張乾乾，何玉潔

體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）是國(guó)際上常用的衡量人體肥胖程度及是否健康的重要指標(biāo)，通過(guò)身高除以體質(zhì)量的平方計(jì)算所得，世界衛(wèi)生組織（WHO）將30 kg/m2＞BMI≥25 kg/m2、BMI≥30 kg/m2分別定義為超重、肥胖。隨著社會(huì)的發(fā)展和人民生活方式的改變，超重和肥胖人數(shù)日趨增加，其發(fā)生心血管疾病、糖尿病、慢性腎病及癌癥等風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。目前肥胖對(duì)生育力的影響逐漸受到關(guān)注，女性肥胖患者常伴有排卵障礙而使其自然受孕困難[2]，越來(lái)越多的患者不得不接受輔助生殖技術(shù)（assited reproductive technology，ART）助孕。此外，肥胖妊娠女性產(chǎn)科合并癥和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)也增加，包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、早產(chǎn)和剖宮產(chǎn)[3]。目前關(guān)于BMI對(duì)生殖系統(tǒng)的影響機(jī)制未完全闡明，對(duì)ART是否有影響也有爭(zhēng)議，因此，本文就BMI與女性不孕研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 BMI與女性不孕

多項(xiàng)研究表明肥胖使女性自然受孕時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)丹麥女性的一項(xiàng)大型隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，隨著BMI升高，女性生育力呈下降趨勢(shì)[4]。肥胖對(duì)女性生育力的影響，可能是由于引起女性下丘腦－垂體－卵巢（hypothalamic-pituitary-ovarian，HPO）軸功能改變所致，肥胖女性通常伴有胰島素抵抗，體內(nèi)胰島素水平升高，會(huì)刺激卵巢產(chǎn)生過(guò)多雄激素，進(jìn)而生成更多的雌激素，對(duì)HPO軸產(chǎn)生負(fù)反饋，影響促性腺激素（gonadotropin，Gn）的產(chǎn)生與釋放，造成排卵障礙和月經(jīng)周期紊亂，影響女性生育力[3]。此外，有研究表明肥胖女性即使并未合并排卵障礙，其生育力也是低下的，Gesink Law等[5]對(duì)7 000例月經(jīng)周期正常的美國(guó)肥胖女性進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，其生育力普遍低下。van der Steeg等[6]也對(duì)荷蘭3 000例月經(jīng)周期正常的肥胖女性觀察發(fā)現(xiàn)，BMI＞29 kg/m2的女性自然受孕率呈直線下降趨勢(shì)，且BMI每升高1 kg/m2，受孕率就下降4%。

BMI對(duì)ART助孕結(jié)局是否有影響尚有爭(zhēng)議，Provost等[7]回顧性分析239 127個(gè)新鮮自體移植周期發(fā)現(xiàn)，BMI正常和較低組新鮮自體移植周期的臨床妊娠率較高，高BMI組臨床妊娠率呈下降趨勢(shì)，且隨著BMI升高流產(chǎn)率升高，活產(chǎn)率下降，學(xué)者認(rèn)為，肥胖可能是通過(guò)影響卵泡和子宮內(nèi)膜影響ART助孕結(jié)局。Sarais等[8]發(fā)現(xiàn)與BMI正常組相比，肥胖組成熟卵母細(xì)胞數(shù)量明顯減少，但是校正女性年齡及其他混雜因素后，發(fā)現(xiàn)累計(jì)妊娠率、流產(chǎn)率及活產(chǎn)率在各BMI分組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，妊娠孕周和新生兒出生體質(zhì)量差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Crosby等[9]分析464例單胚凍融胚胎移植周期的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，BMI與子宮內(nèi)膜厚度有關(guān)，而Bu等[10]報(bào)道首次凍融胚胎移植周期內(nèi)膜厚度與臨床妊娠率、活產(chǎn)率呈正相關(guān)。

