龔晴麗 許婧音 梅倩云

（常州市第一人民醫(yī)院 江蘇 常州 213000）

鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen,SCCA）作為一種腫瘤標(biāo)志物，臨床常用于監(jiān)測各種鱗狀細胞癌（食道、肺、宮頸等）的治療效果、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或評價預(yù)后。部分良性疾病中如銀屑病、天皰瘡、特應(yīng)性皮炎等皮膚病、腎功能不全、良性肝病、肺部疾病等也可引起SCCA升高[1]。銀屑病是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，其特征為表皮過度增生，毛細血管擴張，以及淋巴細胞、中性粒細胞等浸潤，近來研究發(fā)現(xiàn)銀屑病患者血清及皮膚中SCCA的表達均增加，且與疾病嚴(yán)重程度及疾病活動的免疫、炎癥指標(biāo)有一定關(guān)聯(lián)[2]，SCCA有可能成為銀屑病的新血清生物標(biāo)志物以評估疾病活動及對治療的反應(yīng)。為了闡明SCCA在銀屑病中的臨床意義，我們分析了銀屑病患者血清中SCCA水平以及SCCA水平與臨床特征的關(guān)聯(lián)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年7月-2019年7月在常州市第一人民醫(yī)院皮膚科住院治療并檢測SCCA的銀屑病患者共98例。其中男66例，女32例；年齡16～85歲，平均（48.2±12.7）歲；尋常型銀屑病58例，膿皰型銀屑病11例，關(guān)節(jié)病型銀屑病9例，紅皮病型銀屑病20例。納入標(biāo)準(zhǔn)符合《中國臨床皮膚病學(xué)》中銀屑病的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并排除合并有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者以及患有肝炎、肺結(jié)核、肺炎、腎功能衰竭、肺癌、宮頸癌、皮膚鱗癌、食道癌等其他可能引起血清SCCA升高的疾病患者。

住院治療患者均處于病情進展期，對所有患者按受累的體表面積（body surface area,BSA）進行分組并分析SCCA差異，BSA計算通常采用九分法，以患者手掌面積相當(dāng)BSA的1%進行計算[4]。

所有患者住院治療均采取聯(lián)合治療方案，包括外用糖皮質(zhì)激素、口服阿維A或甲氨蝶呤、窄譜紫外線（NB-UVB）或中藥熏蒸等，其中37例患者在治療后復(fù)查了SCCA，對治療前后SCCA值進行比較。

1.2 方法

采集受試者晨起空腹靜脈血5 ml，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清SCCA含量，儀器為美國雅培I2000，檢測試劑盒為美國Abbott公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按照說明書進行操作，檢測范圍為0～70ng/ml，SCCA值＞1.5ng/ml為陽性，≥70ng/ml的數(shù)據(jù)按最大值70ng/ml處理。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)一端有不確定值，計量資料呈非正態(tài)分布，數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[median(IQR)]表示P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 不同分型銀屑病患者血清SCCA比較

不同分型銀屑病患者血清SCCA中位數(shù)值明顯高于正常值（＞1.5 ng/ml），其中尋常型銀屑病組血清SCCA陽性率為93.1%，膿皰型、關(guān)節(jié)病型及紅皮病型銀屑病組血清SCCA陽性率均為100%。紅皮病型銀屑病組血清SCCA水平顯著高于其余三組（P＜0.05），而尋常型、膿皰型及關(guān)節(jié)病型銀屑病組間兩兩比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 不同分型銀屑病患者血清SCCA水平[median (IQR),n=98]

2.2 銀屑病患者不同程度BSA及治療前后血清SCCA比較

目前為止，尚未有能對銀屑病嚴(yán)重程度做出客觀、全面評價的方法，本文采用一個簡單界定銀屑病嚴(yán)重程度的方法稱為十分規(guī)則：即BSA＞10%為重度，BSA＜3%為輕度，3%～10%為中度[4]。將所有銀屑病患者按受累體表面積進行分組分析，結(jié)果見表2。隨著BSA增大，血清SCCA水平升高，31～50%、＞50%組分別與≤10%組和11-30%組相比血清SCCA值有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），≤10%組與11～30%組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

根據(jù)所有患者病歷資料顯示，入院前患者均處于疾病進展期，聯(lián)合治療后患者進入疾病靜止期或退行期，其中有37例患者復(fù)查了血清SCCA，結(jié)果見表3。治療后患者血清SCCA水平較治療前明顯下降（P＜0.05）。

表2 不同程度BSA銀屑病患者血清SCCA水平[median (IQR),n=98]

