馬海軍 國(guó)麟祺 何其勇

【摘要】胃癌疾病屬于臨床消化道腫瘤之一，在發(fā)展中國(guó)家發(fā)病幾率相對(duì)偏高。近年來(lái)，胃癌成為我國(guó)惡性腫瘤疾病中的主要組成部分，對(duì)社會(huì)群眾生命安全造成的威脅較大。胃癌疾病與人體中得很多細(xì)胞因子與信號(hào)通路存在密切關(guān)系，部分驗(yàn)證因子與生長(zhǎng)因子等參與胃癌疾病發(fā)生過(guò)程，在疾病進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著一定作用。由于胃癌早期癥狀不明顯，臨床篩查診斷效果有限，因此胃癌早期診斷工作難度較大。靶向診斷是胃癌早期診斷中的重要手段之一，能夠?yàn)槲赴┗颊咴缙谥委熖峁﹨⒖?，具有?yīng)用研究?jī)r(jià)值。本文主要對(duì)胃癌分子機(jī)制進(jìn)行研究，并對(duì)近年來(lái)最新胃癌靶向診斷研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】靶向診斷;胃癌;分子機(jī)制;研究進(jìn)展

從全球范圍來(lái)看，雖然胃癌疾病發(fā)病率正處于下降趨勢(shì)，但疾病發(fā)生率率在全身惡性腫瘤中依然占有8%，且死亡率達(dá)到10%。因此，需要對(duì)胃癌患者進(jìn)行早期診斷治療，這對(duì)患者預(yù)后改善具有重要影響。ChenW等中國(guó)胃癌疾病進(jìn)行統(tǒng)計(jì)研究，發(fā)現(xiàn)男性患者與女性患者胃癌疾病在全身惡性腫瘤中分別占據(jù)第二、第四位。在靶向藥物治療和分子機(jī)制深入探索的過(guò)程中，胃癌靶向診斷逐漸在臨床診治中發(fā)揮作用，成為胃癌疾病診斷中的一種新興技術(shù)。

1胃癌分子機(jī)制

在抗腫瘤治療方法應(yīng)用方面，常規(guī)治療方法只能對(duì)分化后的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生作用，患者腫瘤疾病復(fù)發(fā)率相對(duì)較高。SinghSRTM對(duì)胃癌腫瘤干細(xì)胞進(jìn)行研究，認(rèn)為胃癌疾病患者可能是因?yàn)槟[瘤干細(xì)胞的存在而出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)問(wèn)題。腫瘤干細(xì)胞群體擁有正常干細(xì)胞特征，對(duì)腫瘤遷移、生長(zhǎng)與更新具有一定促進(jìn)作用。T細(xì)胞是人體免疫細(xì)胞中的一部分，該細(xì)胞可能與胃癌疾病進(jìn)展存在密切關(guān)聯(lián)。胃癌疾病患者中Tregs比例相對(duì)較大，在疾病進(jìn)展過(guò)程中Tregs水平也會(huì)相應(yīng)增長(zhǎng)，從而增大死亡率。等對(duì)胃癌進(jìn)展過(guò)程中Tregs進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)胃癌患者體內(nèi)Tregs水平會(huì)逐漸上漲，易引起患者Tregs與Thl7不平衡。樹(shù)突狀細(xì)胞功能性很強(qiáng)，樹(shù)突狀細(xì)胞浸潤(rùn)較好的胃癌疾病患者生存率相對(duì)較高。Kiml4[等對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中的敲低lLJ-10受體能夠?qū)γ庖咭种戚S產(chǎn)生阻斷作用，有利于提高DC疫苗功效。RUNX3基因能夠?qū)δ[瘤產(chǎn)生抑制作用，但人體細(xì)胞中缺失這種基因時(shí)便有可能引起胃癌疾病。Lee等對(duì)胃癌細(xì)胞內(nèi)的RUNX3基因進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)這種基因能夠?qū)IF-la中的普氨酸羥基化起到促進(jìn)作用，從而導(dǎo)致HIF-1a穩(wěn)定性不足。