Supramaniam等[11]通過(guò)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，在ART助孕中，超重、肥胖女性Gn使用總劑量呈明顯增加，而臨床妊娠率及活產(chǎn)率隨著BMI升高呈下降趨勢(shì)。山惠枝等[12]對(duì)多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，隨著BMI升高，Gn用量和使用天數(shù)增加，BMI正常及偏瘦組獲卵數(shù)、可利用胚胎數(shù)高于超重組?？赡苁欠逝謸p害了卵巢對(duì)Gn的反應(yīng)，并影響藥物代謝動(dòng)力學(xué)，使Gn在體內(nèi)的有效濃度降低所致[2]。

2 相關(guān)機(jī)制

2.1 BMI與排卵及卵母細(xì)胞質(zhì)量 大量文獻(xiàn)支持肥胖影響排卵，肥胖女性體內(nèi)脂肪組織增多，使外周睪酮以更高的比例經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化為雌激素，雌激素對(duì)HPO軸負(fù)反饋增加，抑制Gn的產(chǎn)生，而垂體促性腺激素脈沖式分泌失調(diào)，影響卵泡的成熟與排出過(guò)程[3]，造成女性不孕。在對(duì)小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，肥胖雌鼠比瘦雌鼠排卵率降低，受精率降低，產(chǎn)仔量減少，且肥胖小鼠的卵母細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)表現(xiàn)出紡錘體異常，排卵前卵泡發(fā)生延遲破裂，表明肥胖小鼠卵母細(xì)胞的成熟延遲[13]。

肥胖可能使卵泡液中代謝產(chǎn)物發(fā)生變化，引起卵泡液內(nèi)環(huán)境改變，而卵泡液環(huán)境是卵泡發(fā)育和正常胚胎形成的關(guān)鍵。Robker等[14]研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者卵泡液中代謝產(chǎn)物發(fā)生變化，如胰島素、三酰甘油和炎癥標(biāo)志物（乳酸、C反應(yīng)蛋白）等代謝產(chǎn)物水平較高，妊娠結(jié)局也較差。Chen等[15]對(duì)豬卵泡液代謝物進(jìn)行分析，包括脂肪酸在內(nèi)的卵泡代謝物降低了卵母細(xì)胞質(zhì)量和發(fā)育潛能，降低了生育率，作者認(rèn)為這些代謝物可以作為判斷卵母細(xì)胞質(zhì)量的診斷標(biāo)志物。Ruebel等[16]對(duì)8例超重/肥胖和9例體質(zhì)量正常接受ART助孕的女性進(jìn)行卵泡液代謝物探索性評(píng)估，發(fā)現(xiàn)一種潛在循環(huán)生物標(biāo)志物吲哚-3-丙酸（IPA）在2組患者中存在明顯差異，并與BMI、脂肪量呈負(fù)相關(guān)，IPA具有自由基清除劑和抗氧化特性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明IPA可減少脂質(zhì)過(guò)氧化及DNA損傷標(biāo)志物。此外，Ruebel等發(fā)現(xiàn)尿酸、氨基丙酸等卵泡代謝物在不同體質(zhì)量女性中也有差異。

肥胖還可能在基因水平影響卵母細(xì)胞質(zhì)量，Ruebel等[17]對(duì)接受ART助孕的體質(zhì)量正常和肥胖女性進(jìn)行卵泡液含量測(cè)定、卵母細(xì)胞基因表達(dá)譜研究，發(fā)現(xiàn)后者BMI、體脂率、血清胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）均明顯升高，且卵母細(xì)胞促炎基因和氧化應(yīng)激基因表達(dá)增強(qiáng)。

