孫忠萍

制藥企業(yè)對(duì)藥品的生產(chǎn)環(huán)境要求非常高，生產(chǎn)環(huán)境包括室外環(huán)境和室內(nèi)環(huán)境，在藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)空氣的溫度、濕度都有一定的要求，對(duì)空氣中含有的塵粒、微生物的大小和數(shù)量也有具體的要求，藥品生產(chǎn)的潔凈室內(nèi)環(huán)境，空氣潔凈度必須達(dá)到規(guī)定級(jí)別，GMP規(guī)范對(duì)氣流的速度、壓力、照度、噪聲等都作了規(guī)定。

空氣潔凈度是指潔凈環(huán)境中空氣含塵（微粒）多少的程度。含塵濃度高則潔凈度低，含塵濃度低則潔凈度高?？諝庵械奈⑸铮酶∮尉统两稻臐舛缺硎?。我國(guó)現(xiàn)行GMP附錄中將藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度定為四個(gè)級(jí)別分別是：A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)、D級(jí)。潔凈度各級(jí)別懸浮粒子、微生物監(jiān)測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)，見表1，表2

GMP規(guī)定潔凈室潔凈度級(jí)別的懸浮粒子監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)如下表所示：

無(wú)菌藥品和非無(wú)菌藥品的室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境，空氣潔凈度都不同，不同級(jí)別對(duì)應(yīng)的藥品如下：

1.B級(jí)背景下的A級(jí)，一般針對(duì)非最終滅菌的藥品。

1.1處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，例如產(chǎn)品灌封、分裝、壓塞、軋蓋等。

1.2灌封前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制。

1.3直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。

1.4無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝。

2.C級(jí)背景下的局部A級(jí)，一般針對(duì)的是最菌滅菌的藥品，是指高污染產(chǎn)品的灌裝或封裝。

3.B級(jí)一般針對(duì)非最終滅菌藥品。

3.1 處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封的容器內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。

3.2 直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。

4、C級(jí)是針對(duì)最終滅菌的藥品，包括：產(chǎn)品的灌裝，高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的配制和過(guò)濾，眼用制劑及無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸配制、灌封，以及直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。

5、D級(jí)是針對(duì)最終滅菌藥品，包括軋蓋，灌裝前物料的準(zhǔn)備，產(chǎn)品配制和過(guò)濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。

了解了以上的內(nèi)容后，我們?cè)賮?lái)具體說(shuō)明一下凈化空調(diào)系統(tǒng)的空氣處理措施。

凈化空調(diào)系統(tǒng)的空氣處理措施主要有四種。第一是空氣過(guò)濾，利用過(guò)濾器有效地控制從窒外引入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都依附在懸浮粒子上，微粒被過(guò)濾的同時(shí)，細(xì)菌也能濾掉；第二是組織氣流排污，在室內(nèi)組織特定形式和強(qiáng)度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)中發(fā)生的污染物排除出去；第三是提高空氣靜壓，防止外界污染空氣從門以及各種漏隙部位侵入室內(nèi)；第四是采取綜合凈化措施，在工藝、設(shè)備、裝飾和管道上采取相應(yīng)辦法。

所有送入潔凈室的空氣應(yīng)經(jīng)初效、中效、高效或亞高效過(guò)濾器過(guò)濾。初效過(guò)濾器主要用作對(duì)新風(fēng)及大顆粒塵埃的控制，主要過(guò)濾對(duì)象是>10?m塵粒；中效及高中效過(guò)濾器主要用作對(duì)末級(jí)過(guò)濾器的預(yù)過(guò)濾和防護(hù)，主要處理對(duì)象是1-10?m塵粒；亞高效過(guò)濾器用作終端過(guò)濾器的預(yù)過(guò)濾，主要處理對(duì)象是<5?m的塵粒；高效過(guò)濾器作為送風(fēng)及排風(fēng)處理的終端過(guò)濾，主要過(guò)濾<1?m的塵粒。

