程歡

【摘要】 目的：比較阿司匹林單藥或聯(lián)合低分子肝素對血栓前狀態(tài)復發(fā)性流產(chǎn)患者的治療效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院接收的76例血栓前狀態(tài)復發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其隨機分為兩組，每組38例。對照組單獨使用阿司匹林治療，試驗組給予阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療。比較兩組臨床效果。結果：治療后，兩組激素水平均升高，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組D-二聚體、纖溶酶原激活物抑制物均下降，組織型纖溶酶原激活物、凝血酶時間均升高，且試驗組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。試驗組活產(chǎn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：相較于阿司匹林單用，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療血栓前狀態(tài)復發(fā)性流產(chǎn)的效果更佳，值得推廣。

【關鍵詞】 血栓前狀態(tài) 復發(fā)性流產(chǎn) 阿司匹林 低分子肝素

[Abstract] Objective： To compare the efficacy of Aspirin alone or combined with Low Molecular Weight Heparin in patients with recurrent abortion in prethrombotic status. Method： A total of 76 patients with recurrent abortion in prethrombotic status admitted in our hospital were selected as the study objects. They were randomly divided into two groups by the random number table method， with 38 cases in each group. The control group was treated with Aspirin alone， and the experimental group was treated with Aspirin combined with Low Molecular Weight Heparin. The clinical effects of the two groups were compared. Result： After treatment， the hormone levels in the two groups were increased， and the experimental group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The D-dimer and plasminogen activator inhibitor decreased in both groups， tissue plasminogen activator and thrombin time increased in both groups， and the experimental group was better than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The live birth rate in the experimental group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Aspirin alone， Aspirin combined with Low Molecular Weight Heparin is more effective in the treatment of recurrent abortion in prethrombotic state， which is worth promoting.

[Key words] Prethrombotic state Recurrent abortion Aspirin Low Molecular Weight Heparin

First-authors address： Staff Hospital of Huangshi Coal Mining Bureau， Huangshi 435001， China

血栓前狀態(tài)是多種因素造成的病理過程，會引起纖溶、抗凝、凝血功能障礙或失調(diào)，又被稱為“易栓癥”或“血液高凝狀態(tài)”[1]。目前，主要通過分子標志物篩查檢測該病癥，如抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體等。有關研究認為，自然、反復性流產(chǎn)與血栓前狀態(tài)聯(lián)系密切，其可能會改變子宮胎盤部位的血流狀態(tài)，導致局部微血栓，造成胚胎缺氧、缺血，最終引起胚胎發(fā)育不良或流產(chǎn)[2-3]。阿司匹林與低分子肝素是臨床常用的治療藥物，主要發(fā)揮抗凝功效。為了證實阿司匹林聯(lián)合低分子肝素在血栓前狀態(tài)復發(fā)性流產(chǎn)中的治療效果，本文以76例患者的對照分析結果展開探討，現(xiàn)將具體過程報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月-2019年6月筆者所在醫(yī)院收治76例血栓前狀態(tài)復發(fā)性流產(chǎn)患者作為研究對象。納入標準：符合《婦產(chǎn)科學》中復發(fā)性流產(chǎn)的診斷標準;妊娠28周前，陰道有少量出血;連續(xù)≥2次的自然流產(chǎn)[4];纖維蛋白原、D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、凝血酶時間等檢測指標中至少1項異常。排除標準：對本次研究藥物過敏，近2個月使用促纖溶或抗凝藥物，腎臟疾病，血栓性疾病，嚴重感染，內(nèi)分泌疾病，生殖器官解剖結構異常者。按照隨機數(shù)字表法將其隨機分為兩組，每組38例。對照組最小年齡21歲，最大年齡47歲，平均（33.6±3.2）歲;既往流產(chǎn)最少3次，最多5次，平均（3.5±1.0）次。試驗組中最小年齡21歲，最大年齡47歲，平均（33.8±3.4）歲;既往流產(chǎn)最少3次，最多5次，平均（3.3±1.1）次。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組單獨使用阿司匹林治療?？诜⑺酒チ郑ò荻t(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20080078），75 mg/次，1次/d。

觀察組給予阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療。阿司匹林服用方法與對照組相同?？诜⑺酒チ滞?，皮下注射5 000 IU

低分子肝素（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20063910），1次/d。

兩組患者的給藥時間均以妊娠終結為止，即臨產(chǎn)、流產(chǎn)、早產(chǎn)[5]。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）激素水平：空腹采集靜脈血，以上清液作為檢測標本，使用全自動生化分析儀（型號7600，日立）檢測激素水平[6]，檢測指標包括雌二醇、孕酮、血清絨毛膜促性腺激素。（2）凝血功能指標：取全血分離后的血漿樣本，進行組織型纖溶酶原激活物、纖溶酶原激活物抑制物的檢測，通過雙抗體夾心ELISA法測定，儀器選擇德國伯樂公司的酶標儀;免疫比濁法進行D-二聚體檢測，凝結法檢測凝血酶時間[7]。（3）活產(chǎn)率：妊娠結局包括流產(chǎn)、早產(chǎn)成活、足月產(chǎn)?；町a(chǎn)率=早產(chǎn)成活率+足月產(chǎn)率。妊娠8周實施B超檢查，懷孕3個月后定期產(chǎn)科檢查，而激素水平、血常規(guī)等指標每隔2周檢測1次，而凝血情況每隔1周檢測1次，本研究以第一次檢測結果為治療后標準。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組激素水平對比