脂肪毒性也可能是通過(guò)損害卵母細(xì)胞細(xì)胞器而影響卵母細(xì)胞質(zhì)量，肥胖婦女體內(nèi)游離脂肪酸水平升高，活性氧分子增加，非脂肪細(xì)胞受到損害，細(xì)胞內(nèi)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力增加，激活細(xì)胞凋亡通路[18]。在動(dòng)物模型中，肥胖小鼠的卵泡成熟延遲，且非整倍體率增高，可能是脂肪毒性影響卵母細(xì)胞線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能，從而影響卵泡成熟，增加卵丘復(fù)合體的凋亡[18]。此外，肥胖被認(rèn)為是一種慢性炎癥狀態(tài)，脂肪組織是一種內(nèi)分泌器官，可產(chǎn)生多種促炎因子，包括瘦素、腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6（IL-6）等。在滋養(yǎng)細(xì)胞的培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)，暴露于IL-6可能刺激脂肪酸累積、脂肪毒性增加，而炎癥通路在生殖系統(tǒng)中至關(guān)重要，如排卵時(shí)卵泡破裂和滋養(yǎng)細(xì)胞侵入子宮內(nèi)膜的過(guò)程都與炎癥通路有關(guān)[3]。Glenn等[19]認(rèn)為女性BMI＞25 kg/m2會(huì)導(dǎo)致脂肪堆積過(guò)多，過(guò)多的脂肪可能通過(guò)炎性脂肪細(xì)胞因子作用導(dǎo)致胰島素抵抗，引起慢性炎癥。Demi等[20]測(cè)定80例PCOS患者和80例月經(jīng)周期正常者FKN水平（FKN是一種與生殖系統(tǒng)和糖代謝相關(guān)的炎癥趨化因子），發(fā)現(xiàn)PCOS患者高于對(duì)照組，且FNK與BMI、胰島素抵抗等呈正相關(guān)。

另外，有研究發(fā)現(xiàn)肥胖女性卵母細(xì)胞端粒異常也會(huì)影響卵母細(xì)胞數(shù)量及質(zhì)量，Weeg等[21]對(duì)20例行ART助孕的女性研究發(fā)現(xiàn)，高BMI組端?？s短及端?？s短代償機(jī)制的激活趨勢(shì)更明顯，端粒的長(zhǎng)度與卵泡數(shù)量、受精率呈負(fù)相關(guān)，這表明BMI升高會(huì)影響染色體端粒的長(zhǎng)度，降低卵泡數(shù)量，影響女性生育力。對(duì)小鼠的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，端?？s短和功能紊亂引起減數(shù)分裂細(xì)胞的凋亡增加，早期減數(shù)分裂的分化阻滯[22]。目前關(guān)于端粒方面的文獻(xiàn)比較少，但是大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為端粒形態(tài)可能與卵泡質(zhì)量有關(guān)，并且預(yù)測(cè)端粒長(zhǎng)度與第3天卵裂期胚胎的碎片呈負(fù)相關(guān)[23]，還有報(bào)道認(rèn)為卵母細(xì)胞端粒DNA缺乏可能會(huì)引起人類胚胎非整倍體的發(fā)生[24]。

2.2 BMI與胚胎質(zhì)量 肥胖影響植入前胚胎生長(zhǎng)，可能是由于肥胖導(dǎo)致卵母細(xì)胞質(zhì)量的改變而引起的。Leary等[25]對(duì)29例ART治療的女性卵母細(xì)胞及后續(xù)的發(fā)育動(dòng)力學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，BMI＞25 kg/m2者卵母細(xì)胞較小，因此在受精后完成發(fā)育的可能性較小，其胚泡比體質(zhì)量正常組更快地達(dá)到桑椹胚階段，所產(chǎn)生的胚泡葡萄糖消耗減少，氨基酸代謝異常，內(nèi)源性三酰甘油水平升高，并且所含細(xì)胞數(shù)減少，這表明卵細(xì)胞發(fā)育動(dòng)力學(xué)延遲和細(xì)胞成分的改變可能會(huì)影響胚胎發(fā)育。Comstock等[26]對(duì)120例行ART助孕的肥胖患者胚泡形成的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，肥胖組囊胚形成率較低，且肥胖組流產(chǎn)率是對(duì)照組的3倍。

