早期的評價非常有意義。Larkin 等[46]通過多中心研究了Vemurafenib 的安全性，一共納入了3226 例患者，接受了至少1 個治療劑量的靶向藥物，其中46%的患者出現(xiàn)了3 度或4 度的毒性反應(yīng)；另一項研究結(jié)果顯示，接受Ipilimumab 抗體治療的患者經(jīng)常會出現(xiàn)免疫相關(guān)的不良反應(yīng)，如肝炎、皮炎、腸炎、下垂體炎等[47]。由于一些不良反應(yīng)常表現(xiàn)為炎癥，認識其在放射學中的表現(xiàn)對于做出準確的鑒別診斷非常重要[48]，尤其是一些病灶表現(xiàn)為結(jié)節(jié)，很容易被誤診為疾病進展[49]。

有關(guān)黑色素瘤患者接受靶向藥物治療后采用MRI 或PET/MR 進行腫瘤反應(yīng)模式的前瞻性研究，目前尚無文獻報道。但目前已經(jīng)開展了相關(guān)臨床前期研究。Beloueche-Babari 等[50]研究了荷黑色素瘤的裸鼠接受絲裂原細胞外信號調(diào)節(jié)激酶抑制劑Selumetinibin 治療后的反應(yīng)，MRI-DWI 序列顯示了靶向治療導致的腫瘤內(nèi)部變化，并與病理組織學進行了比較，雖然腫瘤的體積無明顯變化，但MRI-DWI 顯示治療后腫瘤組織的表觀彌散系數(shù)增高與腫瘤內(nèi)壞死相關(guān)，這反映出MRI 的一些特殊序列可用于監(jiān)測治療反應(yīng)。

8 非18F-FDG 顯像劑的PET 顯像

18F-FDG 并非腫瘤特異性顯像劑，其他組織，尤其是炎性病變組織也可以明顯攝取18F-FDG，另外，18F-FDG PET/CT 對于一些早期或較小的轉(zhuǎn)移性病灶的診斷也有明顯的局限性。因此，更加具有特異性的顯像劑受到了臨床的關(guān)注。近年來，一些黑色素瘤特異性核素探針被大量研究，其中，苯甲酰胺類化合物被認為是最有前景的一類核素探針，而以抗體、α-黑素細胞刺激素受體等為載體的核素探針均存在腫瘤攝取低、腎臟攝取明顯、體內(nèi)穩(wěn)定性較差的問題[51]。馮洪燕等[52]制備了一種苯甲酰胺的類似物18F-5-氟-N-[2-(二乙氨基)乙基]吡啶甲酰胺（18F-5-FPN)，它是一種能與細胞內(nèi)的黑色素特異性結(jié)合的新型正電子顯像劑，通過體外細胞攝取實驗和荷瘤小鼠體內(nèi)PET 靜態(tài)顯像實驗評估其特異性靶向黑色素瘤的能力，結(jié)果顯示，18F-5-氟-N-[2-(二乙氨基)乙基]吡啶甲酰胺(18F-5-FPN)具有標記過程簡捷、腎臟排泄快、結(jié)合特異性好、腫瘤部位攝取快速、靶/本底比值高等優(yōu)點，是一種較為理想的黑色素瘤診斷顯像探針。

整合素是一種跨膜蛋白，表達于腫瘤細胞表面，在血管生成過程中發(fā)揮重要作用，并作為細胞黏附分子，與RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）三肽序列具有高親和力。一種合成的環(huán)肽（18Ffluciclatide）與整合素（αvβ3 和αvβ5）的結(jié)合位點具有很高的親和力，而分子靶向抑制劑可與fluciclatide特異結(jié)合，通過上調(diào)基因表達調(diào)節(jié)控制腫瘤血管生成[53]。Mena 等[54]研究了18 例包括腎細胞癌、嗜酸細胞腺瘤和黑色素瘤在內(nèi)的腫瘤的整合素顯像效果，上述腫瘤部位均顯示出異常的18F 標記的核素濃聚，另外，這種顯像方式還有助于篩選RGD 表達陽性的腫瘤，以便于指導后期的抗血管生成治療。

Xie 等[55]研究出一種對代謝型谷氨酸鹽受體1具有特異親和力的新探針[氟-N-[4-[6-（異丙胺基）嘧啶-4-基]-1,3-嘧唑-2-基]-N-甲基苯甲酰胺（18FFITM）]，這種受體對黑素細胞有致癌作用。通過使用荷黑色素瘤小鼠進行18F-FITM PET 顯像，結(jié)果顯示，對于代謝型谷氨酸鹽受體1 表達陽性的惡性黑色素瘤病灶，PET 圖像有顯著的濃聚，且顯示出較好的信噪比。此外，在診斷治療學中也有一些研究探索?；阢~轉(zhuǎn)運蛋白1 可以在一些腫瘤細胞表面過度表達的現(xiàn)象，Qin 等[56]研究了一種可以與人類銅轉(zhuǎn)運蛋白1 特異性結(jié)合的探針。

9 小結(jié)

影像學檢查在腫瘤的分期、再分期、療效評價、預(yù)后判斷中發(fā)揮著重要的作用。對于Ⅲ期和Ⅳ期黑色素瘤患者的初始分期，推薦使用18F-FDG PET/CT 進行評估。18F-FDG PET/CT 在早期治療反應(yīng)評估和檢出復(fù)發(fā)病灶上具有較高的應(yīng)用價值；18F-FDG PET/MR 的診斷分期價值與18F-FDG PET/CT相當，但在檢出骨髓、肌肉和顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病變上優(yōu)于18F-FDG PET/CT。隨著分子靶向治療及免疫檢查點抑制劑治療方法的問世，療效評估標準需要重新界定，以便于不同研究者之間的臨床療效和實驗數(shù)據(jù)的比較。多模態(tài)分子影像技術(shù)在黑色素瘤臨床分期和療效監(jiān)測及隨訪中的應(yīng)用價值已經(jīng)得到越來越多腫瘤科醫(yī)師的認可，尤其在揭示腫瘤的生物學特征和評估預(yù)后及治療反應(yīng)方面，具有其他影像學方法不可替代的作用。