丁井永 任秦有 鄭 瑾
(空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院,陜西 西安 710038)
前列腺炎是一種多種原因引起,以尿道刺激癥狀(尿頻、尿急、尿痛等)和慢性盆腔疼痛、性功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的前列腺疾病,多發(fā)生于青壯年。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)[1-2]主要將其分為急性(細(xì)菌性)與慢性(細(xì)菌性、非細(xì)菌性、盆腔炎性、無(wú)癥狀型)4型,其中急性期主要為細(xì)菌性感染,發(fā)生機(jī)制主要為大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等隨尿液侵入前列腺,導(dǎo)致感染,臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn),發(fā)熱,疲乏無(wú)力等全身癥狀,伴有會(huì)陰部和恥骨上疼痛,可有尿頻、尿急和直腸刺激癥狀,甚至急性尿潴留?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其治療主要為抗炎、抗感染治療,效果不甚理想[3-4]。中醫(yī)學(xué)根據(jù)其尿頻、尿急等癥狀將其歸屬“淋證”范疇,其病因主要為飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷、外邪侵襲等引起,病機(jī)為外感、內(nèi)傷導(dǎo)致的濕熱、瘀結(jié)下注膀胱,結(jié)于精室從而導(dǎo)致急性前列腺炎的發(fā)生,其中急性期氣滯血瘀證多為中青年壓力、焦慮、抑郁導(dǎo)致肝氣郁結(jié),疏泄失常,外邪、飲食不節(jié)導(dǎo)致濕熱痰濁瘀血內(nèi)生阻于下焦,結(jié)于精室從而導(dǎo)致前列腺炎急性期的發(fā)生。因此對(duì)其治療主要為疏肝解郁,行氣活血為主,筆者從肝論治治療前列腺炎急性期取得了良好的療效?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷符合《外科學(xué)》[5]急性前列腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》與《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6-7]“淋證”診斷標(biāo)準(zhǔn);簽署知情同意書(shū);經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):有嚴(yán)重、未控制的器質(zhì)性病變或感染,如失代償性心、肺、肝、腎功能衰竭及無(wú)法口服中藥治療者;慢性前列腺炎,前列腺炎其他證型者;就診期內(nèi)使用其他藥物者;對(duì)藥物過(guò)敏者。
1.2 臨床資料 選擇2016年1月至2018年1月在空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院中醫(yī)科門(mén)診就診,前列腺炎急性期共73例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組。治療組 37 例,平均年齡(31.12±10.06)歲;病程(2.53±2.09)d;已婚30例。對(duì)照組36例,平均年齡(30.73±10.13);病程(2.44±2.11) d,已婚 31 例。 兩組年齡、病程、婚否等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 兩組治療期間均給予鹽酸左氧氟沙星(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,批號(hào)20150623-20171108,2 mL∶0.2 g),每次0.2 g,每日2次,間隔8 h,加入0.9%氯化鈉注射液250 mL或5%葡萄糖注射液,連續(xù)給藥7 d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予自擬行氣活血方加減治療:柴胡20 g,清半夏10 g,車(chē)前子20 g,瞿麥 10 g,黃芩 20 g,青皮 9 g,滑石 10 g,桃仁 10 g,紅花10 g,枳殼10 g,甘草6 g。臨證發(fā)現(xiàn)若患者尿淋澀痛、尿急者,加龍膽草20 g,蒼術(shù)10 g清利濕熱,若患者高熱不退,給予黃柏10 g,黃連10 g,金銀花10 g清熱解毒;若患者尿血,給予大小薊各15 g,茜草10 g涼血止血;若患者焦慮、平素壓力較大,給予梔子10 g,石菖蒲10 g,姜黃6 g鎮(zhèn)靜開(kāi)竅醒神;若患者會(huì)陰隱痛明顯,給予三七3 g,延胡索10 g活血行氣止痛;7劑顆粒劑,水沖服,每日1劑。
