肝癌在西班牙男性常見癌癥發(fā)病率中排第7位。近日，西班牙國家血管研究中心(CNIC)的研究人員發(fā)現(xiàn)p38γ對肝細(xì)胞的細(xì)胞分裂有著重要的作用，這表明p38γ可能是治療肝癌的有效靶點。

細(xì)胞周期是一個嚴(yán)格調(diào)節(jié)的過程，由細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)-環(huán)蛋白復(fù)合物所控制。目前，對G0至G1轉(zhuǎn)變的控制機(jī)制尚不完全清楚。p38絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)為一類應(yīng)激激活的蛋白激酶，通過三維結(jié)構(gòu)解析技術(shù)研究人員發(fā)現(xiàn)p38γ與CDKs十分相似，兩者具有高度序列同源性、抑制敏感性和底物特異性。進(jìn)一步試驗發(fā)現(xiàn)用于抑制CDK2的抑制劑可降低p38γ的活性；此外，p38γ和CDK2均作用于腫瘤抑制蛋白。

通過小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，在小鼠肝細(xì)胞中p38γ通過已知的CDK靶殘基促進(jìn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的腫瘤抑制蛋白磷酸化，進(jìn)而誘導(dǎo)部分肝切除術(shù)后的細(xì)胞增殖；p38γ缺乏的小鼠或用p38γ抑制劑(如吡非尼酮)可防止化學(xué)誘導(dǎo)的肝腫瘤形成。此外，人肝細(xì)胞癌活檢顯示p38γ具有高表達(dá)。上述實驗結(jié)果皆提示p38γ可成為治療肝癌的治療靶點。

研究的相關(guān)結(jié)果于2019年4月11日發(fā)表在Nature期刊上。