編者按

建立質(zhì)量管理體系的目的是什么？是符合法律法規(guī)要求還是保證質(zhì)量提升？不同的企業(yè)與管理者意見不一。本文作者邁克·里奇曼分析了生命科學(xué)行業(yè)的監(jiān)管要求和質(zhì)量發(fā)展情況，認(rèn)為兩者之間并不沖突。在這個(gè)特殊的行業(yè)里，合規(guī)性、滿足顧客需求以及企業(yè)自身的效率都依賴一個(gè)運(yùn)作良好的質(zhì)量體系才能得以實(shí)現(xiàn)，而質(zhì)量體系的意義也在于對(duì)三者進(jìn)行充分的協(xié)調(diào)以滿足各方的利益。本文發(fā)表于2019年美國(guó)《質(zhì)量文摘》網(wǎng)絡(luò)版。

對(duì)好質(zhì)量的定義每個(gè)人都是一樣的，而差質(zhì)量在不同行業(yè)之間所導(dǎo)致的后果卻大相徑庭。打個(gè)比方，如果本文寫得很糟糕（當(dāng)然我不希望這是真的），可能會(huì)讓讀者昏昏欲睡。那么低質(zhì)量的代價(jià)是什么呢？對(duì)于讀者來說，可能僅是浪費(fèi)了一些時(shí)間，所失不多。但對(duì)文章的作者而言，其聲譽(yù)卻可能會(huì)受到極大的傷害，而對(duì)于刊登此文的期刊而言，結(jié)果更嚴(yán)重，讀者可能會(huì)大量流失，廣告收入銳減。

現(xiàn)在，我們討論一下生命科學(xué)領(lǐng)域的企業(yè)，它們的低質(zhì)量會(huì)帶來哪些風(fēng)險(xiǎn)？毋庸置疑，生命的代價(jià)！由此，我們就不難理解為什么美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）會(huì)毫不猶豫地關(guān)停那些因過程失誤和低劣質(zhì)量受到警告，卻無力或不愿整改的企業(yè)。

對(duì)于生命科學(xué)企業(yè)而言，遵守FDA的法規(guī)并非是可選項(xiàng)，而是必選項(xiàng)。遵守法規(guī)對(duì)所有人都是有利的。對(duì)法規(guī)不打折扣的遵守不僅意味著FDA有權(quán)關(guān)停犯錯(cuò)的企業(yè)，還賦予了 FDA確保我們生命安全的權(quán)力，因?yàn)樯茖W(xué)行業(yè)涉及我們的飲食、醫(yī)生處方、注射和植入等各方面。堅(jiān)守FDA的法規(guī)要求與安全理念是推動(dòng)高質(zhì)量產(chǎn)出的最可靠方法，這有利于組織內(nèi)外的所有利益相關(guān)者。

最佳實(shí)踐

生命科學(xué)領(lǐng)域的優(yōu)秀公司理解合規(guī)性在提高質(zhì)量方面的價(jià)值。事實(shí)上，他們也重視差異性，并且特別注重保護(hù)其專利。有鑒于此，我近期拜訪了一家生物制藥公司的質(zhì)量保證高級(jí)經(jīng)理，該公司專注于開發(fā)新型細(xì)胞和基因療法，其研發(fā)的產(chǎn)品已進(jìn)入臨床階段。這次交流讓我很好地了解了該領(lǐng)域，出于保密恕我不能講出它的名字。

這家公司目前擁有一些已進(jìn)入臨床階段的新開發(fā)藥品，并開始逐步將其商業(yè)化。公司的管理團(tuán)隊(duì)密切參與了研發(fā)過程中的質(zhì)量管理的最佳實(shí)踐，并參與了最終的測(cè)試和監(jiān)管審批全過程。

“我們真地希望這些產(chǎn)品的臨床生產(chǎn)獲得支持，”受訪者說，“我們理解質(zhì)量體系的構(gòu)建要從質(zhì)量設(shè)計(jì)開始。產(chǎn)品和流程的開發(fā)是我們目前最關(guān)注的事情?！?/p>

