鄒奇鋒 謝雪花 曾海

[摘要] 目的 研究分析不同劑量表柔比星化療方案對乳腺癌患者的影響。方法 方便選取2012年1月—2017年1月該院收治的乳腺癌患者252例納為研究對象，隨機分為A組（126例）與B組（126例）。予A組以大劑量表柔比星，B組以小劑量表柔比星，余予相同劑量多西他賽、環(huán)磷酰胺。經(jīng)3個療程化療后，統(tǒng)計分析兩組患者近期癥狀緩解情況、生存率、不良反應(yīng)以及各臨床因素下不同劑量表柔比星化療方案對乳腺癌患者的影響。 結(jié)果 經(jīng)3個療程的化療后兩組患者中病情緩解、病情穩(wěn)定、病情進展的比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組1、3、5年生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。而A組的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)高于B組[（15.9% vs 9.5%）（14.3% vs 8.7%）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.43，10.98，P<0.05）。A組中三陰性及ER/PR 陰性乳腺癌患者的平均無病生存期明顯高于B組[（59.56個月 vs 41.38個月）（58.21個月 vs 40.35個月）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=15.32，15.37，P<0.05）。結(jié)論 表柔比星劑量的大小對乳腺癌患者的近期緩解及5年生存率無明顯影響，大劑量表柔比星化療方案的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)大于小劑量表柔比星，而大劑量表柔比星對三陰性及ER/PR 陰性乳腺癌患者有顯著的療效。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌;表柔比星;劑量選擇;化療

[中圖分類號] R737.9? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）01（a）-0098-04

乳腺癌是女性的一種較常見惡性腫瘤，早期就容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，預(yù)后不理想，是女性健康的重要危害，早期治療效果也不理想，患者5年生存率仍有待進一步提高[1]。目前治療乳腺癌的主要方法多集中于手術(shù)切除，術(shù)前術(shù)后放化療等手段。手術(shù)及放療只限于局部治療，出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移時，還要借助化療及生物治療手段。對乳腺癌患者進行早期化學(xué)治療可提高治療效果，研究表明，及早進行化學(xué)治療，乳腺癌的5年生存率可提高5%[2]。為明確治療的有效性，2012年1月—2017年1月，該研究對252例乳腺癌患者進行了研究，在綜合性輔助化療的基礎(chǔ)上，評估不同劑量表柔比星化療方案對乳腺癌的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的乳腺癌患者252例納為研究對象（納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，未進行化療及放療等，無顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，無嚴(yán)重并發(fā)癥或急性病，無肝腎功能損害，心功能受損或其他嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病者），隨機分為A組（126例）與B組（126例）。A組，年齡（51.37±6.23）歲，病史（4.25±1.35）年，體重（60.13±11.45）kg;B組，年齡（52.48±9.37）歲，病史（3.98±1.36）年，體重（62.92±12.64）kg。該研究方案通過醫(yī)院倫理委員會審批通過，并簽署有知情同意書。兩組基本情況如表1，兩組患者年齡構(gòu)成、病史、體重、腫瘤分期等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

表1? ?兩組患者臨床資料的比較

1.2? 方法

所有研究對象均按照指南進行化學(xué)治療，其中，A組給予大劑量表柔比星120 mg/m2，drip，d1（國藥準(zhǔn)字H20093251）、B組給予小劑量表柔比星60 mg/m2，drip，d1（國藥準(zhǔn)字H20093251），余兩組患者均給予多西他賽80 mg/m2，drip，d1（國藥準(zhǔn)字H20093092）、環(huán)磷酰胺450 mg/m2，drip，d1（國藥準(zhǔn)字H32020857），以21 d為1個周期，治療方案持續(xù)3個周期。化療3個療程結(jié)束后，統(tǒng)計分析病情緩解、病情進展、病情穩(wěn)定患者占總數(shù)的比例，評估化療藥物對患者血液系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及內(nèi)分泌等系統(tǒng)等的不良作用。對兩組患者進行長期隨訪，并統(tǒng)計分析兩組的1年生存率，3年生存率以及5年生存率。

1.3? 評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患者化療后療效可分為病情緩解（無明顯臨床癥狀，腫瘤較前縮小≥75%甚至完全消失，未見外周淋巴結(jié)擴散）、病情穩(wěn)定（大部分臨床癥狀得到緩解，腫瘤大小較前縮小75%～25%，未見或見極少外周淋巴結(jié)擴散）、病情進展（臨床癥狀未見緩解，存在持續(xù)增多的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫瘤大小不變或較前增大）。

1.4? 統(tǒng)計方法

統(tǒng)計學(xué)處理實驗數(shù)據(jù)，以SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料（x±s）、計數(shù)資料[n（%）]分別采用t檢驗、χ2檢驗， P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 輔助化療后兩組患者近期緩解情況和生存率的比較

統(tǒng)計兩組患者近期緩解情況和生存率，如表2。由表可知，經(jīng)3個療程的輔助化療后A組患者近期緩解情況稍優(yōu)于于B組，而兩組病情緩解、病情穩(wěn)定、病情進展的比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）。A組患者的1年、3年及5年生存率相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2? 比較兩組化療后不良反應(yīng)的差異

統(tǒng)計分析兩組患者經(jīng)綜合性輔助化療后毒副反應(yīng)的差異，經(jīng)化療后， A組的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)高于B組[（15.9% vs 9.5%）（14.3% vs 8.7%）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.43，10.98，P<0.05）。而兩組的骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng)相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.3? 分析各臨床因素下不同劑量表柔比星方案對乳腺癌患者平均無病生存期的影響

