李天鳳，趙光臨，郭安運，帥振虹，李雪梅

(1.廣東省深圳市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心 518028；2.深圳大學(xué)總醫(yī)院骨科，廣東深圳 518000)

自1978年首例試管嬰兒誕生，人類輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology,ART)已經(jīng)成為生命科學(xué)領(lǐng)域迅速發(fā)展的一項技術(shù)[1]。當(dāng)今社會不孕癥發(fā)病率持續(xù)攀升，全世界約有15%的不孕患者，而ART助孕子代已經(jīng)超過600萬[2]。伴隨日益成熟的ART技術(shù)，妊娠率和子代出生率不斷提高。隨之而來的卻是對不同ART助孕方式的妊娠結(jié)局及其子代的安全性的關(guān)注和擔(dān)憂[3]。本研究對深圳市接受人工授精(IUI)和體外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕的產(chǎn)婦和子代的一般資料進行總結(jié)，回顧性分析不同助孕方式對圍生期及新生兒出生情況的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 通過深圳市婦幼信息系統(tǒng)，收集2016年11月至2017年10月在深圳市通過輔助生殖技術(shù)助孕成功的2 403例患者的病案資料，包括孕產(chǎn)婦和新生兒的一般資料和新生兒的出生情況。其中包括IUI組1 295例，IVF-ET組1 108例，比較兩組產(chǎn)婦的年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、妊娠周期、剖宮產(chǎn)率、畸形率以及圍生期并發(fā)癥的發(fā)生情況等數(shù)據(jù)(依據(jù)第七版《婦產(chǎn)科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn))，以及新生兒體質(zhì)量、體長和出生兒出生缺陷情況等數(shù)據(jù)。本研究得到深圳市婦幼保健院倫理委員會的批準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組產(chǎn)婦圍生期情況對比 IVF-ET組分娩孕周[(37.48±2.24)周]，明顯低于IUI組[(37.82±2.11)周，P<0.01]，但IVF-ET組剖宮產(chǎn)率( IVF-ETvs.IUI 74.46%vs.70.04%，P<0.05)和初產(chǎn)婦比率(IVF-ETvs.IUI 78.34%vs.72.28%，P<0.05)明顯高于IUI組。兩組產(chǎn)婦年齡和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組孕產(chǎn)婦基本資料對比

2.2兩組產(chǎn)婦妊娠期及分娩期并發(fā)癥發(fā)生情況對比 IVF-ET組在中重度貧血(IVF-ETvs.IUI 12.18%vs.8.57%，P<0.05)和卵巢過度刺激發(fā)生率(IVF-ETvs.IUI 1.08%vs.0.23%，P<0.05)明顯高于IUI組；兩組產(chǎn)婦在妊娠期糖尿病、高血壓、肝內(nèi)膽汁淤積癥、胎膜早破、前置胎盤、產(chǎn)后出血、重度先兆子癇和胎膜早期剝離發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組孕產(chǎn)婦妊娠期及分娩期并發(fā)癥發(fā)生情況對比[n(%)]

2.3兩組新生兒結(jié)局對比 IVF-ET組新生兒體質(zhì)量明顯低于IUI組[IVF-ETvs. IUI (2 962.13±653.93)gvs. (3 038.24±606.59)g，P<0.01)，尤其是新生兒低體質(zhì)量兒比率明顯高于IUI組(IVF-ETvs.IUI 23.56%vs. 16.99%，P<0.01)，新生兒身高也明顯低于IUI組[IVF-ETvs. IUI (48.69±3.26)cmvs. (49.04±2.59)cm，P<0.01]，但是進一步對比雙胎和單胎的身高，并未發(fā)現(xiàn)顯著差異。IVF-ET組胎兒生長緩慢比例明顯高于IUI組( IVF-ETvs. IUI 3.70%vs. 2.24%，P<0.05)，尤其在雙胎中該比例相差更為明顯(IVF-ETvs. IUI 2.62%vs. 1.08%，P<0.05)。

兩組中新生兒頭圍對比，在雙胎中差異無統(tǒng)計學(xué)意義，在單胎中有統(tǒng)計學(xué)差異[IVF-ETvs.IUI (33.86±1.45)cmvs. (33.72±1.34)cm，P<0.05]。兩組中新生兒畸形、死胎、宮內(nèi)窒息和胸圍對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組新生兒結(jié)局情況對比