脂肪毒性同樣影響胚胎發(fā)育，動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)飽和脂肪酸（如棕櫚酸和硬脂酸）與受精率、卵裂率和胚泡率下降有關(guān)[15]。用過(guò)量棕櫚酸培養(yǎng)小鼠胚胎[3]，細(xì)胞核較少，胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（IGF-1R）表達(dá)改變，當(dāng)胚胎移植到雌鼠體內(nèi)時(shí)，幼鼠出生體質(zhì)量較低，但表現(xiàn)出追趕性生長(zhǎng)，這種生長(zhǎng)方式類似于飲食導(dǎo)致肥胖（diet-induced obesity，DIO）小鼠模型。作者認(rèn)為暴露于棕櫚酸的小鼠滋養(yǎng)層干細(xì)胞增殖較少，以劑量依賴性的方式凋亡[3]。還有學(xué)者認(rèn)為肥胖患者ω-3脂肪酸（α-亞油酸）水平的升高與妊娠率的降低有關(guān)，亞油酸（一種ω-6脂肪酸）與α-亞油酸的比值增加與妊娠率升高有關(guān)[27]。這表明，某些游離脂肪酸的平衡對(duì)調(diào)節(jié)人類生殖過(guò)程中的脂肪毒性有重要意義。

2.3 BMI與子宮內(nèi)膜容受性 肥胖與子宮內(nèi)膜的相關(guān)性假說(shuō)眾多，其機(jī)制也尚未闡明。在一項(xiàng)對(duì)婦女進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)7年的研究中，采用統(tǒng)一的子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備、冷凍、解凍方案和移植技術(shù)，發(fā)現(xiàn)臨床妊娠率在不同BMI組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明肥胖對(duì)子宮內(nèi)膜環(huán)境影響很小[28]。而Souter等[29]則認(rèn)為，內(nèi)膜厚度與BMI及妊娠之間存在相關(guān)性，研究這些相關(guān)性最有效的模型可能是贈(zèng)卵周期。Bellver等[30]對(duì)贈(zèng)卵周期的患者進(jìn)行研究，排除了卵泡因素后，認(rèn)為肥胖會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜環(huán)境產(chǎn)生影響，隨著BMI升高，種植率和活產(chǎn)率均呈下降趨勢(shì)，而流產(chǎn)率升高。

肥胖女性通常都會(huì)伴有胰島素抵抗，胰島素有影響子宮內(nèi)膜的發(fā)育、代謝及容受性的作用，人類脂肪細(xì)胞含有豐富的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLUT4），其與胰島素敏感性相關(guān)[31]。Rosenbaum等[32]發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，糖耐量正常的肥胖者脂肪膜細(xì)胞上的GLUT4表達(dá)減少了40%，盡管其對(duì)內(nèi)膜容受性影響的確切機(jī)制仍不明，但是內(nèi)膜的胰島素抵抗可能會(huì)成為肥胖患者生育力及妊娠結(jié)局的潛在影響因素。在DIO小鼠模型的研究中，對(duì)具有生殖能力的雌鼠胚胎著床部位分析發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠的葡萄糖耐量和空腹胰島素水平升高，子宮內(nèi)膜蛻膜化（蛻膜化是內(nèi)膜容受性發(fā)生的必要步驟）受損及胎盤著床位點(diǎn)減少，子宮基質(zhì)細(xì)胞對(duì)激素刺激反應(yīng)降低[33]。在后續(xù)對(duì)人胚胎干細(xì)胞的研究中，作者檢測(cè)了肥胖組和對(duì)照組女性的蛻膜情況，發(fā)現(xiàn)肥胖女性的蛻膜率有所下降，并在小鼠和人類的研究中都證明了蛻膜化和自噬過(guò)程（自噬是一種通常由饑餓引發(fā)的“自食”）之間存在相關(guān)性。雖然肥胖女性生育結(jié)局較差的原因眾多，但目前對(duì)蛻膜化受損機(jī)制的研究非常重視，因?yàn)槠鋾?huì)造成子宮內(nèi)膜容受性及胎盤植入過(guò)程受損，且許多肥胖妊娠女性產(chǎn)科并發(fā)癥如妊娠期高血壓疾病和死產(chǎn)都可能與胎盤功能障礙有關(guān)。

