付曉榮，張明，郝翠翠，董清，劉濤

（聊城市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，山東 聊城 252600）

代謝綜合征（metabolic syndrome, MS）是復(fù)雜的代謝紊亂征候群，是一種涉及到多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài)，其患病率逐年增高[1-2]。靜息心率（resting heart rate, RHR）是指在清醒并安靜的狀態(tài)下，心臟每分鐘搏動(dòng)的次數(shù)，可反映交感神經(jīng)活性、自主神經(jīng)平衡和代謝率水平，與高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病及MS相關(guān)[3-6]。目前MS的患病率存在性別差異，絕經(jīng)后女性發(fā)病率高于同年齡層的男性，其發(fā)病機(jī)制尚未明確[7-9]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月—2012年12月聊城市第二人民醫(yī)院健康體檢者3 985例作為研究對(duì)象。其中，男性2 455例，女性1 530例。進(jìn)行5年隨訪，隨訪期間每年對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行健康體檢。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非竇性心律；②根據(jù)基線資料診斷為MS；③有心肌梗死或腦卒中病史；④使用降壓降糖及調(diào)脂藥物治療；⑤惡性腫瘤患；⑥MS相關(guān)資料缺失；⑦未簽署知情同意書。⑧隨訪期間發(fā)生以下情況：發(fā)生心肌梗死及腦卒中者；各種原因?qū)е滤劳稣?；未完成隨訪者。最終共有1 054例男性及806例女性完成本研究。本研究最終納入1 860例研究對(duì)象作為總體組，其中男性1 054例作為男性組，女性806例作為女性組。

1.2 資料收集

使用統(tǒng)一制定的流行病學(xué)調(diào)查問(wèn)卷，內(nèi)容包括：個(gè)人信息、病史信息、藥物服用情況、家族史、飲食及生活習(xí)慣等。查體資料包括身高、體重、腰圍、血壓及體重指數(shù)（body mass index, BMI）等，均由受過(guò)相關(guān)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行嚴(yán)格測(cè)量。心率測(cè)量：研究對(duì)象在安靜環(huán)境下休息5 min后，使用平臥位十二導(dǎo)聯(lián)心電圖，以平均呼吸頻率計(jì)算RHR。生化指標(biāo)的檢測(cè)：體檢均于每日上午7∶00～9∶00進(jìn)行，抽取空腹（禁食＞8 h）靜脈血進(jìn)行空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、甘油三酯（Triglyceride, TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（1ow density lipoprotein cholesterol, LDL-C）等指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。吸煙指每天吸煙≥1支，持續(xù)≥1年；飲酒指每周平均攝入酒精量≥50 g，持續(xù)≥1年；體育鍛煉≥1次/周，每次持續(xù)時(shí)間≥20 min。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

MS定義采用2009年聯(lián)合暫行共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)，由國(guó)際糖尿病聯(lián)盟，美國(guó)心、肺、血液研究所/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)、世界心臟聯(lián)盟、國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)和國(guó)際肥胖研究協(xié)會(huì)共同提出，筆者使用其針對(duì)亞洲人群的標(biāo)準(zhǔn)[10]。滿足以下組分中任意≥3個(gè)者定義為MS：①腹型肥胖，男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm；②TG升高，TG≥1.69 mmol/L或正在使用降脂藥物；③血壓升高，收縮壓（systolic blood pressure, SBP）≥130 mmHg，舒張壓（diastolic blood pressure, DBP）≥85 mmHg或正在使用降壓藥物；④FBG升高，F(xiàn)BG≥5.6 mmol/L或正在使用降糖藥物；⑤HDL-C降低，HDL-C男性 ＜1.04 mmol/L，女性 ＜1.29 mmol/L。

