成云芳　季燕

【摘要】目的探討老年輕型缺血性腦卒中患者早期神經(jīng)功能缺損加重的危險因素。方法選取我院神經(jīng)內(nèi)科住院的80例老年輕型缺血性腦卒中患者，按病情是否進(jìn)展分為進(jìn)展組與非進(jìn)展組各40例，檢測患者血清同型半胱氨酸（Hey）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平，比較Hey、hs-CRP和NSE與病情進(jìn)展的相關(guān)性。結(jié)果進(jìn)展組患者血清Hey、hs-CRP及NSE均顯著高于非進(jìn)展組（P<0.05），Pearson相關(guān)分析顯示，NIHSS評分增加與Hey、hs-CRP及NSE水平均呈正相關(guān)（r=0.75，0.73，0.51，P<0.05）;Logistic回歸分析顯示，Hcy與hs-CRP是輕型缺血性腦卒中早期進(jìn)展的獨(dú)立危險因素（OR=3.95、3.21，P<0.05），而NSE不是病情加重的危險因素。結(jié)論血清Hcy、hs-CRP及NSE水平與老年輕型缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能缺損加重程度呈正相關(guān)，且Hey與hs-CRP是輕型缺血性腦卒中早期進(jìn)展的獨(dú)立危險因素。

【關(guān)鍵詞】缺血性腦卒中;神經(jīng)功能缺損;血清同型半胱氨酸;超敏C反應(yīng)蛋白

中圖分類號：R473

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1009-816X（2019）06-0523-03，

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.06.011

目前我國心腦血管病患病人數(shù)達(dá)2.9億，其中腦卒中患病人次為1300萬，且每年新增約200萬人次【1】。輕型腦卒中臨床癥狀輕微，預(yù)后良好，但仍有部分患者在治療過程中出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷惡化[2】，研究認(rèn)為早期的強(qiáng)化治療可以預(yù)防部分輕型患者病情加重，輕型缺血性腦卒中是最值得干預(yù)的臨床類型[3]。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與缺血性腦卒中的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，其中血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平是研究最熱門的指標(biāo)[4～6】，但各指標(biāo)與輕型腦卒中加重的相關(guān)性目前尚不明確。本研究主要對導(dǎo)致老年輕型缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能缺損加重的相關(guān)因素進(jìn)行分析，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選取2017年1月至2018年1月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的80例老年輕型缺血性腦卒中患者。根據(jù)患者病情進(jìn)展情況分為進(jìn)展組與非進(jìn)展.組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2018標(biāo)準(zhǔn)71;（2）發(fā)病48小時內(nèi)入院，且住院時間<1周;（3）美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分≤3分，既往腦卒中有遺留神經(jīng)功能缺損患者，以此次神.經(jīng)功能缺損評分為準(zhǔn)。（4）老年人輕型缺血性腦卒中神經(jīng)功能加重標(biāo)準(zhǔn)：住院或出院時NIHSS評分較入院時增加≥2分8。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中、重型或出血性腦卒中患者;（2）NIHSS評分>3分者，心源性腦栓塞;（3）血壓不穩(wěn)定或需立即進(jìn)行溶栓等治療者;（4）合并嚴(yán)重的心肝腎疾病者;（5）不能自主配合完成評價者。所有患者均自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。本研究已獲得我院倫理委員會同意。

1.2方法：記錄入選者的一般資料包括年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、慢性心力衰竭、既往腦卒中史、吸煙史、飲酒史和家族史。所有入選患者均按照NIHSS進(jìn)行評分，并于住院后第2日清晨抽取所有患者空腹靜脈血5mL，常規(guī)EDTA抗凝，檢測所有患者Hey、hs-CRP和NSE水平，其中Hey采用免疫膠體金法檢測，hs-CRP采用免疫比濁法檢測，NSE采用電化學(xué)發(fā)光技術(shù)檢測，所有操作均符合實(shí)驗(yàn)室操作。

神經(jīng)功能缺損評分方法：神經(jīng)功能缺損評價參照NIHSS評分，由我院兩名高年資神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行評分，取兩名醫(yī)師評分的平均數(shù)為患者的神經(jīng)功能缺損評分。評分內(nèi)容包括意識水平、凝視功能、上肢肌力、下肢肌力、手肌力、步行能力、面癱、言語等8個項目，滿分45分，0～15分為輕度神經(jīng)功能缺損，16～30分為中度神經(jīng)功能缺損，31～45分為重度缺損[7]。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理：使用SPSS20.0版軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料采用（x±s）表示，兩組間比較用t檢驗(yàn);計數(shù)資料用率（%）表示，兩組間比較用x2檢驗(yàn)。使用Pearson進(jìn)行相關(guān)分析，危險因素篩查采用Logistic回歸，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1進(jìn)展組與非進(jìn)展組基線資料比較：兩組患者性別、年齡、吸煙飲酒、高血壓、糖尿病等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2進(jìn)展組與非進(jìn)展組患者血清Hey、hs-CRP及NSE水平比較：進(jìn)展組患者血清Hcy、hs-CRP及NSE水平均高于非進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3Hcy、hs-CRP及NSE水平與NIHSS評分的相關(guān)性：Pearson相關(guān)因素分析表明，神經(jīng)功能缺損加重患者NIHSS評分增加與Hcy、hs-CRP及NSE水平均呈正相關(guān)（r=0.75，0.73，0.51;P<0.05）。