那么合規(guī)性究竟如何影響質(zhì)量？這兩者間有何不同，又有何相似之處？對(duì)合規(guī)性和質(zhì)量如何協(xié)同工作，他們向我提供了具有實(shí)踐意義的深入見解。

“根據(jù)我的經(jīng)驗(yàn)，質(zhì)量通常是解決‘做什么’和‘如何做’的問題。”他說，“一個(gè)良好的質(zhì)量體系會(huì)告訴我們?nèi)绾巫鍪禄蛉绾芜_(dá)成目標(biāo)，能夠切實(shí)的推動(dòng)我們實(shí)現(xiàn)既定的目標(biāo)。對(duì)于我們這樣的企業(yè)，縮短產(chǎn)品開發(fā)和上市時(shí)間非常重要，那么開發(fā)出這樣一套質(zhì)量體系幫助我們加快研發(fā)生產(chǎn)效率，其意義就非常重大。時(shí)間對(duì)我們來說是奢侈品，比如搞一套為期90天的批記錄審查和發(fā)布流程就顯得大而無當(dāng)，我們需要一個(gè)特別的質(zhì)量體系能夠快速處理周期內(nèi)的各項(xiàng)工作?！?/p>

“另一方面，合規(guī)性教會(huì)我們什么是必須要做的，任何情況下都不能刪減或是略過，以及為什么我們要這么做。從合規(guī)的角度來看，F(xiàn)DA希望我們能夠提供安全、優(yōu)質(zhì)、高純度和高效的產(chǎn)品。最終，我們所擁有的質(zhì)量體系和流程保證既能讓我們遵守FDA的規(guī)定，又最大限度地滿足企業(yè)的需要。這就是質(zhì)量與合規(guī)性之間的差異與重疊之處?！?/p>

監(jiān)管機(jī)構(gòu)的作用

對(duì)于很多企業(yè)而言，F(xiàn)DA的形象并不親和。但從某種意義上說，保持FDA的威懾力及其和企業(yè)的對(duì)立是很有必要的。其威懾力不僅來自于FDA的機(jī)構(gòu)和工作人員持有徽章甚至是槍支，更多的是來自于法律賦予它的、給予企業(yè)毀滅性的財(cái)務(wù)處罰及直接對(duì)瀆職的公司高管予以判罰的權(quán)力。

當(dāng)然，賦予FDA所有這些權(quán)力都是必要的，因?yàn)檎钪匾穆氊?zé)是保護(hù)我們——所有在美國(guó)制造或銷售的食品、飲料、藥品和醫(yī)療器械的消費(fèi)者。人們不太了解的事實(shí)是，F(xiàn)DA實(shí)質(zhì)上也保護(hù)了生命科學(xué)企業(yè)的利益。如果沒有FDA必要的監(jiān)督，以及它所要求的內(nèi)部卓越框架，這些企業(yè)就不會(huì)像現(xiàn)在這樣成功。

另外，我的受訪者還提供了一個(gè)有趣的觀點(diǎn)：“FDA要確保產(chǎn)品的安全性和有效性，其最終目標(biāo)是對(duì)消費(fèi)者負(fù)責(zé)。那么，他們就必須切實(shí)地與企業(yè)進(jìn)行深入合作，期望企業(yè)取得成功。畢竟歸根結(jié)底來說，關(guān)閉一家可能是某類化療藥物唯一制造商的機(jī)構(gòu)，可能并不符合美國(guó)人民的利益最大化。因此FDA與企業(yè)界的合作是十分密切的?！?/p>

如果在一家企業(yè)的質(zhì)量流程中發(fā)現(xiàn)重大缺陷，F(xiàn)DA會(huì)發(fā)出警告信和處罰令，并采取嚴(yán)格的糾正措施。但這些年，類似關(guān)停生產(chǎn)這樣重大的處罰卻逐漸減少。FDA認(rèn)為，關(guān)乎公眾健康和公眾安全的問題始終是要優(yōu)先考慮的，如果達(dá)不到實(shí)質(zhì)性威脅的，F(xiàn)DA則更希望通過與企業(yè)的協(xié)作而非對(duì)抗來解決問題。