治療前，兩組激素水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組激素水平均升高，且試驗組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組凝血功能指標對比

治療前，兩組凝血功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組D-二聚體、纖溶酶原激活物抑制物均下降，組織型纖溶酶原激活物、凝血酶時間均升高，且試驗組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組活產(chǎn)率對比

試驗組活產(chǎn)率為81.58%，高于對照組的55.26%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

作為臨床婦科中常見的不良妊娠結局，復發(fā)性流產(chǎn)患者會出現(xiàn)不同程度的染色體異常、自身免疫功能異常、子宮頸粘連、子宮畸形、黃體功能不全。研究認為，復發(fā)性流產(chǎn)與機體血栓前狀態(tài)、孕婦蛻膜血管栓塞等因素密切相關[8]。機體抗凝系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)通常情況下會維持動態(tài)平衡狀態(tài)，當妊娠期出現(xiàn)激素紊亂后，上述平衡狀態(tài)會被擾亂，進而產(chǎn)生纖溶亢進與微栓塞，導致胎盤血灌注量缺乏，引起流產(chǎn)，對妊娠婦女的妊娠結局造成嚴重影響[9]。

D-二聚體反映纖維蛋白溶解功能，是機體處于血栓前狀態(tài)的標志。復發(fā)性流產(chǎn)患者D-二聚體水平較高，提示凝血、纖溶系統(tǒng)被雙重激活[10]。凝血酶時間是評定凝血功能的主要指標，當抗凝血酶Ⅲ活性增高、纖溶亢進、纖維蛋白原質(zhì)/量異常時，凝血酶時間會延長。阿司匹林是臨床常用藥物，起到抗凝作用，可抑制血栓素（花生四烯酸）與前列腺素形成，降低流產(chǎn)率，提高活產(chǎn)率[11]。針對因免疫系統(tǒng)損傷而造成的高凝狀態(tài)，僅用阿司匹林難以完全改善該病的病理過程，所以，聯(lián)合應用其他抗凝劑已經(jīng)成為必然之勢。低分子肝素是低分子量肝素的總稱，對抗心磷脂抗體起抑制作用，抗血栓能力較強;降低孕婦血液黏度，增加胎盤血液灌注量;抑制補體活性，對滋養(yǎng)細胞發(fā)育能力和侵襲能力產(chǎn)生影響;不易透過胎盤，安全性較佳[12]。阿司匹林與低分子肝素的聯(lián)合應用，可加強抗血栓作用，共同調(diào)節(jié)血栓前狀態(tài)。本研究結果證實，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療血栓前狀態(tài)復發(fā)性流產(chǎn)的效果比阿司匹林單用的效果更好，妊娠婦女的妊娠結局有明顯改善。

綜上所述，相較于阿司匹林單用，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療血栓前狀態(tài)復發(fā)性流產(chǎn)的效果更佳，值得推廣。

參考文獻

[1]肖歡，高潔，金艷榮，等.妊娠期血栓前狀態(tài)孕婦凝血功能的變化分析[J].首都醫(yī)科大學學報，2016，37（3）：382-384.

[2]陳燦明，任衛(wèi)娟，王奕芳，等.復發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)病因學及治療研究進展[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2018，37（2）：150-153.

[3]武穎，劉雁峰，何軍琴，等.不同證型復發(fā)性流產(chǎn)影響因素及血栓前狀態(tài)的相關性分析[J].標記免疫分析與臨床，2016，23（3）：237-240.

[4]賀曉霞，王若光.補腎化瘀方治療孕早期復發(fā)性流產(chǎn)前血栓狀態(tài)的臨床研究[J].中藥藥理與臨床，2016，32（6）：209-211.

[5]李亞，王俊玲，劉昱磊，等.活血化瘀法治療血栓前狀態(tài)所致復發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學學報，2015，32（6）：1000-1004.

[6]洪恩，馬玉琴，陳穎.阿司匹林對早期復發(fā)性流產(chǎn)女性血栓前狀態(tài)、激素水平和妊娠結局的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（2）：281-283.

[7]宋麗敏.阿司匹林單獨用藥或聯(lián)合低相對分子質(zhì)量肝素治療血栓前狀態(tài)下復發(fā)性流產(chǎn)患者的對比研究[J].血栓與止血學，2017，23（1）：102-104.

[8]張瀟瀟，呂群.復發(fā)性流產(chǎn)的病因研究[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學，2017，43（5）：394-396.

[9]馬旭，李淑萍.李淑萍教授治療復發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的臨床經(jīng)驗[J].浙江中醫(yī)藥大學學報，2016，40（1）：44-46.

[10]馬玉祥.D-Dimer、AT-Ⅲ、t-PA和PAI-1水平對復發(fā)性流產(chǎn)患者血栓前狀態(tài)的診斷價值[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2016，15（22）：2226-2228.

[11]付雪梅.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療血栓前狀態(tài)致復發(fā)性流產(chǎn)84例臨床分析[J].中國婦幼保健，2016，31（8）：1681-1683.

[12]徐婉妍，林朝鳳，徐小鳳.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林對復發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的臨床價值[J].中國當代醫(yī)藥，2017，24（4）：141-143.

（收稿日期：2019-08-13） （本文編輯：桑茹南）