陳紅霞 史婷婷 袁 群 馬麗榮,# 楊金奎 李瑞杰

2型糖尿病引發(fā)的并發(fā)癥是我國人民致殘、致死的重要因素之一[1]。近年來，我國2型糖尿病的發(fā)病率持續(xù)升高，但目前尚無治療老年2型糖尿病的明確方案。已有研究證實，在常規(guī)飲食控制、運動療法、補充胰島素等治療的基礎上，采用二甲雙胍治療2型糖尿病具有一定的效果[2]。但部分老年2型糖尿病僅二甲雙胍治療難以達到有效的降糖效果，需聯(lián)合使用其它藥物[3，4]。西格列汀具有調控血糖，保護胰島功能的功效，在糖尿病治療中應用較為廣泛。為了探討西格列汀與二甲雙胍聯(lián)用治療老年2型糖尿病的療效，本研究納入80例老年2型糖尿病患者，觀察了西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病的療效，并與單獨采用二甲雙胍的療效進行比較，為臨床治療老年2型糖尿病提供參考。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

選擇2016-05-2017-10于我院就診的80例老年2型糖尿病患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組(41例)與對照組(39例)。納入標準：(1)所有患者均符合2型糖尿病診斷標準[5]；(2)年齡不低于60歲；(3)經飲食、運動療法治療超過3個月，但血糖未達標者；(4)入組者均為自愿參加，已簽知情同意書。排除標準：(1)合并心、腦、肝、腎功能異常者；(2)患有血液系統(tǒng)疾病者；(3)對所選研究藥物有過敏史者；(4)伴有嚴重胃腸道疾病者；⑤伴有感染或急性并發(fā)癥者。本研究經由醫(yī)院倫理委員會批準后進行。觀察組男24例、女17例，年齡61-79歲，平均(70.08±6.82) 歲，病程0.5年-6年，平均病程(3.28±1.02) 年。對照組男21例、女18例，年齡61-77歲，平均(69.08±6.95) 歲，病程0.7年-5.8年，平均病程(3.31±1.05) 年。兩組一般資料差異不顯著，可比性高(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組給予二甲雙胍(北京京豐制藥集團有限公司生產；片劑，0.25g/片；批準文號：國藥準字H11021518)治療，用藥方式為餐前口服，每天3次，每次0.5g，連續(xù)用藥3個月。觀察組患者給予西格列汀(Merck Sharp & Dohme Italia SPA公司生產，片劑， 100mg/片， J20140095)聯(lián)合二甲雙胍治療，用藥方式：(1)西格列?。弘S餐口服，每天3次，起始劑量為0.25g，逐漸增量，根據患者情況可選擇每周增量0.5g，或者每2周增量0.75g，逐漸增加至每天用藥劑量達2g，連續(xù)用藥3個月；(2)二甲雙胍：參照對照組。在此期間，兩組患者均進行糖尿病飲食控制、適當運動，且不使用其它治療糖尿病的藥物。

1.3 觀察指標和檢測方法

1.3.1療效及評價標準：顯效：空腹血糖(FPG)降至7.1mmol/L以下或下降30%，餐后2h血糖(2hPG)降至8.3mmol/L以下或下降30%。有效：FPG降至8.2mmol/L以下或下降10%-29%，2hPG降至10.0mmol/L以下或下降10%-29%。無效：FPG無變化或下降10%以下，2hPG無變化或下降10%以下；總有效率=(顯效+有效)/總例數。

1.3.2FPG、2hPG、糖化血紅蛋白(HbAlc)、胰島素抵抗指數、空腹胰島素、餐后2h胰島素及β細胞胰島素分泌水平檢測：于治療前和治療后3個月分別抽取患者清晨空腹靜脈血6ml，經抗凝、離心處理后分離血漿，于-80℃保存批量檢測，檢測儀器為日立全自動生化分析儀及配套試劑。同時計算胰島素抵抗指數。

1.3.3血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]及血肌酐、血尿素氮水平檢測：于治療前和治療后3個月分別抽取患者清晨空腹靜脈血6ml，靜置30min后離心分離血清，于-80℃保存批量檢測，采用免疫比濁法檢測，試劑盒由晶美生物工程有限公司生產，操作按試劑盒說明書。

1.3.424h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿白蛋白排泄率(UAER)檢測：收集兩組患者治療前及3個月后24h尿液，采用日立全自動生化分析儀及配套試劑，操作按試劑說明書進行。

1.4 不良反應觀察

觀察治療期間兩組不良反應發(fā)生情況，包括低血糖反應、消化道反應、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組患者有總效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的療效比較(n，%)

2.2 兩組患者治療前后血糖相關指標水平比較

治療前，兩組患者FPG、2hPG及HbAlc水平比較差異不顯著(t均<0.06，P>0.05)；治療后，兩組患者FPG、2hPG及HbAlc水平均較治療前降低(t均>7.29，P<0.05)，觀察組低于組患者(t均>5.01，P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖相關指標水平比較