高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國(guó)高血壓防治指南（2010版 ）：SBP≥ 140 mmHg和 /或 DBP≥90 mmHg[11]；或正在服用降壓藥者。糖尿病診斷根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織的診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀加隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或FBG≥7.0 mmol/L或75 g葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L[12]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic回歸模型分析不同RHR水平與MS發(fā)病率的關(guān)系，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者BMI、腰圍、SBP、TG、LDL-C、RHR、HDL-C、高血壓、腹型肥胖、高TG、吸煙、飲酒及體育鍛煉者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者M(jìn)S發(fā)病率比較

按RHR的測(cè)量值將患者劃分為RHR＜70次/min、70～ ＜80次 /min、80～ ＜90次 /min及 RHR ≥90次/min 4組。隨訪5年后，男性組患者根據(jù)上述劃分標(biāo)準(zhǔn)的MS發(fā)病率分別為15.4%（50/324）、16.1%（37/231）、17.4%（36/205）和 25.5%（75/294），女性組分別為13.0%（27/208）、28.9%（46/159）、37.0%（61/165）和 42.3%（116/274）。男、女性組的 MS發(fā)病率比較，經(jīng)χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.039和48.437，P=0.002和 0.000），均隨著RHR的增快而升高。見(jiàn)附圖。

附圖 兩組患者M(jìn)S發(fā)病率比較

2.3 RHR每增加1個(gè)單位的Logistic回歸分析

經(jīng)年齡、BMI校正作為模型1；經(jīng)年齡、BMI、健康相關(guān)行為（吸煙、飲酒、體育鍛煉）校正作為模型2；經(jīng)年齡、BMI、健康相關(guān)行為（吸煙、飲酒、體育鍛煉）及預(yù)先存在的MS組分校正作為模型3。總體組患者隨著RHR每增加1個(gè)單位，MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。男女性組經(jīng)校正后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 RHR分組的Logistic回歸分析

總體組患者M(jìn)S發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦隨著RHR增快呈遞增趨勢(shì)，經(jīng)年齡、BMI、健康相關(guān)行為及預(yù)先存在的MS組分校正后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。按性別分層后，男性組經(jīng)年齡、BMI、健康相關(guān)行為及預(yù)先存在的MS組分校正后，RHR≥90次/min的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。女性組MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦隨著RHR增快呈遞增趨勢(shì)，經(jīng)年齡、BMI、健康相關(guān)行為及預(yù)先存在的MS組分校正后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 RHR每增加1個(gè)單位后各疾病與MS組分的Logistic回歸分析

本研究進(jìn)一步分析不同RHR與MS組分之間的關(guān)系。經(jīng)年齡、BMI、健康相關(guān)行為及預(yù)先存在的MS組分校正后，RHR與高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（P＜0.05）。患者中隨著RHR每增加1個(gè)單位，高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦增加。經(jīng)性別分層后，男女性組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)RHR與其他MS組分之間的關(guān)系。見(jiàn)表4。

表2 Logistic回歸分析參數(shù)

表3 RHR分組的Logistic回歸分析參數(shù)

表4 RHR每增加1個(gè)單位后各疾病與MS組分的Logistic回歸分析相關(guān)參數(shù)

續(xù)表4

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，RHR與MS相關(guān)聯(lián)，在總體組中，隨著RHR的增快，MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.320倍，這與其他學(xué)者的研究一致[13-15]。RHR與MS相關(guān)聯(lián)的機(jī)制可能為：①心率是交感神經(jīng)興奮的指標(biāo)，RHR增快，血液循環(huán)增快，血壓升高，導(dǎo)致RHR進(jìn)一步加快。RHR增快還會(huì)導(dǎo)致交感神經(jīng)失調(diào)從而引起代謝異常，包括腰圍、FBG受損及高TG血癥[16-19]；②RHR增快會(huì)加強(qiáng)心收縮能力，從而改變了血流環(huán)境，減少血管內(nèi)皮NO的合成，增加LDL的攝取，從而達(dá)到對(duì)MS的調(diào)節(jié)[20]。

