張奧禹

摘要：隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，許多疑難雜癥被逐漸攻克，但遺傳病的治療卻一直是醫(yī)學工作者的心頭痛。其中，先天性心臟病對人類的生存與健康影響較大，如何正確地預防和治療先天性心臟病成為人們越來越重視的問題。綜述先天性心臟病的前沿研究進展，對其發(fā)病因素、預防及治療措施進行了深入探討，并據(jù)此提出自己的思考和看法，以期對未來該病的防治工作盡綿薄之力。

關鍵詞：先天性心臟病;遺傳因素;環(huán)境因素;預防及治療

中圖分類號：F24文獻標識碼：Adoi：10.19311/j.cnki.16723198.2019.08.046

1先天性心臟病概述

先天性心臟病（ congenital heart disease，CHD）簡稱先心病，它是由遺傳因素、環(huán)境因素綜合作用的結果。這種病往往還伴隨著其它并發(fā)癥，且患者多為兒童，該病也是導致嬰幼兒死亡的主要原因之一。近十幾年來，先天性心臟病的發(fā)生率均高于其他出生缺陷，且呈逐年遞增的趨勢。根據(jù)流行病學研究顯示，活產(chǎn)嬰兒中有6‰～10‰為先天性心臟病患者，其中，我國活產(chǎn)兒人群中先天性心臟病的發(fā)病率為0.7%～08%，由2000年的11.44萬上升到2011年的40.95萬，因此對該病的預防和治療刻不容緩。本文根據(jù)現(xiàn)有研究結果，探討先心病的病因和發(fā)病機理。

2先天性心臟病的特點

2.1先天性心臟病的發(fā)病條件

根據(jù)現(xiàn)有的研究表明，先心病的發(fā)病條件最少需要三條：（1）個體有心血管發(fā)生和發(fā)育障礙的易感性;（2）具有先心病的發(fā)病基因;（3）環(huán)境因素，例如有致畸風險的環(huán)境因素在心血管易損期作用，易導致個體患病。以上是誘發(fā)先心病最重要的三個條件，除此之外還有許多其他因素，本文不做贅述。

2.2患者人群的特點

據(jù)調(diào)查，先天性心臟病的發(fā)病率個體差異性很大，不同種族不同地區(qū)的發(fā)病差異也較明顯，如VanderLinde等對1930到2009年全球范圍內(nèi)的先心病患者案例進行研究，結果表明亞洲地區(qū)的先心病發(fā)病率最高，達9.3‰;歐洲國家次之，達8.2‰;非洲地區(qū)該病發(fā)生率最低，為1.9‰。在亞洲，病患以右室流出道梗阻發(fā)生較多，而左室流出道梗阻相對較少見。又如，相比其他地區(qū)，亞洲病患大動脈轉位的患病率較低?？梢娤刃牟喰筒〉陌l(fā)病率也存在著明顯的地域差異，資料顯示，先心病有明顯的遺傳特性，如表1就說明了先證者與一二級親屬患病者之間的關系。

因此，不難看出先心病不僅與環(huán)境因素有關，還與遺傳因素有關。

3先心病的病因

3.1染色體異常

染色體異常是由染色體突變所導致的，大致可以分為結構變異和數(shù)目變異。先心病案例中的8%-13%都是由染色體變異導致。這類變異的通常表現(xiàn)為綜合征病癥，如13-三體綜合征、21-三體綜合征等，甚至綜合合并為各種類型的先天性心臟病。截至目前已發(fā)現(xiàn)有近五十多種染色體異變與先天性心臟病有關。

3.2單基因缺陷

單基因是指存在于染色體上的單獨一個基因。單基因缺陷病與單基因有關，該基因可能存在于性染色體或常染色體上，由單基因變異導致的先心病常表現(xiàn)為家族性的?；颊呋疾〕Ｒ砸活惥C合征的形式存在，目前發(fā)現(xiàn)與家族性先心病有關的基因包括nkz2.5、tbx5等。

3.3多基因遺傳缺陷

多基因遺傳缺陷與先心病有著很強的聯(lián)系，易受環(huán)境因素的影響，由多基因因素導致的先心病占總體的90%。多基因缺陷往往表現(xiàn)出數(shù)量性狀的特點，多數(shù)由多基因遺傳引起的先心病主要是心血管畸形，其他系統(tǒng)并無異常。其中，室間隔缺損（VSD）和房間隔缺損（ASD）是最常見的兩種病癥，與房室間隔缺損相關的基因有CRELD1、GATA4、BMP4等。

3.4環(huán)境因素

最新研究表明，先心病患兒的發(fā)病與母親的年齡、精神狀態(tài)、作息習慣、生活環(huán)境以及是否感染疾病等有很大關系，而且可以和遺傳因素相互作用，對胎兒的生長發(fā)育起到很大影響。有機氯化物、滅鼠劑、除草劑、空氣污染物等均可增加主動脈弓及瓣膜異常的概率。胚胎發(fā)育的高危時期是孕期第2～8周，在此期間胎兒易患先心病的幾率大大增加，多是因為母體感染病毒導致。此外，母體若有酒精和吸煙史也會增加胎兒的先心病發(fā)病率。先心病的主要病原體為風疹病毒，妊娠前3個月孕婦若感染該病毒，易導致胎兒患先天性心臟病、白內(nèi)障和耳聾。