3 討 論

近30年以來，隨著人類ART技術(shù)的不斷發(fā)展，ART子代越來越多，其健康問題也越來越受到人們的關(guān)注[4-5]。本研究回顧性分析2016年11月至2017年10月于深圳市接受助孕并定期檢查和分娩的孕產(chǎn)婦共2 403例，對其中產(chǎn)婦的一般資料和圍生期并發(fā)癥以及新生兒圍生期并發(fā)癥等進行統(tǒng)計學(xué)分析，了解兩組產(chǎn)婦的圍生期情況和新生兒狀況的差異，為孕婦孕期及新生兒圍生期的規(guī)范化管理提供理論依據(jù)。

本研究中兩組產(chǎn)婦平均年齡均約為33歲，但是IVF-ET組的初產(chǎn)婦比例明顯高于IUI組，提示IVF-ET助孕患者中初產(chǎn)婦成功受孕比例高于IUI組，證實年齡因素去除后，IVF-ET組患者的臨床妊娠率明顯高于IUI組，由此來看，隨著年齡增長，IVF-ET比IUI更加有效[6]。本研究結(jié)果顯示IVF-ET組的剖宮產(chǎn)率高于IUI組，妊娠期疾病發(fā)生率僅卵巢過度刺激和中重度貧血存在顯著性差異，其他均無差異。究其原因，可能與IVF-ET組孕婦、家庭及醫(yī)護人員高度重視，注意休息和飲食、積極配合治療和適時終止妊娠有關(guān)，從而減少孕期并發(fā)癥和提高剖宮產(chǎn)率[7]。

有文獻報道，IVF-ET過程中，促排卵藥物的使用導(dǎo)致卵巢過度刺激，多個排卵周期影響卵子質(zhì)量和胚胎發(fā)育，導(dǎo)致胎膜早破和早產(chǎn)[8]。這也符合本研究的數(shù)據(jù)，IVF-ET組卵巢過度刺激發(fā)生率高，產(chǎn)婦孕周時間短，胎兒早產(chǎn)較多。同時本研究中IVF-ET產(chǎn)婦貧血比例均高于IUI組，可能由于IVF-ET的雙胎比例高于IUI組，胎兒需要更多的營養(yǎng)。

本研究中IVF-ET組的孕周明顯短于IUI組，提示胎兒早產(chǎn)率增加。同時發(fā)現(xiàn)IVF-ET組新生兒體質(zhì)量明顯低于IUI組，尤其是新生兒低體質(zhì)量兒比率明顯高于IUI組。這和以往研究結(jié)果一致[9-10]。Meta分析顯示IVF妊娠早產(chǎn)兒、低出生體質(zhì)量兒的發(fā)生風(fēng)險均明顯增高[11-13]。本研究中IVF-ET組的胎兒宮內(nèi)生長緩慢的比例明顯高于IUI組，進一步證實低體質(zhì)量兒出生的主要原因是IVF-ET組早產(chǎn)和胎兒宮內(nèi)生長緩慢。這些情況的發(fā)生可能是由于IVF-ET過程中為追求高妊娠成功率，經(jīng)常進行多胚胎移植方案。據(jù)文獻報道，相對于單胚胎妊娠，雙胎和多胎發(fā)生早產(chǎn)的可能性會大大提高，同時早產(chǎn)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險增加。此外，多胎產(chǎn)婦的妊娠期并發(fā)癥發(fā)生可能性也相應(yīng)提高[14]，例如妊娠期糖尿病。因此嚴(yán)格控制胚胎植入數(shù)目，減少雙胎多胎發(fā)生率，是降低新生兒早產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險和延長產(chǎn)婦孕周的重要條件。

有學(xué)者認(rèn)為，IVF-ET的產(chǎn)婦胎盤異常也是引起新生兒低體質(zhì)量兒和胎內(nèi)宮內(nèi)生長緩慢的因素，因為IVF-ET術(shù)后產(chǎn)婦的胎盤變薄，重量變輕，壞死和梗阻形成，最終導(dǎo)致胎兒營養(yǎng)不足[15]。還有文獻報道，IVF-ET的卵巢刺激比率增加和胚胎體外培養(yǎng)，對子宮內(nèi)膜容受性及卵子質(zhì)量產(chǎn)生影響，也是造成IVF-ET子代早產(chǎn)率及低體質(zhì)量率增高的可能原因[7]。兩組中新生兒畸形、死胎、宮內(nèi)窒息和胸圍對比均無顯著差異，與以往研究報道一致。

輔助生殖技術(shù)并不增加新生兒畸形發(fā)生率。IVF-ET剖宮產(chǎn)率高，新生兒體質(zhì)量、身高和生長速度緩慢，可能歸因于IVF-ET組的雙胎率明顯高于IUI組。因此必須嚴(yán)格控制胚胎移植數(shù)目，減少雙胎多胎發(fā)生率，加強孕婦孕期和圍生期保護延長孕周，同時有待對IVF-ET雙胎率進行進一步的探討和研究。