朱豫萌，朱丹燕，張國強(qiáng)

（鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院感染科，河南 洛陽 471003）

慢性乙肝指乙肝病毒檢測為陽性，但病程超過半年或發(fā)病日期不明確且臨床具有慢性肝炎表現(xiàn)［1］。臨床多表現(xiàn)為失眠、多夢、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀，病情遷延后可能會(huì)出現(xiàn)肝大、肝纖維化，質(zhì)地變硬且痛感加劇等。慢性乙肝并發(fā)癥較多，如脂肪肝、糖尿病、紅素血癥等，嚴(yán)重影響生活及健康［2-3］。本研究以中西藥合用治療慢性乙型病毒性肝炎取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共126例，均為2016年12月至2018年12月我院收治的慢性乙型病毒性肝炎患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組各63例。觀察組男33例，女30例；年齡39～68歲，平均（54.33±7.62）歲；病情輕度28例，中度30例，重度5例。對照組男32例，女31例；年齡40～69歲，平均（55.07±8.01）歲；病情輕度27例，中度32例，重度4例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)2015版《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中的慢性乙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合2018版《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南》［5］中的濕熱內(nèi)蘊(yùn)證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為熱勢纏綿，午后熱高，身重疲乏，胸脘痞滿，大便黏膩不爽，小便黃赤；次癥為神志昏沉，胸脘痞滿，不思飲食，小便不利，大便黏膩不爽；舌脈為舌質(zhì)紅，舌苔黃膩，脈沉弦。③了解本研究詳情后患者本人及家屬同意并簽字確認(rèn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤及急性肝炎；②對本研究中使用藥物過敏。

2 治療方法

兩組均給予常規(guī)護(hù)理，包括保持愉快、增強(qiáng)信心、合理飲食、適量運(yùn)動(dòng)等。恩替卡韋（長治市三寶生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20173327）口服，日1次，每次0.5mg；異甘草酸鎂注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20140092）0.1g，溶于10%葡萄糖溶液250mL，靜脈滴注，日1次，劑量根據(jù)病情遵醫(yī)囑調(diào)整為每次0.2g。

觀察組加用參芪肝康片（江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20080109）2.1g，口服，日3次，劑量可根據(jù)具體病情遵醫(yī)囑調(diào)整。

兩組觀察周期均為3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

免疫功能：采用FACSCantoII流式細(xì)胞儀檢測T細(xì)胞（亞群）指標(biāo)，包括：CD3+、CD4+、CD8+。

肝纖維化：采用放射免疫檢測法檢測HA（透明質(zhì)酸）、LN（層粘蛋白）、PCⅢ（血清Ⅲ型前膠原）。

肝功能及乙型肝炎標(biāo)志物：采用放射免疫檢測法測定治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白/球（A/G）、白蛋白（ALB）及白細(xì)胞介素-2（IL-2）水平變化。

血常規(guī)：使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2009第2400166號）測定白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HB）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEUT）水平變化。

腎功能：使用免疫層析法測定血肌酐（SCR）、尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量（24hUpro）水平變化。

HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量情況：選擇乙型肝炎病毒（HBV）核酸（DNA）檢測試劑盒［東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥廠，國食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第3401853號］使用熒光探針法測定HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量變化。

肝脾變化：使用EK-7000系列影像工作站［徐州億康電子科技有限公司生產(chǎn)，蘇食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第2210551號］測定肝表面粗糙、邊緣圓鈍、肝實(shí)質(zhì)顆粒、結(jié)節(jié)及脾腫大變化情況。

不良反應(yīng)：包括過敏性休克、肺水腫、蕁麻疹、胸悶氣急。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：肝區(qū)疼痛、乏力等臨床癥狀完全消失，肝功能檢查示谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶降至正常范圍。有效：肝區(qū)疼痛、乏力等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝功能檢查示谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶下降40%～85%，且谷草轉(zhuǎn)氨酶小于谷丙轉(zhuǎn)氨酶。無效：臨床癥狀無改善，肝功能檢查未變化甚至增加，病情加重。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 （±s）

兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較見表3。

時(shí)間 組別 例 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前對照組 63 61.73±4.73 29.08±4.82 28.74±3.96 1.05±0.40觀察組 63 61.47±4.53 28.57±4.72 28.85±4.16 1.05±0.33 t 0.315 0.600 0.152 0.000 P 0.753 0.549 0.879 1.000治療后對照組 63 63.11±5.26 32.09±5.10 26.85±3.94 1.12±0.33觀察組 63 67.26±6.44 35.63±5.42 23.81±3.20 1.48±0.27 t 3.961 3.776 4.754 6.702 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 （ng/mL，±s）

表3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 （ng/mL，±s）

時(shí)間 組別 例 HA LN PCⅢ治療前對照組 63 325.16±62.75 195.93±49.34 298.94±42.75觀察組 63 329.52±63.63 195.76±50.66 299.15±43.81 t 0.387 0.019 0.032 P 0.699 0.985 0.974治療后對照組 63 291.28±55.04 186.09±32.97 269.34±32.78觀察組 63 237.72±49.64 150.88±30.05 209.99±29.48 t 5.736 6.265 10.685 P 0.000 0.000 0.000

兩組治療前后肝功能及乙型肝炎標(biāo)志物指標(biāo)比較見表4。

表4 兩組治療前后肝功能及乙型肝炎標(biāo)志物指標(biāo)比較 （±s）

表4 兩組治療前后肝功能及乙型肝炎標(biāo)志物指標(biāo)比較 （±s）

時(shí)間 組別 例 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L） A/G ALB（g/L） IL-2（ng/L）治療前 對照組 63 664.26±106.55 461.72±92.55 28.90±5.58 2.64±0.33 56.36±6.60 64.26±12.57觀察組 63 668.71±104.23 466.51±90.84 28.94±5.46 2.68±0.29 56.60±5.89 65.02±13.81 t 0.237 0.293 0.041 0.723 0.215 0.323 P 0.813 0.770 0.968 0.471 0.830 0.747治療后 對照組 63 42.66±8.28 40.36±10.28 19.54±5.28 2.32±0.40 46.38±6.29 40.26±10.98觀察組 63 31.09±9.26 28.10±8.52 13.66±4.95 1.67±0.36 39.72±5.54 26.70±14.31 t 7.393 7.288 6.449 9.587 6.307 5.967 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較見表5。

表5 兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較 （109/L，±s）

表5 兩組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較 （109/L，±s）

時(shí)間 組別 例 WBC（109/L） PLT（109/L） RBC（1012/L） HB（g/L-1） NEUT（109/L）治療前對照組 63 3.56±1.88 118.24±29.55 4.83±0.48 138.86±15.06 2.91±0.97觀察組 63 3.59±1.90 116.47±33.25 4.84±0.45 139.28±14.99 2.92±0.98 t 0.089 0.316 0.121 0.157 0.058 P 0.929 0.753 0.904 0.876 0.954治療后對照組 63 4.17±1.66 149.36±30.01 4.60±0.51 135.29±9.27 2.61±0.77觀察組 63 5.24±1.38 175.33±32.16 4.29±0.35 126.10±8.84 1.90±0.54 t 3.934 4.686 3.978 5.695 5.992 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較見表6。

表6 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 （±s）

表6 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 （±s）

時(shí)間 組別 例 SCR（mmol/L-1）BUN（mmol/L-1）24hUpro（mg）治療前對照組 63 136.65±27.48 7.44±2.26 273.29±40.89觀察組 63 138.16±28.67 7.53±2.28 275.36±41.05 t 0.302 0.223 0.284 P 0.763 0.824 0.777治療后對照組 63 124.31±21.95 6.36±1.71 202.85±26.76觀察組 63 113.16±15.61 5.05±1.60 151.84±20.38 t 3.286 4.440 12.037 P 0.001 0.000 0.000

兩組治療前后HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量比較見表7。

表7 兩組治療前后HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量比較 （±s）

表7 兩組治療前后HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量比較 （±s）

時(shí)間 組別 例 HBsAg（lgIU/mL）HBeAg（lgPEIU/mL）HBV-DNA（lgIU/mL）治療前對照組 63 4.52±0.44 3.12±0.22 6.48±0.78觀察組 63 4.53±0.41 3.13±0.24 6.50±0.76 t 0.132 0.244 0.146 P 0.895 0.808 0.884治療后對照組 63 2.92±0.53 0.94±0.39 2.58±0.70觀察組 63 2.40±0.41 0.59±0.31 2.02±0.45 t 6.160 5.576 5.341 P 0.000 0.000 0.000