綜上可見，先心病的非遺傳因素比較復雜。

4先心病的預防和治療

隨著科學技術的進步，先心病的產(chǎn)前診斷率有了明顯的提高，大大降低了先心病患兒的出生率。產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)先心病胎兒后，及時給予胎兒宮內(nèi)治療或者出生后積極治療，可以大大減少先心病患兒的死亡率，當前主要采用外科手術法，有大約90%的先心病患兒可通過手術獲得根治。相反，如果不積極進行治療，患兒出生后一至兩年內(nèi)死亡率為20%～50%。

4.1產(chǎn)前篩查

超聲波檢測是目前先心病的主要預防措施，在孕中期18～22周為先心病的最佳檢測時間，在此階段對胎兒進行診斷和評估有利于對下一步妊娠做出決定。產(chǎn)前如果篩查出先心病患兒，可根據(jù)具體情況采用不同應對措施。對于心功能異?；蛐穆什积R的患兒，可采取功能治療措施;情況嚴重的患者如左心發(fā)育不良、單心室、共干畸形等，需要在父母雙方知情同意的原則下選擇是否終止妊娠;對于那些選擇繼續(xù)妊娠的父母來說，及時做好圍生期的處理很關鍵。

4.2先心病的治療

我國對先心病的治療方法主要分胎兒期或出生后治療。胎兒期治療注意事項較多：第一這種心臟病在出生后不好治愈，有較高的死亡率;第二經(jīng)過治療后可以糾正心臟缺陷或者能阻止先心病的發(fā)展，以此提高胎兒的成活率;第三可以減緩先心病的發(fā)展速度;第四治療時母體可以承受相應風險。胎兒期治療主要以內(nèi)科治療為主。治療時間的長短對先心病的治愈效果有較明顯差異，產(chǎn)前的治療可以明顯的降低先心病對人類的威脅程度，大大降低胎兒的死亡率。出生后治療主要有心內(nèi)直視手術和微創(chuàng)手術，以手術治療為主，介入治療為輔。介入治療比較手術來說對患者危害較小，技術較為成熟主要應用于病情較為復雜的患者。

4.3先心病的遺傳咨詢

先心病的遺傳咨詢是根據(jù)現(xiàn)有的治療水平做出判斷，因為胎兒出生后可以對先心病進行治療，所以多建議生下胎兒。同時對于這類情況，產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢可以讓孕婦及其家屬了解和接受現(xiàn)實，做好思想準備，積極治療，以降低對先心病患兒的危害和患兒的死亡率。

5總結與思考

在過去，傳染病、流感等疾病大行其道為所欲為的時候遺傳病只不過是一種微不足道的疾病，但是在當今這個時代，大部分的傳染病已經(jīng)有了較為完善的治療，而遺傳病就成為了對人類危害最大的疾病。相較于之前的疾病，遺傳病與它們有根本性的不同。之前的疾病大都是身體之外的物質(zhì)導致的，如病毒、真菌、細菌等。但是遺傳病是因為自身遺傳物質(zhì)所導致，又因為遺傳物質(zhì)的特殊性質(zhì)，所以遺傳病天生就被打上了“難以治愈”“家族遺傳”的標簽。可是先心病的治療讓我看到了遺傳病被攻克的曙光。

先心病是對人類威脅最大的幾種遺傳病之一，但是人類還是掌握了治療這種疾病的方法。順著這個思路想，為什么先心病可以被治療而其他遺傳性疾病卻難以被治愈呢？我認為，第一先心病可以被攻克的最主要的兩個原因是有足夠多的研究對象，相較于其他的遺傳病患者來說，先心病患者遠遠大于其他遺傳病患者人數(shù)。這就給科研工作者提供了更多的數(shù)據(jù)，讓他們更好地認識先心病。第二先心病之所以可能被治愈，是因為社會上對先心病的認知度遠大于其他的遺傳病，認知的多了就會有更多的預防措施。所以先心病的治療研究可以為其他遺傳病的研究提供一種很好的研究模式。

雖然遺傳病的治療前景很光明，但是發(fā)展的道路還是曲折的。對于如何讓遺傳病患者得到有效的治療，就是擺在研究者面前的首要難題。

遺傳病的治療和其他重大疾病的治療類似，這就讓許多患者因為一些因素而無法得到根本的治療。如何保證遺傳病患者都能得到良好的治療已經(jīng)不僅是科研工作者的責任，而是整個社會的責任。但這并不是一件容易的事情，需要所有人的共同關注和努力，不能因為自己不是遺傳病患者就可以置身事外。要完成這個任務，一方面政府要加強對遺傳病患者的補助和政策上的保護，保護每一個遺傳病患者的合法權益。另一方面要加強對遺傳病的宣傳，讓人們更清楚地認識到遺傳病，這樣不僅可以改善人們對遺傳病患者的看法，也可以對遺傳病的防治產(chǎn)生積極的影響。

遺傳病看似難不可破，但我相信只要經(jīng)過研究人員的努力研究刻苦工作，再加上社會上的支持政策扶持和病人的積極配合，那么遺傳病這個現(xiàn)如今對人類威脅最大的疾病終有一天會被人類攻克，人們再也不用生活在遺傳病的陰云之下了。

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