2.3 兩組患者治療前后胰島功能情況比較

治療前，兩組患者胰島素抵抗指數、空腹胰島素、餐后2h胰島素及β細胞胰島素分泌水平比較差異不顯著(t均<0.62，P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標較治療前升高或降低(t均>5.50，P<0.05)，且觀察組比對照組升高或降低更明顯(t均>2.13，P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島功能情況比較

2.4 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異不顯著(t均<0.86，P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標較治療前升高或降低(t均>5.62，P<0.05)，且觀察組比對照組升高或降低更明顯(t均>4.56，P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血脂代謝情況比較

2.5 兩組患者治療前后血尿酸、24h尿蛋白定量以及尿微量白蛋白水平比較

兩組患者治療前血尿酸、24h尿蛋白定量以及尿微量白蛋白水平差異無顯著性(t均<0.37，P>0.05)；兩組患者上述指標較治療前均降低(t均>3.87，P<0.05)，且觀察組比對照組降低更明顯(t均>2.75，P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后血尿酸、24h尿蛋白定量以及尿微量白蛋白水平比較

2.6 兩組患者治療前后血肌酐、血尿素氮、UAER水平比較

兩組患者治療前血肌酐、血尿素氮、UAER水平差異無顯著性(t均<0.50，P>0.05)；兩組患者上述指標較治療前均降低(t均>8.09，P<0.05)，且觀察組比對照組下降更明顯(t均>3.60，P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后血肌酐、血尿素氮、UAER水平比較

2.7 兩組患者用藥安全性比較

觀察組與對照組用藥后的不良反應發(fā)生率分別為5.12%和4.87%，組間比較未見明顯統(tǒng)計學差異(χ2=1.30，P>0.05)。

3 討 論

2型糖尿病是指機體胰島素出現不同程度的分泌缺失以及胰島素抵抗而導致的原發(fā)性糖尿病，占糖尿病總人數的95%以上，其中老年2型糖尿病患者約占50%[6-9]。2型糖尿病發(fā)病機制較為復雜，一開始大多采用飲食控制、適量運動等進行治療，若效果不佳則采用降糖藥物進行治療[10-13]。目前治療2型糖尿病的藥物較多，二甲雙胍是其中應用較為廣泛的降糖藥物。二甲雙胍是一種DPP-4抑制劑，其降糖降脂作用機制主要為：(1)通過減弱消化道對葡萄糖的吸收降低肝葡萄糖的輸出，從而提高機體對血糖的利用率來降低血糖；(2)通過改善機體對胰島素的敏感性，減弱胰島素抵抗程度，從而調節(jié)血糖水平[14-17]。但二甲雙胍單獨使用效果有限，部分老年2型糖尿病患者血糖控制效果不佳[18，19]。

西格列汀也是一種DPP-4抑制劑，作為降糖藥物在臨床也已得到廣泛認可。其作用機制在于：通過選擇性抑制DPP-4酶活性，提高機體內源性胰高血糖素多肽-1水平，減少胰島β細胞進一步凋亡，促進胰島β細胞增殖，改善胰島功能。同時可調節(jié)胰島α細胞功能，對胰高血糖素起到一定的抑制作用，從而控制血糖[20，21]。已有研究證實，西格列汀與磺脲類藥物相比，發(fā)生低血糖的風險更低，且不會增加患者體質量，更適用于老年2型糖尿病患者[22]。本次研究顯示，與對照組相比，觀察組患者療效更好，各項血糖水平、胰島素抵抗指數、空腹胰島素、餐后2h胰島素及β細胞胰島素分泌水、血脂TC、TG、LDL-C水平升高或降低更明顯。由此可見聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床療效，能較好的改善血糖、血脂，改善胰島功能。

此外，近年研究證實，西格列汀還具有腎功能保護作用[23]。西格列汀主要通過以下方式起到保護腎功能的作用：(1)減少巨噬細胞的濾過；(2)抑制細胞間黏附分子-1 的合成；(3)抑制轉錄因子NF-κB 的活動；(4)降低機體氧化能力[24]。本次研究中，與對照組相比，觀察組患者血尿酸、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐、血尿素氮以及 UAER明顯更低。由此提示，二甲雙胍與西格列汀聯(lián)合治療能更好的減輕患者腎功能損傷，控制患者疾病的進一步進展，這與西格列汀對腎功能的保護保護作用密切相關。此外，采用二甲雙胍與西格列汀聯(lián)合治療的患者的不良反應未見明顯增加，說明聯(lián)合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，西格列汀與二甲雙胍聯(lián)用治療老年2型糖尿病可提高療效，安全性好，適宜在臨床推廣應用。