1.4 觀察治療 統(tǒng)計(jì)兩組治療前后血、尿、前列腺液常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù);CRP檢測(cè) (采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè));觀察治療前后血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)]水平變化,在患者治療前與治療后晨起抽取靜脈血進(jìn)行TNF-α、IL-1β進(jìn)行檢測(cè);用ELISA進(jìn)行血清檢測(cè),具體操作見(jiàn)說(shuō)明 (晨起采集患者外周無(wú)抗凝靜脈血4~5 mL,于3 000 r/min離心10 min取血清,-80℃冰箱低溫密封保存,并給予測(cè)量TNF-α、IL-1β其他實(shí)驗(yàn)步驟,按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行;治療前后中醫(yī)證候量表評(píng)分,根據(jù)會(huì)陰部墜脹、會(huì)陰部疼痛、尿后淋漓不盡、尿刺痛、尿頻程度,“無(wú)、輕度、中度、重度”4 等級(jí),分別記 0、2、4、6 分;治療前后不良反應(yīng)
1.5 臨床療效 參考本科室郭瑞林教授編寫(xiě)的《實(shí)用男性疾病診斷治療學(xué)》中的方法[8-9]。完全緩解:尿頻、尿急、尿痛、尿不盡、尿道灼熱等癥狀及伴隨體征基本消失,B超顯示前列腺體恢復(fù)正常,血尿常規(guī)前列腺液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常。部分緩解:尿頻、尿急、尿痛、尿不盡、尿道灼熱等癥狀及伴隨體征部分消失,B超顯示前列腺減小血尿常規(guī)前列腺液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。無(wú)效:癥狀、體征無(wú)好轉(zhuǎn);完全緩解+部分緩解計(jì)算有效率。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(±s)表示,非正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)(校正)分析,記數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組治療后緩解率比較 見(jiàn)表1。治療組總緩解率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。
2.2 兩組治療前后血、尿、前列腺液(EPS)常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù) (WBC)、CRP水平比較 見(jiàn)表2。兩組治療后EPS常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)WBC、CRP水平均較治療前改善,治療組改善更為顯著(P<0.05)。
表2 兩組血、尿、EPS常規(guī)中WBC、CRP水平比較(x±s)
表2 兩組血、尿、EPS常規(guī)中WBC、CRP水平比較(x±s)
與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。下同
組 別 時(shí) 間 血 WBC(109/L) 尿 WBC(個(gè)/HP) EPSWBC(個(gè)/HP) CRP(mg/L)治療組 治療前(n=37) 治療后對(duì)照組 治療前15.61±4.73 32.25±8.74 33.36±9.34 114.76±24.32 6.77±1.23*△ 6.34±1.98*△ 6.51±1.74*△ 5.43±0.94 15.49±4.25 32.92±8.18 33.74±9.25 113.69±25.09(n=36) 治療后9.86±2.47* 10.43±2.75* 10.51±3.01* 7.51±1.52
2.3 兩組治療前后TNF-α、IL-1β水平及中醫(yī)證候量表評(píng)分比較 見(jiàn)表3。兩組治療后TNF-α、IL-1β水平及中醫(yī)證候量表評(píng)分均較治療前改善,治療組改善更為顯著(P<0.05)。
表3 兩組治療前后TNF-α、IL-1β水平及中醫(yī)證候量表評(píng)分比較(分,x±s)
表3 兩組治療前后TNF-α、IL-1β水平及中醫(yī)證候量表評(píng)分比較(分,x±s)
組 別 時(shí) 間 IL-1β(ng/mL)中醫(yī)證候量表(分) TNF-α(pg/mL)治療組 治療前 141.26±36.58(n=37) 治療后 34.21±9.26對(duì)照組 治療前 142.09±35.69 19.72±5.32 63.42±21.35 3.61±2.07 15.78±7.63 18.63±5.09 62.59±20.98(n=36) 治療后 61.22±19.74 7.93±4.33 32.14±11.88
