顧盼瑾,臧榮發(fā)

(無錫市中醫(yī)醫(yī)院 檢驗(yàn)科,江蘇 無錫214000)

甲狀腺功能減退癥簡稱甲減，是一種主要由甲狀腺激素(TSH)合成及分泌量降低，或其生物效應(yīng)不足而導(dǎo)致的機(jī)體代謝下降的疾病;亞臨床甲減患者的臨床特征主要是TSH水平增加，游離甲狀腺素(FT4)水平正常[1]。目前我國亞臨床甲減患者的診斷主要依據(jù)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果，發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，對人們的身體健康及生活質(zhì)量均造成了嚴(yán)重影響[2]。甲狀腺自身抗體(TA)目前已被廣泛用于臨床檢測工作中，敏感性較好，在甲狀腺疾病的鑒別診斷及預(yù)后預(yù)測中具有一定的指導(dǎo)價(jià)值[3]。本研究旨在通過檢測分析亞臨床甲減患者體內(nèi)TSH及TA的水平及陽性率，以期為亞臨床甲減患者的臨床診治提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2014年6月至2018年1月在我院門診部接受診治的51例亞臨床甲狀腺功能減退者和同期在我院接受健康體檢的50例健康者作為本次研究的觀察組和對照組。根據(jù)血清促甲狀腺激素(TSH)水平情況，將觀察組分成A組(TSH水平為4.2-8.0 mIU/L，33例)和B組(TSH>8.0 mIU/L，18例)兩組。觀察組入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料完整者；(2)符合相關(guān)實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)者，血清TSH水平輕度上升且>4.20 mIU/L，血清甲狀腺激素FT4、FT3水平正常，且FT4水平為12.0 pmol/L-22.0 pmol/L，無甲減癥狀或者只是有輕微的甲減癥狀者；(3)無內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)及肝腎功能疾病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重要臟器功能嚴(yán)重不全者；(2)存在其它自身免疫性疾病病史者；(3)存在精神疾病等不能配合此次研究者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意此次研究并簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 方法

采集血樣：清晨空腹采集血樣，提取血清，送檢并于2 h內(nèi)測定。

檢測方法：血清TSH及FT3、FT4、抗-TR、抗-TPO及抗-TG水平的檢測采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，并結(jié)合羅氏cobas8000全自動發(fā)光免疫分析儀器及配套試劑。TSH水平的正常范圍為0.270-4.20 mIU/L，F(xiàn)T3水平的正常范圍為3.1-6.8 pmol/L，F(xiàn)T4水平的正常范圍為12.0-22.0 pmol/L。TA的陽性標(biāo)準(zhǔn)為抗-TR在1.75 IU/L以上，抗-TPO在34 IU/ml以上，抗-TG在115 IU/ml以上。

觀察指標(biāo)：(1)觀察組與對照組患者的年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等基線資料。(2)兩組患者的血清TSH水平及TA水平，包括游離T3(FT3)、游離T4(FT4)、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)及甲狀腺過氧化物(TPOAb)及甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)等。其中TRAb水平的正常范圍為0-1.75 IU/L，TPOAb水平的正常范圍為0-34 IU/ml，TGAb水平的正常范圍為0-115 IU/ml。(3)三組患者的抗-TR陽性、抗-TPO陽性及抗-TG陽性表達(dá)率比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基線資料

表1結(jié)果可見，兩組患者的基線資料無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表1 兩組患者的基線資料比較

2.2 血清TSH及TA的表達(dá)水平

表2結(jié)果可見，觀察組患者的血清TSH、TGAb、TPOAb水平及TRAb值明顯高于對照組，血清FT3、FT4水平明顯低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者的血清TSH及TA的表達(dá)水平比較

2.3 三組患者的抗-TR陽性、抗-TPO陽性及抗-TG陽性表達(dá)率

表3結(jié)果可見，A、B兩組的抗-TR陽性、抗-TPO陽性及抗-TG陽性表達(dá)率均明顯高于對照組，且A組的抗-TR陽性表達(dá)率明顯高于B組，但抗-TPO陽性及抗-TG陽性表達(dá)率均明顯低于B組(P<0.05)。