一般來(lái)說(shuō)潔凈度為D級(jí)及高于D級(jí)的空氣凈化處理，應(yīng)采取初效、中效、高效空氣過(guò)濾器三級(jí)過(guò)濾，其中D級(jí)空氣的凈化處理也可采用亞高效空氣過(guò)濾器代替高效過(guò)濾器，室外新鮮空氣經(jīng)初效過(guò)濾器過(guò)濾后與潔凈室的回風(fēng)混合，經(jīng)空調(diào)器調(diào)節(jié)溫度、濕度，再通過(guò)中效過(guò)濾器和高效過(guò)濾器過(guò)濾，進(jìn)入潔凈室內(nèi)。

以上的相關(guān)內(nèi)容我們都清楚后就可以開始做空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證了，制藥企業(yè)不同的潔凈區(qū)分別采用不同的空調(diào)系統(tǒng)，溫度、濕度都要求控制在一定的范圍內(nèi)。對(duì)于一個(gè)獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證，一般需要進(jìn)行以下的程序。

一、系統(tǒng)安裝確認(rèn)（IQ）

主要是收集空調(diào)系統(tǒng)的所有設(shè)備的規(guī)格、圖紙、系統(tǒng)圖等，并檢查各空調(diào)系統(tǒng)是否按設(shè)計(jì)的安裝完成。

二、系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)（OQ）

主要是檢查空調(diào)系統(tǒng)的每一單元的運(yùn)行是否達(dá)到設(shè)計(jì)的要求，主要檢查各控制系統(tǒng)的運(yùn)行是否按計(jì)設(shè)計(jì)的要求完成，馬達(dá)轉(zhuǎn)速、方向是否達(dá)到要求，初效及中效過(guò)濾器壓差是否正常。

三、系統(tǒng)性能確認(rèn)（PQ）

1.空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行正常后，就需要檢查風(fēng)機(jī)的送風(fēng)、回風(fēng)、換氣次數(shù)、溫度、濕度、壓差等是否符合要求。

2.按照潔凈級(jí)別針對(duì)懸浮粒子、空氣中的微生物數(shù)、室內(nèi)溫濕度、相對(duì)壓差進(jìn)行取樣檢測(cè)。其中懸浮粒子的測(cè)試狀態(tài)有靜態(tài)和動(dòng)態(tài)兩種。微生物的測(cè)定包括浮游菌和沉降菌的測(cè)定。其中微生物測(cè)試還包括物體表面和操作人員的微生物測(cè)試，目的是確定物體及人員的污染程度。

3.若在3個(gè)連續(xù)的運(yùn)行周期中，懸浮粒子、微生物、壓差等控制均符合設(shè)計(jì)要求及相應(yīng)級(jí)別的潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，就可判定空調(diào)系統(tǒng)通過(guò)性能確認(rèn)。溫、濕度控制的性能確認(rèn)結(jié)果應(yīng)以全年為一個(gè)周期，只有經(jīng)歷了季節(jié)變化，才能全面評(píng)價(jià)空調(diào)系統(tǒng)對(duì)潔凈區(qū)溫度與相對(duì)溫度的控制能力。

綜合以上三項(xiàng)確認(rèn)就可以完成空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證的方案，但驗(yàn)證的前提都是在進(jìn)行了設(shè)計(jì)確認(rèn)后才進(jìn)行以上三項(xiàng)確認(rèn)。一般設(shè)計(jì)確認(rèn)都是在廠房設(shè)計(jì)確認(rèn)中具體規(guī)定的。

每個(gè)制藥企業(yè)都有自己針對(duì)不同藥品的不同要求，在制定方案的時(shí)候可根據(jù)自己企業(yè)的實(shí)際情況及內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（可高于規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行調(diào)整。

（作者單位：黑龍江省佳木斯市多多藥業(yè)有限公司）