楊 洋 孫 萍

1.海南省安寧醫(yī)院(海口，570100)；2.安徽省合肥中山醫(yī)院

不孕女性承受著來(lái)自社會(huì)與家庭的壓力，其焦慮、抑郁等負(fù)性情緒發(fā)生率高[1]。體外受精-胚胎移植(IVF-ET)是不孕女性獲得妊娠的一種方法[2-3]，但失敗的婦女將承受著身體、經(jīng)濟(jì)及精神傷害。而妊娠孕婦的焦慮、抑郁等不良情緒可能通過(guò)影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育與胎兒下丘腦-垂體-腎上腺功能(HPA)軸而對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響[4]。因此分析焦慮抑郁狀態(tài)對(duì)IVF-ET后妊娠結(jié)局的影響有重要意義。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)是反映大腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)平衡狀態(tài)指標(biāo)，是診斷抑郁癥生物標(biāo)志的一個(gè)重要參考指標(biāo)[5]。本文分析IVF-ET女性焦慮抑郁情緒對(duì)其妊娠結(jié)局的影響及與血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年1月-2018年8月本院生殖醫(yī)學(xué)技術(shù)部接受IVF-ET治療的女性90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①婚后同居1年以上，未避孕，確診為不孕癥，且經(jīng)輸卵管造影或?qū)m腔鏡手術(shù)檢查證實(shí)主要為輸卵管不孕，擬初次接受IVF-ET治療；②男方精液測(cè)常規(guī)項(xiàng)目2～3次均正常；③予以長(zhǎng)方案控制性超排卵及常規(guī)護(hù)理方案；④本研究獲得院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在本中心接受IVF-ET治療前已在其他中心接受過(guò)IVF-ET治療；②夫妻雙方中均存在染色體異常；③有排卵障礙或卵巢囊腫、子宮畸形、子宮內(nèi)膜異位癥者；④未行取卵術(shù)或胚胎移植術(shù)、中途退出者。

1.2 研究方法

1.2.1焦慮、抑郁情況調(diào)查采用Zung氏焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)調(diào)查其進(jìn)入周期時(shí)(T0期)、取卵前(T1期)、胚胎移植后7 d(T2期)焦慮與抑郁情況，SAS量表含20個(gè)條目，各條目均為4級(jí)評(píng)分，結(jié)果依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)分計(jì)分，標(biāo)準(zhǔn)分=粗分×1.25，SAS評(píng)分>50分為有焦慮癥狀。SDS量表含20個(gè)條目，各條目均為4級(jí)評(píng)分，結(jié)果依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)分計(jì)分，標(biāo)準(zhǔn)分=粗分×1.25，SDS評(píng)分>42分為有抑郁癥狀[6]。所有問(wèn)卷均全部回收，有效回收率為100.00%。

1.2.2血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平測(cè)定于T0、T1、T2時(shí)，取晨空腹靜脈血，采用美國(guó)ESA公司提供的5600ACA-1001型高效液相庫(kù)倫陣列電化學(xué)檢測(cè)器測(cè)定去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)、5-羥色胺(5-HT)水平。分析妊娠結(jié)局與SAS評(píng)分、SDS評(píng)分、血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象不同階段SAS、SDS評(píng)分比較

90例研究對(duì)象年齡(29.2±3.0)歲(24～35歲)，不孕(4.0±0.5)年(2～6年)，體質(zhì)量指數(shù)(24.4±2.5)kg/m2(21～27 kg/m2)，抗穆勒氏管激素(AMH)(3.75±0.42ng/ml)。SAS評(píng)分、SDS評(píng)分T1期>T2期>T0期(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 研究對(duì)象不同階段評(píng)分比較(分，

*與T0期比較#與T1期比較P<0.05

2.2 SAS評(píng)分、SDS評(píng)分與妊娠結(jié)局關(guān)系

IVF-ET治療后33例成功妊娠，57例未妊娠。成功妊娠者T1期SAS評(píng)分、SDS評(píng)分低于未妊娠者(P<0.05)，兩者T0期、T2期SAS評(píng)分、SDS評(píng)分比較無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同妊娠結(jié)局者SAS評(píng)分、SDS評(píng)分比較(分，

*與T0時(shí)比較#與T1期比較P<0.05

2.3 血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系

妊娠與未妊娠者T1期、T2期血清NE、E、5-HT水平均低于T0期(P<0.05)；IVF-ET治療后妊娠者T1期血清NE、E、5-HT水平均較未妊娠者高(P<0.05)，兩者T0、T2期NE、E、5-HT水平比較無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同妊娠結(jié)局者各時(shí)期血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

*與T0時(shí)比較#與T1期比較P<0.05。

2.4 T1期各檢測(cè)指標(biāo)與妊娠結(jié)局相關(guān)性

Spearman相關(guān)分析顯示，研究對(duì)象T1期SAS評(píng)分、SDS評(píng)分與NE、5-HT水平及妊娠率呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 T1期各檢測(cè)指標(biāo)及與妊娠結(jié)局及評(píng)分相關(guān)性分析