2.4輕型缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能缺損加重危險因素的Logistic回歸分析：以Hcy、hs-CRP及NSE為自變量，以神經(jīng)功能缺損進(jìn)展為因變量。將單因素分析納入多元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示Hcy與hs-CRP是輕型缺血性腦卒中早期進(jìn)展的獨(dú)立危險因素（P<0.05），見表3。

3討論

缺血性腦卒中約占腦卒中病例的60%～70%，可引起頭暈、惡心、意識障礙、失語、聽力障礙、肢體運(yùn)動功能障礙等，嚴(yán)重者可引發(fā)死亡，約75%幸存者中遺留不同程度的神經(jīng)功能缺損和活動障礙【9]。缺血性腦卒中早期加重患者急性期梗死灶較小，但缺血半暗帶往往比較明顯，并且隨著病情發(fā)展在7d內(nèi)影像檢查上可見到病灶體積增加[10】;同時，血管嚴(yán)重狹窄或閉塞側(cè)支循環(huán)不良使半暗帶血流短期內(nèi)難以恢復(fù)，導(dǎo)致原有癥狀加重或出現(xiàn)新發(fā)癥狀，最終出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損惡化[11】。早期加重患者臨床特征不明顯，但初期干預(yù)有較好效果，因此臨床篩查有重要意義。

Hey是一種含硫氨基酸，可導(dǎo)致血管損傷，是腦血管及冠狀動脈疾病的獨(dú)立危險因素[12]。Chen等【13】的研究顯示，不同神經(jīng)功能缺損程度的老年腦卒中患者的Hcy水平有明顯差異。本研究結(jié)果顯示，進(jìn)展組患者血清Hcy水平顯著高于非進(jìn)展組，且NIHSS評分與血清Hey呈正相關(guān)性，與上述觀點(diǎn)一致。本文認(rèn)為隨著血清Hcy增高造成受累血管增多，頸動脈狹窄及硬化程度加重，導(dǎo)致血管代償能力下降，從而引起神經(jīng)功能缺損加重。腦梗死的重要危險因素之一是炎性反應(yīng)，hs-CRP是最常用的炎性反應(yīng)類蛋白，是動脈粥樣硬化形成的關(guān)鍵性因子。正常人體內(nèi)僅有微量血清hs-CRP存在，其在腫瘤及炎性等疾病會出現(xiàn)不同程度升高，對缺血性腦卒中神經(jīng)功能缺損程度的判斷也有重要意義【14]。本文中，進(jìn)展組患者血清hs-CRP水平高于非進(jìn)展組，且hs-CRP與NIHSS評分呈正相關(guān)。證實(shí)hs-CRP與神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，且輕型缺血性腦卒中早期進(jìn)展的危險因素Logistic回歸分析顯示，Hey與hs-CRP是輕型缺血性腦卒中早期進(jìn)展的獨(dú)立危險因素。臨床監(jiān)測老年人輕型缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能缺損患者的Hey.、hs-CRP有助于了解腦卒中患者疾病的進(jìn)展，對治療與預(yù)后有著重要意義。

NSE是一種神經(jīng)組織特異性蛋白，參與糖酵解途徑烯醇化酶的一種，主要存在于人體神經(jīng)組織與神經(jīng)內(nèi)分泌組織，在腦卒中患者腦組織中的活性相對較

高【15]。NSE在神經(jīng)細(xì)胞中廣泛存在，神經(jīng)損傷、腦細(xì)胞缺血可致其水平上升，是腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞損傷的臨床檢驗(yàn)標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，進(jìn)展組患者血清NSE水平明顯高于非進(jìn)展組，但Logistic回歸分析中NSE的預(yù)測價值未能體現(xiàn)，可能與入組患者病情較輕有關(guān)，本研究要求患者入院時NIHSS評分<3分，進(jìn)展亦僅為2分，進(jìn)展組和非進(jìn)展組的病情差距較少，難以區(qū)別NSE的水平差異。

本研究首次綜合評價Hcy、hs-CRP與NSE對缺血性腦卒中早期加重患者的預(yù)測效能，為臨床決策提供更充足的依據(jù)，但不足之處也比較明顯：（1）單中心研究，樣本量較少，而且年齡偏大，結(jié)果代表性較差;（2）未進(jìn)行腦卒中分型，無法準(zhǔn)確分型各指標(biāo)與病理分型的相關(guān)性;（3）目前缺血性腦卒中主要的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為早期溶栓治療，但后期的治療方案未能統(tǒng)一，本研究中也無法規(guī)定治療藥物，因此不同藥物對病情加重的影響難以避免;（4）入選病例較少，未能計算出可靠的診斷折點(diǎn)供臨床參考，有待后期研究完善。

綜上所述，血清Hcy、hs-CRP及NSE水平與老年輕型缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能缺損加重程度呈正相關(guān)，且Hey與hs-CRP是輕型缺血性腦卒中早期進(jìn)展的獨(dú)立危險因素，臨床監(jiān)測患者血清Hey、hs-CRP及NSE對準(zhǔn)確篩選輕型缺血性腦卒中早期進(jìn)展患者有重要意義。

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（收稿日期：2019-1-9）