“FDA希望幫助制造商更好地了解如何擁有穩(wěn)健的制造流程和穩(wěn)健的質(zhì)量體系，以實(shí)現(xiàn)合規(guī)及可持續(xù)的發(fā)展目標(biāo)?！笔茉L者說，“當(dāng)涉及到諸如‘你如何將產(chǎn)品從臨床領(lǐng)域真正轉(zhuǎn)移到商業(yè)領(lǐng)域’的問題時(shí)，企業(yè)的管理團(tuán)隊(duì)和FDA之間將進(jìn)行合作。我認(rèn)為FDA有助于確保我們做我們需要做的事情，他們以非常透明的方式提供指導(dǎo)，以便我們能夠取得成功?！?/p>

有效性

如果質(zhì)量意味著“做什么”和“如何做”，而合規(guī)性意味著“為什么”，那么更大的問題是兩者之間如何結(jié)合，以及如何確保所做的事情是正確的呢？

在質(zhì)量或合規(guī)性管理方面沒有秘方或絕招，特別是在生命醫(yī)學(xué)這個(gè)行業(yè)內(nèi)，唯有努力工作，堅(jiān)持不懈，并致力于為客戶提供安全有效的治療方法。

為了使合規(guī)性成為世界級(jí)質(zhì)量的驅(qū)動(dòng)因素，生命科學(xué)企業(yè)首先必須愿意且能夠真正理解其使命目標(biāo)，其次才是建立一個(gè)有助于實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的體系框架。有些人把目標(biāo)僅僅設(shè)定為取得對(duì)某種藥物或療法的批準(zhǔn)——這在經(jīng)濟(jì)上是誘人的——但事實(shí)上質(zhì)量體系的目標(biāo)更加寬廣。在生命科學(xué)領(lǐng)域，建立一個(gè)質(zhì)量管理體系，要求企業(yè)中的所有主要參與者都可以從中汲取力量并作出貢獻(xiàn)。這樣的體系對(duì)所有的成功關(guān)鍵影響因素都有推進(jìn)作用。實(shí)現(xiàn)合規(guī)僅僅是其初步目標(biāo)之一，而其他的——如良好的公共關(guān)系、增長(zhǎng)的市場(chǎng)份額和提高的股東價(jià)值等，都將自然而然地隨著質(zhì)量提升而獲得。

“我不想將事情簡(jiǎn)單化，因?yàn)樗⒉缓?jiǎn)單?！边@位受訪者總結(jié)道，“我們首先要采用條理性的方法來滿足基本的合規(guī)性要求，然后不斷深入了解組織的運(yùn)作方式，不斷改進(jìn)工作流程，將之再反饋應(yīng)用到工作之中。這需要花費(fèi)大量時(shí)間和不斷練習(xí)。你可以從任何一個(gè)模式出發(fā)進(jìn)行改進(jìn)，直到真正實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并使之有效。有時(shí)你會(huì)從失敗中吸取教訓(xùn)，但這不是我們期望的。我們不想失敗，我們希望通過充分的策劃獲得成功?！?/p>

如何避免合規(guī)黑洞

關(guān)于高風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)，人們有時(shí)會(huì)這么說“只許成功不許失敗”。然而，事實(shí)上失敗一直存在且不斷發(fā)生，尤其是生命科學(xué)這種創(chuàng)新性強(qiáng)、高度依賴研發(fā)的行業(yè)。

基于這一現(xiàn)實(shí)，監(jiān)管的存在是必要的，可以確保那些潛在有害的產(chǎn)品在到達(dá)消費(fèi)者手中之前能夠被阻斷，并且使導(dǎo)致缺陷的流程在企業(yè)運(yùn)營(yíng)中得到糾正，以便在盡可能安全的情況下進(jìn)行改進(jìn)與創(chuàng)新。

歷史上存在著大量與監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)生沖突并釀成不良后果的企業(yè)案例。他們的共同點(diǎn)是對(duì)監(jiān)管的逃避、推諉，甚至違法。