兩組治療后B超檢查肝脾比較見表8。

表8 兩組治療后B超檢查肝脾比較 例（%）

兩組不良反應(yīng)比較見表9。

表9 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

6 討 論

慢性乙型病毒性肝炎是由肝炎病毒傳染所致，其傳染性強(qiáng)弱由病毒DNA數(shù)值決定。發(fā)病后，肝臟細(xì)胞受到損傷，從而影響蛋白質(zhì)及脂肪消化能力，降低膽汁分泌，促使血液中膽紅素聚積，導(dǎo)致血流不暢，形成水腫、腹水。此外，肝臟解毒能力減弱，易受到毒素影響，誘發(fā)毒血癥等疾病。HBV是引起肝硬化、重型肝炎及HCC的常見因素，病毒性肝炎較為典型的臨床表現(xiàn)是抑制骨髓造血功能，因此，血常規(guī)檢查中各項(xiàng)數(shù)據(jù)可以作為疾病診斷與療效判定的參考指標(biāo)。

臨床常用恩替卡韋及異甘草酸鎂治療，其中恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，通過抑制乙肝病毒中逆轉(zhuǎn)錄酶的活性起到抗病毒作用。異甘草酸鎂作為肝細(xì)胞保護(hù)劑，通過抑制血清轉(zhuǎn)氨酶升高達(dá)到減輕肝細(xì)胞壞死程度，且異甘草酸鎂可有效降低NO水平，避免纖維化加劇。但恩替卡韋及異甘草酸鎂不良反應(yīng)較多，且對免疫功能提高較小。

中醫(yī)通過辨證論治，可改善慢性乙肝臨床癥狀，提高體質(zhì)，增強(qiáng)抗病能力，促進(jìn)免疫系統(tǒng)清除病毒，從而達(dá)到治療的目的［6-7］。慢性乙肝常見濕熱內(nèi)蘊(yùn)證，濕熱蘊(yùn)于中焦脾胃及肝膽，導(dǎo)致氣機(jī)運(yùn)行受阻。治療應(yīng)祛濕清熱，調(diào)和肝脾。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)及WBC、PLT、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、抗-Hbe陽轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均高于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率、CD8+、HA、LN、PCⅢ、ALT、AST、TBIL、A/G、ALB、IL-2、RBC、HB、NEUT、SCR、BUN、24hUpro、肝表面粗糙、邊緣圓鈍、肝實(shí)質(zhì)顆粒、結(jié)節(jié)脾腫大面積指標(biāo)均低于對照組。與對照組相比，觀察組治療有效率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，免疫系統(tǒng)及肝纖維化改善幅度大，表明在西藥治療基礎(chǔ)上加用參芪肝康片治療對改善免疫功能、肝功能等意義重大。參芪肝康片方中茵陳味苦辛性微寒，歸脾、胃、肝、膽經(jīng)，清利濕熱，利膽退黃；黨參味甘性平，歸脾、肺經(jīng)，補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血生津；五味子味甘性溫，歸肺、心、腎經(jīng)，收斂固澀，益氣生津；水飛薊味苦性涼，歸肝、膽經(jīng)，清熱利濕，疏肝利膽，可達(dá)保肝降脂之功效；當(dāng)歸味甘性溫，歸肝、心、脾經(jīng)，補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛；刺五加浸膏益氣健脾，補(bǔ)腎安神。諸藥共用，可達(dá)調(diào)肝祛濕、清熱安神之功。藥理研究發(fā)現(xiàn)，茵陳化學(xué)成分含有黃酮及香豆素，可有效抑制肝細(xì)胞損傷，此外茵陳還具有抗凝及促進(jìn)纖維蛋白溶解作用，且具有一定解熱、利膽、降壓、抗菌功效。

綜上所述，參芪肝康片聯(lián)合西藥治療慢性乙型病毒性肝炎可提高治療效果，增加用藥安全性，改善免疫功能，抑制肝纖維化，有利于改善預(yù)后。