表3 三組患者的抗-TR陽性、抗-TPO陽性及抗-TG陽性表達(dá)率比較(例，%)

注：與對照組相比，*P<0.05；與A組相比，#P<0.05。

3 討論

亞臨床甲減患者如果未能得到及時治療，則較易轉(zhuǎn)化成典型甲減患者，相關(guān)研究結(jié)果顯示，20%-50%的亞臨床甲減患者在4-8年內(nèi)發(fā)生了臨床甲減[4]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，甲狀腺特異性抗體如TGAb及TPOAb陽性的亞臨床甲減患者易于向典型甲減演變[5]。尤其是年齡>65歲同時還伴發(fā)甲狀腺特異性抗體的老年人群，隨訪4年內(nèi)由亞臨床甲減患者轉(zhuǎn)化為臨床甲減者的幾率為80%左右[6]。因此，及時診治亞臨床甲減患者十分重要。

血清TSH合成分泌于垂體前葉S細(xì)胞，并被丘腦-受體-甲狀腺軸所調(diào)控，一旦丘腦-受體-甲狀腺軸失去平衡，則機(jī)體內(nèi)血清TSH及甲狀腺激素水平均會隨之變化，并產(chǎn)生相對應(yīng)的臨床癥狀[7]。臨床上典型甲減患者常通過檢測血清TSH水平進(jìn)行輔助診斷，此外，血清TSH水平也是甲減者接受藥物保守治療的一個良好跟蹤指標(biāo)[8,9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血清TSH、TGAb、TPOAb水平及TRAb值明顯高于對照組，血清FT3、FT4水平明顯低于對照組(P<0.05)，提示亞臨床甲減患者體內(nèi)血清TSH水平明顯上升，同時伴有甲狀腺特異性抗體。

目前，關(guān)于亞臨床甲減者中抗-TPO及抗-TG水平上升的相關(guān)報(bào)道較多，但關(guān)于抗-TR陽性率上升的報(bào)道鮮有。本研究結(jié)果顯示，A、B兩組的抗-TR陽性、抗-TPO陽性及抗-TG陽性表達(dá)率均明顯高于對照組，且A組的抗-TR陽性表達(dá)率明顯高于B組，但抗-TPO陽性及抗-TG陽性表達(dá)率均明顯低于B組(P<0.05)，提示亞臨床甲減的發(fā)生可能主要由免疫功能受損導(dǎo)致；抗-TPO陽性表達(dá)率會隨著TSH水平的上升而上升。抗-TR屬于多克隆抗體之一，可分為甲狀腺阻斷抗體(TSBAb)與甲狀腺刺激抗體(TSAb)兩種，分別在血清TSH受體細(xì)胞外范圍的各個結(jié)合位點(diǎn)上發(fā)揮作用[10]。亞臨床甲減發(fā)生時，TSBAb分泌量顯著上升，而TSBAb這類抑制性抗體對甲減的發(fā)生發(fā)展可能起到了一定的促進(jìn)作用[11]。通過對亞臨床甲減患者體內(nèi)的TSH及抗-TP水平進(jìn)行監(jiān)測，可及時了解此類患者病情的進(jìn)展情況，并可輔助判斷疾病是否發(fā)生轉(zhuǎn)歸，有助于相應(yīng)診治方案的制定[12]。大部分學(xué)者認(rèn)為，抗-TG及抗-TPO的陽性表達(dá)是亞臨床甲減患者病因分析及預(yù)后評判的主要指標(biāo)[13,14]；還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，亞臨床甲減患者演變?yōu)榕R床甲減其實(shí)主要有TSH水平與以抗-TPO為主的TA滴度兩個因素，兩者互相有疊加，TA滴度會隨著TSH水平的增加而增加，演變?yōu)榕R床甲減的風(fēng)險(xiǎn)較大[15]。

總之，聯(lián)合檢測甲狀腺激素及其自身抗體對亞臨床甲減患者病因分析、病程轉(zhuǎn)歸及預(yù)后預(yù)測等均具有一定的臨床指導(dǎo)價(jià)值。