胡義蘋

【摘要】 目的：探討誘發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）的相關(guān)危險(xiǎn)因素及其對妊娠結(jié)局的影響。方法：擇取筆者所在醫(yī)院2016年10月-2018年10月收治60例ICP孕婦作為觀察組，另外擇取同時(shí)期在筆者所在醫(yī)院產(chǎn)檢及分娩的60例健康孕婦作為對照組，對兩組孕婦的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以分析ICP發(fā)病單危險(xiǎn)因素、多危險(xiǎn)因素Logistic分析及對妊娠結(jié)局的影響。結(jié)果：單危險(xiǎn)因素分析中，觀察組孕婦患有ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝膽疾病、合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠的概率比對照組高，各項(xiàng)肝膽功能指標(biāo)水平均比對照組高;多危險(xiǎn)因素Logistic分析中，合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA屬于ICP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;觀察組發(fā)生早產(chǎn)、羊水污染、宮內(nèi)窘迫、窒息及低體重兒等不良妊娠結(jié)局的概率比對照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA均為ICP發(fā)病危險(xiǎn)因素，ICP可導(dǎo)致早產(chǎn)、羊水污染、宮內(nèi)窘迫、窒息、低體重兒等不良妊娠結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥 危險(xiǎn)因素 妊娠結(jié)局 影響

[Abstract] Objective： To investigate the risk factors of pregnancy-induced intrahepatic cholestasis （ICP） and its influence on pregnancy outcome. Method： Sixty pregnant women with ICP who were admitted to the author's hospital from October 2016 to October 2018 were selected as the observation group. Sixty healthy pregnant women who were examined and delivered at the same time as the control group were selected as the control group. The clinical data were retrospectively analyzed to analyze the single risk factor， multiple risk factor Logistic analysis of ICP incidence and the impact on pregnancy outcome. Result： In the single risk factor analysis， pregnant women in the observation group had a history of ICP or family history， combined with hepatitis B or other hepatobiliary diseases， combined with hypertension， combined diabetes， and multiple pregnancy. The probability were higher than those of the control group. The level of liver and gallbladder function in the observation group were higher than those of the control group. In the multiple risk factor Logistic analysis， combined hypertension， combined diabetes， multiple pregnancy， and high TBA were independent risk factors for ICP. The observation group had higher premature birth， amniotic fluid pollution， intrauterine distress， asphyxia， and low birth weight than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Complicated hypertension， diabetes， multiple pregnancy and high TBA are risk factors for ICP. ICP can lead to adverse pregnancy outcomes such as preterm birth， amniotic fluid pollution， intrauterine distress， asphyxia， and low birth weight.

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是一種特發(fā)于妊娠中、晚期的并發(fā)癥，患者往往存在程度不一的皮膚瘙癢、黃疸，并伴有膽汁酸及膽紅素水平升高、輕度肝功能損害等臨床表現(xiàn)[1-2]。ICP對于孕婦本身并無明顯危害，多可在妊娠結(jié)束后迅速消失，但對胎兒危害巨大，容易引發(fā)早產(chǎn)、羊水污染、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息甚至是突然死亡的不良妊娠結(jié)局[3-4]。本文旨在探討誘發(fā)ICP的相關(guān)高危因素及其對患者妊娠結(jié)局的影響，以便更好規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，改善妊娠結(jié)局，現(xiàn)將具體研究內(nèi)容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從筆者所在醫(yī)院收治的ICP孕婦中選取60例（2016年10月-2018年10月）作為觀察組，并選取同時(shí)期于筆者所在醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)檢并分娩的60例健康孕婦作為對照組，其中觀察組年齡（28.41±3.52）歲;孕次（2.11±0.32）次。對照組年齡（28.49±3.55）歲;孕次（2.05±0.31）次。組間資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組孕婦均符合文獻(xiàn)[5]《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南》（2015年）內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。剔除條件：（1）合并患有嚴(yán)重心、肺、腎等功能障礙、精神異常的孕婦;（2）非自然受孕的孕婦;（3）臨床研究資料不完整的孕婦。

1.2 方法

對兩組孕婦的臨床研究資料，包括產(chǎn)次、ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝膽疾病、合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠、肝膽功能、妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生情況等進(jìn)行回顧性分析，以探尋引發(fā)ICP的相關(guān)危險(xiǎn)因素及其對孕婦妊娠結(jié)局的影響。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

1.3.1 ICP發(fā)病單因素分析 包括產(chǎn)婦類型、ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝膽疾病、合并高血壓、合并糖尿病和多胎妊娠6項(xiàng)危險(xiǎn)因素。

1.3.2 肝膽功能指標(biāo)對比 對兩組孕婦抽取5 ml外周靜脈血并通過邁瑞B(yǎng)S-450全自動生化分析儀及配套試劑對制成的血清標(biāo)本進(jìn)行AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）、ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、DBIL（總膽紅素）、TBIL（直接膽紅素）、TBA（總膽汁酸）水平檢測 。