Comstock等[34]認(rèn)為肥胖也可能會(huì)引起種植窗（window of implantation，WOI）內(nèi)膜基因表達(dá)改變，作者利用已知的內(nèi)膜容受性序列（endometrial receptivity array，ERA）分析肥胖與正常女性WOI內(nèi)膜基因轉(zhuǎn)錄譜發(fā)現(xiàn)，肥胖與內(nèi)膜轉(zhuǎn)錄基因的改變存在相關(guān)性，尤其是合并有代謝綜合征的肥胖患者，隨著BMI升高，子宮內(nèi)膜容受性降低，同時(shí)不孕、不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)也增加，作者發(fā)現(xiàn)肥胖患者的特殊生物標(biāo)記物基因表達(dá)更加紊亂，如輔酶樣f-肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白1（COTL1）、組織相容性（次要）ha-1（HMHA1A）、趨化因子（c基序）配體2（XCL2）、趨化因子（c基序）配體1（XCL1）和殺傷細(xì)胞凝集素樣受體c亞家族成員1（KLRC1）的表達(dá)水平下降，這些標(biāo)記物與免疫應(yīng)答有關(guān)，免疫應(yīng)答會(huì)影響胚胎植入的過(guò)程；而微纖絲相關(guān)蛋白5（MFAP5）、Ⅱ型角蛋白7（KRT7）和S100鈣結(jié)合蛋白A1（S100A1）表達(dá)水平會(huì)上調(diào)。這些特殊標(biāo)記物與內(nèi)膜的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)及鈣化基質(zhì)功能有關(guān)，內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行蛻膜化可通過(guò)細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞骨架調(diào)控胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞入侵的過(guò)程[35]。

3 妊娠結(jié)局及跨代效應(yīng)

目前大部分文獻(xiàn)認(rèn)為，女性肥胖會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響，最近一項(xiàng)薈萃分析表明，與正常體質(zhì)量女性相比，BMI≥30 kg/m2的女性臨床妊娠率降低，BMI＞25 kg/m2的女性活產(chǎn)率降低、流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加，但是差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11]。肥胖妊娠女性產(chǎn)科并發(fā)癥及分娩并發(fā)癥也會(huì)增加，如妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒畸形和巨大兒等[3]。

越來(lái)越多的證據(jù)表明母親肥胖會(huì)增加多代人代謝障礙的風(fēng)險(xiǎn)，肥胖會(huì)產(chǎn)生跨代效應(yīng)，即在以后的生活中，母親肥胖會(huì)對(duì)后代也產(chǎn)生疾病的風(fēng)險(xiǎn)，肥胖母親的后代成年后更容易患肥胖癥、2型糖尿病和心血管疾病[36]，這可能是由于子宮表觀遺傳發(fā)生改變，在DIO小鼠模型中，雖然幼鼠在出生時(shí)較小，但后期會(huì)出現(xiàn)追趕性生長(zhǎng)以及代謝綜合征[33]。最近一項(xiàng)對(duì)DIO小鼠模型的研究表明，由線粒體動(dòng)力學(xué)受損引起的代謝功能異?？赏ㄟ^(guò)母體生殖系統(tǒng)傳遞給第二代和第三代后代，而在近交系小鼠模型中，母體飲食造成的代謝綜合征會(huì)導(dǎo)致異常線粒體的跨代遺傳[37]。人類新生兒的飲食與父母的飲食結(jié)構(gòu)極為相似，所以母體代謝綜合征的影響可能比小鼠模型更大。