此外，日益增多的證據(jù)表明，RHR與MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間存在性別差異，但是結(jié)論仍有爭(zhēng)議[21-23]。本研究發(fā)現(xiàn)RHR為MS的危險(xiǎn)因素，但對(duì)女性影響更大。RHR每增加1個(gè)單位，風(fēng)險(xiǎn)比增加1.409倍；這與既往日本某些縱向研究結(jié)果略有不同，他們發(fā)現(xiàn)RHR與日本男性MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)，而不是女性，但是均未給出很好的解釋[23]。筆者考慮結(jié)論的不同與以下幾點(diǎn)有關(guān)：首先，MS及其組分均為慢性發(fā)病的過(guò)程，較長(zhǎng)時(shí)間的隨訪期或許更有利于發(fā)現(xiàn)RHR與MS的關(guān)聯(lián)在性別方面的差異。其次，日本與中國(guó)存在種族及地域上的差異，不同的遺傳背景、生活習(xí)慣、社會(huì)環(huán)境因素均對(duì)MS發(fā)病產(chǎn)生影響。再次，某些試驗(yàn)數(shù)據(jù)的測(cè)量及使用的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)的差異也會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生混雜影響。目前普遍認(rèn)為胰島素抵抗和中心型肥胖是MS的致病關(guān)鍵。增強(qiáng)的交感神經(jīng)活性可以通過(guò)作用于骨骼肌血流（交感神經(jīng)介導(dǎo)的血管收縮作用）對(duì)抗胰島素的降糖作用，從而表現(xiàn)為高胰島素血癥和胰島素抵抗[24-25]。然而有研究發(fā)現(xiàn)，人體對(duì)交感神經(jīng)的反應(yīng)性存在性別方面的差異。國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于男性，年輕女性對(duì)腎上腺素刺激引起的血管收縮效應(yīng)較為遲鈍，考慮與雌激素可以引起血管舒張效應(yīng)有關(guān)[26]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)無(wú)論在靜息狀態(tài)下還是運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下，絕經(jīng)期女性都表現(xiàn)出增強(qiáng)的腎上腺素-血管收縮效應(yīng)，并且交感神經(jīng)系統(tǒng)活性的轉(zhuǎn)變也會(huì)引起血流動(dòng)力學(xué)阻力的持續(xù)性增長(zhǎng)[27-28]。在本研究中，女性組平均年齡在45歲左右，處于圍絕經(jīng)期，而5年的隨訪也會(huì)使得交感神經(jīng)系統(tǒng)活性的轉(zhuǎn)變?cè)谂陨砩细鼮轱@著。因此本研究中的女性人群在絕經(jīng)失去雌激素的保護(hù)后，或許為MS的高發(fā)人群，這一點(diǎn)或許有利于解釋為何RHR對(duì)女性MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)影響更大。

本研究還進(jìn)一步分析MS各組分與RHR的相關(guān)性。在總?cè)巳褐?，隨著RHR每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)亦增加1.241倍。這與既往研究基本一致，證明RHR可能為高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素[29]。遺憾的是，本研究并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)RHR與其他MS組分之間的關(guān)系。

綜上所述，RHR與MS之間有著密切的關(guān)聯(lián)性，隨著RHR的加快，MS風(fēng)險(xiǎn)逐漸升高，這種影響是獨(dú)立的，而且在女性人群中更為顯著。但是本研究仍存在不足之處：首先樣本量較少，而失訪人群較多；其次隨訪時(shí)間也略短；再次，RHR是一項(xiàng)動(dòng)態(tài)指標(biāo)，其波動(dòng)會(huì)受很多因素干擾，如藥物、疾病及應(yīng)激狀態(tài)等，很難消除這些因素的影響。因此未來(lái)需要更大樣本量及隨訪周期更長(zhǎng)的縱向研究來(lái)進(jìn)一步研究RHR與MS的關(guān)系。