統(tǒng)計分析各臨床因素下不同劑量表柔比星方案對乳腺癌患者平均無病生存期的影響?？傻肁組中三陰性及ER/PR 陰性乳腺癌患者的平均無病生存期明顯高于B組[（59.56個月 vs 41.38個月）（58.21個月 vs 40.35個月）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=15.32，15.37，P<0.05）。其余因素分析，均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3? 討論

乳腺癌是一個多因素作用的結(jié)果，與遺傳、基因突變、環(huán)境及內(nèi)分泌變化均有一定的關(guān)聯(lián)性，是女性常見的惡性腫瘤之一，早期容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后效果不理想[3]。目前常采取放射治療和化學(xué)治療相結(jié)合的新輔助治療手段，其中化療可對乳腺癌患者進行全身性治療，抑制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移，減少各系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生[4]。輔助化療是乳腺癌的重要治療手段之一，不同患者采取的治療藥物及治療劑量均有較大差異，該研究主要集中在表柔比星、多西他賽、環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療方案的優(yōu)化及劑量差異，探討不同劑量表柔比星治療作用的效果情況。

該研究中多西他賽為常見的紫衫類化療藥物，可通過抑制微管蛋白的形成及聚集而抑制細胞增殖[5]。環(huán)磷酰胺則可干擾細胞基因的生成及遺傳，從而殺傷腫瘤細胞[6]。表柔比星為常見的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，其可抑制轉(zhuǎn)錄酶活性，干擾核酸復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，從而抑制乳腺癌細胞的增殖轉(zhuǎn)移 [7]。早期藥物研究顯示，在一定范圍內(nèi)表柔比星的療效與劑量成正比，但超出一定范圍，藥物的療效與劑量的線性關(guān)系不再成立[8]。相關(guān)研究表明[9]，不同劑量表柔比星對患者生存率、近期緩解情況等無明顯作用。而大劑量的表柔比星對三陰性乳腺癌患者有效，此結(jié)果與該研究結(jié)果基本符合。該研究以大劑量、小劑量表柔比星分別對兩組患者進行治療，由上述可知，兩組患者中病情緩解、病情穩(wěn)定、病情進展的比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組1、3、5年生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。胡愛萍[10]的一項非隨機Ⅱ期臨床試驗入組76例三陰性乳腺癌患者，采用表柔比120 mg/m2進行新輔助化療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，總有效率為50%，完全緩解率為14%，部分緩解率為36%，疾病穩(wěn)定率為18%，11%疾病進展。而表柔比星60 mg/m2時，總有效率為45%，完全緩解率為13%，部分緩解率為32%，疾病穩(wěn)定率為19%，10%疾病進展?？梢姳砣岜刃堑牟煌瑒┝窟x擇對乳腺癌患者的近期緩解情況及遠期生存率無明顯影響。

表柔比星為治療乳腺癌的一線藥物，其以嚴(yán)重的心臟毒性著稱，且容易引起消化系統(tǒng)不良作用。該研究顯示，A組的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)高于B組[（15.9% vs 9.5%）（14.3% vs 8.7%）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。大劑量表柔比星輔助化療帶來顯著的不良作用，因此控制表柔比星劑量、效應(yīng)、不良反應(yīng)的平衡為臨床應(yīng)用中亟待解決的問題。此外，應(yīng)用大劑量化療藥應(yīng)密切觀察患者肝腎功能、止凝血功能，保證藥物劑量應(yīng)用于機體可承受范圍之內(nèi)。近幾年蒽環(huán)類藥物在乳腺癌治療中的作用日益受到重視。有研究顯示，蒽環(huán)類化療的作用也存在一定的局限性，但未形成統(tǒng)一的結(jié)論。臨床隨機試驗結(jié)果顯示，使用蒽環(huán)類藥物化療可使HER-2陽性的乳腺癌患者的生存率獲益，但對于陰性患者則無效，這個結(jié)論不是絕對的，并非對所有HER-2陰性者都是無效的，李津凱[9]研究表明蒽環(huán)類藥物可使三陰性及ER/PR 陰性乳腺癌患者化療中獲益，其中治療組的無病生存期優(yōu)于對照組[（61.33月 vs 42.21個月）（59.41個月 vs 39.29個月）] ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.04）[9]。該研究中，A組中三陰性及ER/PR 陰性乳腺癌患者的平均無病生存期明顯高于B組[（59.56個月 vs 41.38個月）（58.21個月 vs 40.35個月）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?？梢姳砣岜刃堑膭┝?效應(yīng)關(guān)系并不適用于所有乳腺癌患者，大劑量表柔比星適用于三陰性乳及ER/PR陰性乳腺癌患者。

綜上所述，表柔比星劑量的選擇對乳腺癌患者的近期緩解率及5年生存率無明顯影響，大劑量表柔比星對患者血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的毒性較大，表柔比星劑量、效應(yīng)、不良作用的平衡控制仍有待探討。該研究通過多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)大劑量表柔比星可顯著提高三陰性及ER/PR 陰性乳腺癌的療效，臨床上可對其他因素展開分析，以進一步明確表柔比星劑量選擇與眾多臨床因素的關(guān)系。

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（收稿日期：2018-10-11）