3 討論

隨著輔助生殖技術(shù)不斷成熟，IVF-ET為女性不孕患者提供了強(qiáng)有力的治療方法，妊娠率與抱嬰率達(dá)60%～70%，但在妊娠率提高的同時(shí)，各種不良妊娠結(jié)局也受到了關(guān)注[7-8]。較多患者在IVF-ET治療前已經(jīng)歷多次檢查或一般助孕技術(shù)治療，付出了較多時(shí)間與精力，也承受著一定經(jīng)濟(jì)壓力和家庭壓力，導(dǎo)致其產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒[9]。尤其是女性患者焦慮抑郁發(fā)生率更高，而這些不良情緒可能影響其妊娠結(jié)局。近年來(lái)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥、焦慮癥中的作用受到了關(guān)注，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括NE、E及5-HT，NE為E去N-甲基后形成的一種神經(jīng)遞質(zhì)，其主要由交感后神經(jīng)元與腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成與分泌，為后者釋放的主要神經(jīng)遞質(zhì)，5-HT能神經(jīng)傳遞機(jī)能減退則會(huì)導(dǎo)致情緒障礙如焦慮、抑郁，甚至也能影響其他遞質(zhì)的活動(dòng)[10]，而關(guān)于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與IVF-ET女性患者妊娠結(jié)局的關(guān)系研究甚少。

本研究顯示，IVF-ET女性在治療不同階段其SAS評(píng)分、SDS評(píng)分存在差異， T1期評(píng)分最高，T2期次之，T0期最低，這與徐麗平等[11]結(jié)果相近，表明IVF-ET女性在進(jìn)入取卵前、胚胎移植后焦慮與抑郁情緒較進(jìn)入周期時(shí)更嚴(yán)重?？赡芤?yàn)殡SIVF-ET治療進(jìn)展，治療過(guò)程中頻繁的抽血、藥物注射、反復(fù)超聲檢測(cè)、一系列有創(chuàng)操作等所致。此外患者在取卵前因過(guò)于擔(dān)憂取卵成功與質(zhì)量，也會(huì)加重焦慮抑郁情緒[12]。

妊娠后孕婦機(jī)體循環(huán)、泌尿、神經(jīng)內(nèi)分泌等系統(tǒng)均會(huì)發(fā)生較大變化，這些生理變化也會(huì)引起相應(yīng)心理變化，情緒波動(dòng)明顯，尤其是IVF-ET治療的女性，會(huì)影響其妊娠結(jié)局。本研究顯示，IVF-ET治療后妊娠成功者T1期SAS評(píng)分、SDS評(píng)分低于未妊娠者，表明取卵前存在的焦慮、抑郁情緒可能影響到不良妊娠結(jié)局，這與劉堯芳等[13]研究結(jié)論相近。IVF-ET治療的女性在取卵前焦慮、抑郁情緒可導(dǎo)致丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸被激活，而下丘腦釋放出促皮質(zhì)激素釋放激素會(huì)抑制性腺激素釋放激素的分泌，從而影響治療過(guò)程中控制性超排卵效果；此外緊張、焦慮的情緒也會(huì)導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，釋放出更多的兒茶酚胺，引起子宮平滑肌收縮而影響胚胎著床降低臨床妊娠率[14]。提示臨床工作者應(yīng)關(guān)注IVF-ET女性在治療過(guò)程中尤其是取卵前的情緒變化，提醒家屬多給予患者支持與心理安慰，同時(shí)采取心理指導(dǎo)與心理護(hù)理減輕孕婦焦慮、抑郁情緒，避免不良應(yīng)激狀態(tài)對(duì)IVF-ET治療造成不良影響[15]。

下丘腦受NE能、E能、5-HT能三個(gè)系統(tǒng)共同的神經(jīng)支配，其中NE分泌減少可引起抑郁癥狀，多種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)功能失衡為導(dǎo)致抑郁癥及焦慮癥發(fā)生的關(guān)鍵[16]。本研究顯示，IVF-ET治療后妊娠者T1期血清NE、E、5-HT水平高于未妊娠者，表明IVF-ET治療女性妊娠結(jié)局可能與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平過(guò)低有關(guān)；而本研究進(jìn)一步Spearman相關(guān)分析顯示，T1期IVF-ET女性SAS評(píng)分、SDS評(píng)分與NE、5-HT水平及妊娠率呈負(fù)相關(guān)。因此NE、E、5-HT等引起的焦慮抑郁情緒，可能是導(dǎo)致妊娠率低的一項(xiàng)原因，NE、E、5-HT下調(diào)時(shí)引起的焦慮抑郁情緒可導(dǎo)致IVF-ET治療女性不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，IVF-ET女性在進(jìn)入治療周期時(shí)、取卵前、胚胎移植后均存在焦慮與抑郁情緒，尤其是取卵前情緒狀態(tài)較差，這可能與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、E、5-HT水平下調(diào)有關(guān)，并可能導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，因此臨床應(yīng)采取積極干預(yù)措施。