4 減重

理論上，減重應(yīng)該是肥胖女性備孕的首要方案，適當(dāng)減重可以改善排卵障礙，規(guī)律月經(jīng)周期，增加受孕機(jī)會(huì)。通過(guò)改變生活方式，包括在孕前和接受ART治療前和治療期間幾個(gè)月的健康飲食和運(yùn)動(dòng)，達(dá)到正常體質(zhì)量，可能會(huì)成功地實(shí)現(xiàn)逐步、可持續(xù)的減肥，從而改善妊娠結(jié)局和母親及子代長(zhǎng)期的健康狀況。關(guān)于具體減重的范圍目前并未達(dá)成一致，有學(xué)者認(rèn)為肥胖女性孕前減重5%～10%可以提高排卵率，增加自然受孕率，經(jīng)陰道分娩率也會(huì)有所提高[38]。

目前臨床減重的方式有很多，包括改善飲食及生活方式、藥物干預(yù)（二甲雙胍和減肥藥物）、減肥手術(shù)等。Einarsson等[38]認(rèn)為短時(shí)間內(nèi)高強(qiáng)度劇烈運(yùn)動(dòng)雖能減輕體質(zhì)量，但并未改善體外受精（IVF）活產(chǎn)率，作者對(duì)317例BMI為30～35 kg/m2的女性按照1∶1的比例隨機(jī)分為減重干預(yù)后行IVF助孕組（干預(yù)組）及單純行IVF助孕組（對(duì)照組），干預(yù)組在16周內(nèi)采用嚴(yán)格的低熱量液態(tài)配方飲食，每天攝入880 cal（1 calth=4.184 J）的能量，對(duì)照組不做干預(yù)直接行IVF助孕。結(jié)果顯示干預(yù)組平均體質(zhì)量變化為9.44 kg，且活產(chǎn)率高于對(duì)照組。一項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究認(rèn)為，ART前規(guī)律體育運(yùn)動(dòng)的女性與未規(guī)律運(yùn)動(dòng)的女性相比，不論體質(zhì)量是否減輕，前者胚胎著床率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率都高于后者[39]。近年來(lái)有學(xué)者認(rèn)為，減肥手術(shù)并非是最佳的減重方式，北歐國(guó)家及國(guó)際指南中肥胖手術(shù)的合格標(biāo)準(zhǔn)要求BMI≥40 kg/m2，所以減肥手術(shù)實(shí)施比較困難[38]。

由于肥胖患者通常飲食不健康，缺乏規(guī)律運(yùn)動(dòng)，因此目前比較推薦的減重方式是改變飲食習(xí)慣（如采用地中海飲食模式，以魚類、蔬菜、水果、谷類和豆類為主），結(jié)合規(guī)律的低強(qiáng)度體育運(yùn)動(dòng)（如健步走、慢跑等）[40]，必要時(shí)使用包括二甲雙胍在內(nèi)的抗肥胖藥物[41]可以額外糾正肥胖患者伴隨的激素和代謝紊亂。

5 結(jié)語(yǔ)

肥胖對(duì)生育力及ART影響的機(jī)制可能涉及影響卵母細(xì)胞質(zhì)量、植入前胚胎質(zhì)量及子宮內(nèi)膜容受性等多個(gè)方面。大多數(shù)研究認(rèn)為肥胖會(huì)造成女性不孕、臨床妊娠率低、妊娠期合并癥增加以及對(duì)子代健康的影響增加等。目前男性BMI對(duì)生殖系統(tǒng)及ART的影響也備受關(guān)注，大多數(shù)研究認(rèn)為男性肥胖可能會(huì)影響精子質(zhì)量及生育力。因此臨床中要結(jié)合女性年齡及卵巢儲(chǔ)備功能，建議夫婦備孕前或者ART前積極改善生活方式，適當(dāng)減重，從而獲得更好的妊娠結(jié)局以及生活質(zhì)量。