1.3.3 誘發(fā)ICP的多因素分析 采用Logistic回歸分析進(jìn)行。

1.3.4 圍產(chǎn)兒結(jié)局對比 包括早產(chǎn)、羊水污染、宮內(nèi)窘迫、窒息、低體重兒、死亡6項(xiàng)內(nèi)容 。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究中所有數(shù)據(jù)均通過SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中ICP發(fā)病危險(xiǎn)因素及圍產(chǎn)兒結(jié)局屬于計(jì)數(shù)資料，以率（%）表示，通過字2檢驗(yàn);肝膽功能指標(biāo)屬于計(jì)量資料，以（x±s）表示，通過t檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸分析進(jìn)行。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ICP發(fā)病單因素分析

兩組產(chǎn)婦類型對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組孕婦ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝膽疾病、合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠的發(fā)生率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 肝膽功能指標(biāo)對比

兩組孕婦各項(xiàng)肝膽功能指標(biāo)水平對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 誘發(fā)ICP的多因素Logistic分析

合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA屬于ICP發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表3。

2.4 圍產(chǎn)兒結(jié)局對比

兩組圍產(chǎn)兒死亡率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組孕婦發(fā)生早產(chǎn)、羊水污染、宮內(nèi)窘迫、窒息及低體重兒的概率對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

由于ICP具有復(fù)發(fā)性，雖然在孕婦結(jié)束當(dāng)次妊娠后即可消失，但在其口服雌激素避孕藥或再次妊娠時(shí)容易復(fù)發(fā)，且其危害程度隨病情的發(fā)展而明顯增高，因此，對ICP患者盡早進(jìn)行診斷與監(jiān)測，并在適當(dāng)時(shí)候終止妊娠，是最大程度改善妊娠結(jié)局的關(guān)鍵措施[6-7]。

由表3可知，合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA為ICP發(fā)病危險(xiǎn)因素，究其原因，當(dāng)ICP合并高血壓時(shí)，小動脈痙攣增加了膽汁酸的淤積程度，進(jìn)而引發(fā)胎盤營養(yǎng)供給能力下降;當(dāng)ICP合并糖尿病時(shí)，一方面影響孕婦的凝血功能，提高其產(chǎn)后出血的概率，另一方面增加了胎兒高胰島素血癥的發(fā)生率，影響胎肺成熟，還會增加微血管病變風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致胎盤血流灌注減少;ICP發(fā)病機(jī)制尚未明確[8-9]，但大部分學(xué)者認(rèn)為它的發(fā)生與高雌激素敏感性有關(guān)，而多胎妊娠的雌激素合成要明顯高于單胎妊娠，因而對母嬰健康結(jié)局的危害更大;高TBA水平不僅影響孕婦的凝血因子合成，其本身具有的細(xì)胞毒性還會對胎盤及血管內(nèi)皮生長因子起抑制作用，導(dǎo)致胎兒腸蠕動增加，從而引發(fā)羊水污染、早產(chǎn)等不良結(jié)局[10-11]。

由研究可知，觀察組孕婦發(fā)生早產(chǎn)、羊水污染、宮內(nèi)窘迫、窒息及低體重兒的概率比對照組高，這可能是因?yàn)樵袐D膽汁淤積后，ALT、TBA等沉淀于胎盤絨毛表面，其毒性影響到胎兒氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，從而導(dǎo)致多種不良妊娠結(jié)局[12]。

總而言之，ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝膽疾病、合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA屬于ICP發(fā)病危險(xiǎn)因素，對以上危險(xiǎn)因素盡早進(jìn)行規(guī)避及干預(yù)，有助于改善妊娠結(jié)局，提高胎兒生存質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1]王素珍，荊淑云.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征與不良妊娠結(jié)局相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].北方藥學(xué)，2012，9（10）：83-84.

[2]彭珠蕓，俞麗麗，鄭英如，等.妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征相關(guān)新生兒肺損傷的危險(xiǎn)因素分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，34（2）：134-136.

[3]楊敏，許航.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥危險(xiǎn)因素分析[J].西南國防醫(yī)藥，2013，23（2）：163-164.

[4]王紅英，胡芳，李猗，等.肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦臨床特征及母兒不良結(jié)局危險(xiǎn)因素分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2019，31（5）：715-718.

[5]中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（2015）[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（10）：1575-1578.

[6]吳文娟，姚圣菊，陳茜，等.肝功能與妊娠期膽汁淤積癥患者的相關(guān)性及對其妊娠結(jié)局的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（26）：71-72.

[7]江金娜.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥總膽汁酸水平及終止妊娠時(shí)間與圍產(chǎn)兒結(jié)局的關(guān)系[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（1）：124-127.

[8]李濤.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦的胎兒不良結(jié)局的危險(xiǎn)因素分析[J].中國婦幼健康研究，2017，28（2）：128-130.

[9]王宏星，卞曉云，潘芳，等.南通地區(qū)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病情況及危險(xiǎn)因素調(diào)查[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2017，37（1）：103-104.

[10]韓會娟，王濤.慢性乙型肝炎患者合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥危險(xiǎn)因素分析[J].實(shí)用肝臟病雜志，2017，20（3）：280-283.

[11]毛爽，羅莎.孕婦妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥危險(xiǎn)因素的病例對照研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2017，35（4）：371-373.

[12]陳貴蘭.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥危險(xiǎn)因素及其不良妊娠結(jié)局[J].醫(yī)學(xué)信息，2017，30（7）：50-51.

（收稿日期：2019-07-30） （本文編輯：何玉勤）