近期曝光的案例是伊麗莎白?霍爾姆斯所領(lǐng)導(dǎo)的血液測(cè)試公司Theranos。該公司對(duì)其測(cè)試系統(tǒng)效果進(jìn)行了夸大其詞的報(bào)道，并對(duì)霍爾姆斯個(gè)人進(jìn)行了吹噓奉承，事實(shí)卻證明，Theranos誤導(dǎo)了監(jiān)管人員對(duì)其技術(shù)的評(píng)價(jià)，并向投資者謊報(bào)了公司的財(cái)務(wù)狀況。目前，聯(lián)邦法院正在審理對(duì)霍爾姆斯和前Theranos總裁桑尼?巴爾瓦尼的刑事起訴。

2016年末，在Theranos解雇大部分員工的同時(shí)，一家名為Insys Therapeutics的制藥公司也由于長(zhǎng)期違反監(jiān)管的行為遭遇指控。該公司領(lǐng)導(dǎo)層的幾位成員，包括創(chuàng)始人約翰卡普爾和首席執(zhí)行官邁克爾巴比奇在內(nèi)，被指控為欺詐、賄賂，以及串通醫(yī)生和保險(xiǎn)公司對(duì)該公司的產(chǎn)品Subsys——一種含阿片類藥物芬太尼的舌下噴霧劑進(jìn)行銷售和賠付。

另一個(gè)轟動(dòng)的案例發(fā)生在2005年，制藥公司Able Labs質(zhì)量團(tuán)隊(duì)的四名員工被發(fā)現(xiàn)操縱實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)以試圖獲得新藥審批。這四名員工被取消五年從業(yè)資格，而Able Labs很快就宣布破產(chǎn)，最終進(jìn)行了資產(chǎn)變賣。

避免類似組織及其高管的遭遇就需要對(duì)組織透明度進(jìn)行承諾，并擁有基于流程的持續(xù)改進(jìn)方法。以下是避免合規(guī)性黑洞引力的一些建議：

不要違法。這是不言自明的，在任何地方、對(duì)任何人，這都會(huì)是個(gè)好建議。違法得不償失。

建立一個(gè)穩(wěn)健的質(zhì)量管理體系。通過內(nèi)部和外部審核員定期對(duì)質(zhì)量管理體系進(jìn)行嚴(yán)格審核，可以了解在研發(fā)、生產(chǎn)、包裝或其他流程中可能存在的缺陷。當(dāng)發(fā)現(xiàn)問題時(shí)，對(duì)根本原因進(jìn)行分析以及實(shí)施糾正、預(yù)防等手段將帶來實(shí)在的幫助。監(jiān)管機(jī)構(gòu)并不追求完美，但他們確實(shí)希望你能找到可能出現(xiàn)的問題，并對(duì)此采取迅速有效的措施。

獲取指導(dǎo)。FDA不希望生命科學(xué)企業(yè)倒閉，該機(jī)構(gòu)清楚地了解其現(xiàn)行良好操作規(guī)范（CGMP）以及即將發(fā)生的程序和協(xié)議的變化。政府網(wǎng)站是獲取信息的好途徑，此外諸如美國(guó)注射劑協(xié)會(huì)（PDA）等機(jī)構(gòu)組織的會(huì)議、活動(dòng)和培訓(xùn)也有助于找到有用的信息。

傾聽合作伙伴和同行的意見。生命科學(xué)是一個(gè)具有競(jìng)爭(zhēng)力的行業(yè)，但也相當(dāng)?shù)膶W(xué)院派。從其他具有良好質(zhì)量實(shí)踐的同行那里借鑒經(jīng)驗(yàn)是非常寶貴、有用的。這一行中有許多人愿意分享他們的通用經(jīng)驗(yàn)。那些質(zhì)量管理軟件公司也可以提供一些有益的見解與建議，幫助你建立經(jīng)得起考驗(yàn)的質(zhì)量體系，更不用說那些監(jiān)管機(jī)構(gòu)的意見反饋。