表3 治療前后銀屑病患者血清SCCA水平[median (IQR),n=37]

3.討論

鱗狀細胞癌抗原（SCCA）屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑家族，SCCA的基因定位于人染色體18q21.3，具有SCCA1和SCCA2串聯(lián)重復(fù)性，其分別編碼蛋白質(zhì)SCCA1和SCCA2，它們分別是木瓜蛋白酶樣半胱氨酸蛋白酶（組織蛋白酶K，L或S）抑制物和胰凝乳蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶（組織蛋白酶G和肥大細胞胃促胰酶）抑制物[5,6]。SCCA在舌頭、扁桃體、食道、子宮頸、陰道、氣管和皮膚等組織器官的正常鱗狀上皮的棘層和顆粒層廣泛表達[7]，已有研究報道銀屑病患者血清SCCA水平顯著升高，且認為可能與皮損受累面積、脫屑程度和表皮棘層、顆粒層病變程度有關(guān)[8]。Takeda等人[9]通過原位雜交、免疫組織化學(xué)和免疫電鏡的方法闡明了銀屑病患者血清SCCA水平與皮損中SCCA表達的關(guān)系。當(dāng)血清水平低時（＜10ng/ml），在受累表皮的顆粒層中有散在的、較弱的表達；血清水平高時（＞10ng/ml），從基底上層至顆粒層、從細胞膜外圍至細胞內(nèi)均可觀察到較強的表達，且在顆粒層細胞的細胞核和細長的脊?fàn)钔黄鹬斜磉_豐富；銀屑病皮損中SCCA表達的強度及定位似乎與血清中SCCA濃度很好地相關(guān)聯(lián)，表明銀屑病患者血清中升高的SCCA可能是由從皮膚中滲透到血液循環(huán)里的。

本文分析了98例銀屑病患者血清SCCA水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，95.59%（94/98）銀屑病患者血清SCCA高于正常值，且在四種銀屑病分型中，紅皮病型銀屑病血清SCCA水平顯著高于其余三組，而尋常型、膿皰型及關(guān)節(jié)病型銀屑病之間血清SCCA升高無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，這可能是由于紅皮病型銀屑病在病理變化上真皮淺層血管擴張充血更明顯，使得更多的SCCA從皮膚滲透到血循環(huán)中。同時我們還比較了不同受累體表面積下血清SCCA水平變化，發(fā)現(xiàn)受累體表面積越大，血清SCCA水平越高。根據(jù)搜集的病歷資料，無論采取何種治療方案，當(dāng)患者從疾病進展期進入到靜息期或退行期時，血清SCCA水平顯著下降，這可能與治療后皮損面積、角化過度、角化不全、血管擴張、炎癥細胞浸潤等狀態(tài)均有明顯的改善相關(guān)。這些結(jié)果再次證實血清SCCA與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，提示SCCA可作為銀屑病嚴(yán)重程度、治療效果的評估指標(biāo)之一。

已有多項研究發(fā)現(xiàn)，與銀屑病發(fā)病相關(guān)的細胞因子（IL-22和IL-17）均可誘導(dǎo)并增強角質(zhì)形成細胞中SCCA的產(chǎn)生[9,10]，提示SCCA可能是作為銀屑病角質(zhì)形成細胞中Th17型免疫應(yīng)答的下游分子而表達增加的。根據(jù)Katagiri等人[11]的研究結(jié)論，即在紫外照射后，SCCA與c-Jun氨基末端激酶1（JNK1）結(jié)合并易位到增殖角質(zhì)形成細胞的細胞核中，SCCA通過抑制JNK1抑制紫外線誘導(dǎo)的細胞凋亡，結(jié)合銀屑病表皮顆粒層細胞的細胞核中SCCA表達豐富[9]，表明SCCA似乎通過抑制細胞凋亡，加劇表皮增生和皮膚炎癥而促成銀屑病的發(fā)生與發(fā)展。此外，El-Rachkidy等[12]檢測到銀屑病患者表皮中存在SCCA-IgG的抗原抗體復(fù)合物沉積，且血清中抗SCCA抗體升高，SCCA可能作為銀屑病中的自身抗原參與體液免疫反應(yīng)。以上結(jié)果提示，SCCA不僅與銀屑病活動性相關(guān)，可能還參與并促進銀屑病病情的發(fā)展，關(guān)于SCCA在銀屑病中的生物學(xué)作用尚未完全明確，能否通過抑制或增強SCCA的表達起到對銀屑病治療作用，這些有待進一步研究。