2胃癌靶向診斷進(jìn)展

2.1分子探針診斷

在早期胃癌臨床診斷方面，可通過(guò)熒光分子探針進(jìn)行熒光分子內(nèi)窺成像轉(zhuǎn)化。在胃癌疾病診斷方面，可以將高表達(dá)分子當(dāng)作候選靶點(diǎn)，例如小分子受體、表皮生長(zhǎng)因子受體或者胃癌特異性抗原等，通過(guò)分子探針進(jìn)行病變熒光檢測(cè)。以靶向診斷為基礎(chǔ)的胃癌分子探針針對(duì)仍然在實(shí)驗(yàn)研究階段，通常將人體立體組織或者動(dòng)物組織作為研究標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分析。比如Li等將新鮮人體胃癌組織作為實(shí)驗(yàn)研究標(biāo)本，通過(guò)正常胃組織對(duì)比實(shí)驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中存在特異性熒光信號(hào)。在熒光內(nèi)窺成像技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化過(guò)程中，可能會(huì)因?yàn)榘邢蛐詿晒馓结樁绊懙降轿赴┗颊甙踩裕虼吮仨殞?duì)胃癌疾病中的靶向性探針進(jìn)行應(yīng)用研究探索。在胃癌血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)中，靶向性熒光探針能夠促進(jìn)細(xì)胞因子表達(dá)上調(diào)，在特定信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞凋亡產(chǎn)生影響。在分子探針診斷應(yīng)用方面，可能會(huì)因?yàn)槿響?yīng)用而導(dǎo)致腫瘤病變信噪比出現(xiàn)下滑，從而對(duì)活體成像效果造成不良影響。因此，在靶向分子探針診斷應(yīng)用研究過(guò)程中，需要將熒光物質(zhì)和小分子量配體進(jìn)行結(jié)合，構(gòu)建更加優(yōu)質(zhì)的靶向熒光探針，提高胃癌患者臨床診斷精確性。

2.2磁共振診斷

在胃癌疾病臨床診斷中，能夠?qū)⒔M織器官中的形態(tài)學(xué)變化顯示出來(lái)，磁共振具有一定應(yīng)用研究?jī)r(jià)值。在胃癌患者臨床診斷過(guò)程中，磁共振臨床檢查結(jié)果可能會(huì)受到呼吸運(yùn)動(dòng)影響或者胃腔充盈影響而出現(xiàn)變化，從而導(dǎo)致未必結(jié)構(gòu)無(wú)法充分顯示出來(lái)，因此磁共振并非胃癌疾病診斷中的首選。但在實(shí)際胃癌疾病臨床診斷中，磁共振診斷并不存在放射性損害，能夠從多角度進(jìn)行胃癌患者內(nèi)部觀察，通過(guò)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描提高臨床診斷精確性。對(duì)比磁共振診斷與內(nèi)鏡檢查可知，磁共振檢查能夠?qū)颊呔植磕[瘤浸潤(rùn)深度進(jìn)行判斷，在腫瘤細(xì)胞全身轉(zhuǎn)移方面具有一定診斷優(yōu)勢(shì)。wang等對(duì)胃癌靶向診斷進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)磁共振檢查有利于動(dòng)物體內(nèi)人胃癌移植瘤成像，具有一定應(yīng)用研究?jī)r(jià)值。

2.3閃爍掃描法診斷

閃爍掃描法診斷是胃癌疾病靶向診斷中的一種應(yīng)用手段，單光子發(fā)生體層攝影和正電子發(fā)射體層攝影是兩種常用診斷方法。閃爍掃描診斷方法能夠?qū)ζつ柡鸵韵录?jí)別探針濃聚進(jìn)行檢測(cè)，通過(guò)大范圍三維掃描進(jìn)行胃癌疾病診斷，其在臨床診斷中具有一定應(yīng)用研究?jī)r(jià)值。在胃癌疾病靶向診斷方面，可以通過(guò)閃爍掃描成像進(jìn)行治療反應(yīng)檢測(cè)，了解示蹤藥物生物學(xué)分布，通過(guò)痕量顯影劑進(jìn)行全身顯像。通過(guò)正電子發(fā)射體層攝影進(jìn)行細(xì)胞攝糖水平檢測(cè)，判斷轉(zhuǎn)移灶與代謝細(xì)胞。smyth等對(duì)正電子發(fā)射體層攝影胃癌臨床診斷效果進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)這種診斷方法適用于淋巴轉(zhuǎn)移診斷，在腫瘤分期推測(cè)方面具有一定參考價(jià)值。

胃癌病理過(guò)程十分復(fù)雜，疾病過(guò)程與很多分子信號(hào)通路與基因存在聯(lián)系。經(jīng)胃癌疾病靶向診斷研究進(jìn)展分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前分子探針、磁共振診斷與閃爍掃描法診斷等靶向診斷方法在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中還存在一定局限性。比如分子探針診斷應(yīng)用過(guò)程中可能會(huì)因?yàn)槿響?yīng)用而影響到成像結(jié)果，磁共振診斷可能會(huì)因?yàn)楹粑\(yùn)動(dòng)而出現(xiàn)干擾，閃爍掃描成像診斷會(huì)出現(xiàn)放射性損害。因此，胃癌疾病靶向診斷還有待進(jìn)一步深入研究，上述診斷缺陷是今后需要研究的重點(diǎn)方向。

（通訊作者：何其勇）