2.4 安全性 兩組在治療過(guò)程中治療組發(fā)生3例惡心嘔吐,1例腹瀉,2例轉(zhuǎn)歸慢性前列腺炎;對(duì)照組發(fā)生6例惡心嘔吐、2例腹瀉,4例轉(zhuǎn)歸慢性前列腺炎;治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.22%,低于對(duì)照組的33.33%(P<0.05)。
急性前列腺炎屬中醫(yī)學(xué)“癃閉”“淋證”等范疇,病因在于外感濕熱之邪,飲食不潔、過(guò)度勞累、疲乏、飲酒,情志內(nèi)傷等因素導(dǎo)致痰濁、瘀血、濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦,侵?jǐn)_膀胱、精室、尿道、膀胱氣滯血瘀而發(fā)病。臨床觀察發(fā)現(xiàn)急性前列腺炎(氣滯血瘀證)患者多發(fā)生于青中年男性,長(zhǎng)期工作壓力、精神緊張,飲酒等原因?qū)е陆箲]、抑郁肝氣郁結(jié),外感濕熱、脾胃內(nèi)傷痰瘀相搏結(jié)沿肝經(jīng)循行侵襲下焦,濕熱、瘀結(jié)結(jié)于膀胱導(dǎo)致急性前列腺炎的發(fā)生。因此治療急性前列腺炎(氣滯血瘀證)患者應(yīng)從肝論治,采用自擬行氣活血方加減治法治療,具體組成為柴胡、清半夏、車(chē)前子、瞿麥、黃芩、青皮、滑石、桃仁、紅花、枳殼、甘草,其中柴胡、青皮、枳殼行氣破氣疏肝為君,車(chē)前子、瞿麥、黃芩、滑石清利下焦?jié)駸釣槌?,桃仁、紅花活血祛瘀,行氣止痛祛頑久之邪,甘草調(diào)和諸藥。現(xiàn)代研究認(rèn)為急性前列腺炎多為大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等感染引起的,而現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[10-14]柴胡通過(guò)抑制中樞發(fā)熱PGE2與cAMP介質(zhì)刺激溫度敏感神經(jīng),改變放電頻率,降低體溫調(diào)定點(diǎn)使體溫降低;黃芩提取物黃芩素能通過(guò)破壞細(xì)菌生物膜的形成從而具有明顯的抑制大腸埃希氏與金黃色葡萄球菌的作用,廣泛應(yīng)用于呼吸道及泌尿系感染等的治療;車(chē)前子提取物車(chē)前子甲醇通過(guò)抑制毛細(xì)血管通透性,降低血液中WBC與增加抗炎因子活性從而具有抗炎作用,并且車(chē)前子具有增加抗生素活性與明顯的抑制大腸埃希菌的作用;瞿麥提取物細(xì)胞毒環(huán)肽化合物通過(guò)抑制細(xì)菌DNA的合成從而應(yīng)用于泌尿系感染、痤瘡等的治療;清半夏具有降低細(xì)菌耐藥的作用應(yīng)用于抗感染治療?,F(xiàn)代醫(yī)家魯賢昌教授認(rèn)為前列腺疾病歸屬足厥陰肝經(jīng),其發(fā)生、轉(zhuǎn)歸與肝有關(guān),因此認(rèn)為從肝論治治療前列腺疾病為基本治療方法。明·李中梓《醫(yī)宗必讀》云“氣淋者,小便澀痛,淋瀝不盡,小腹脹滿(mǎn)疼痛,宜利氣疏導(dǎo)”,認(rèn)為淋證氣滯當(dāng)以行氣疏導(dǎo)為主,因此采用自擬行氣活血方從肝論治急性前列腺炎(氣滯血瘀證)取得良好的療效。
根據(jù)循證醫(yī)學(xué)急性前列腺炎主要由大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌,因此采用廣譜抗菌藥物鹽酸左氧氟沙星治療泌尿系感染為首選治療,但是鹽酸左氧氟沙星長(zhǎng)時(shí)間使用可能導(dǎo)致消化道惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng),尤其長(zhǎng)時(shí)間使用抗菌藥物易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥疾病轉(zhuǎn)歸形成慢性前列腺炎,因此采用中西醫(yī)結(jié)合治療急性前列腺炎為有效選擇,而血尿常規(guī)、前列腺液中WBC計(jì)數(shù)、CPR水平為評(píng)價(jià)感染因素的重要與預(yù)后指標(biāo)。血清炎性因子主要由免疫細(xì)胞分泌,主要分促炎因子與抑炎性因子,其中TNF-α、IL-1β屬于促炎因子,其機(jī)制主要為感染、外傷等因素通過(guò)促炎性因子增加細(xì)胞趨化因子引起全身炎性反應(yīng),因此通過(guò)抑制促炎因子的產(chǎn)生可以促進(jìn)組織修復(fù)并影響炎癥預(yù)后,因此評(píng)價(jià)WBC計(jì)數(shù)、CRP水平、TNF-α、IL-1β促炎因子水平對(duì)評(píng)價(jià)急性前列腺炎好轉(zhuǎn)與否具有重要意義[15]。
總體來(lái)說(shuō),根據(jù)治療結(jié)果及臨床經(jīng)驗(yàn)分析,從肝論治自擬行氣活血方加減聯(lián)合西藥治療急性前列腺炎(氣滯血瘀證)比單純西藥治療確有良好的療效,并且在癥狀完全緩解率,血、尿、前列腺液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP 水平、TNF-α、IL-1β、中醫(yī)證候量表評(píng)分、不良反應(yīng)方面具有確切效果,可以作為急性前列腺炎(氣滯血瘀證)的治療方法之一。