曾艷 劉瑜

[摘要]目的 探討不同類型淋巴瘤患者外周血EB病毒（EBV）的檢測價值。方法 回顧性分析2017年1～12月我院明確診斷的80例淋巴瘤患者的臨床資料，采用PCR技術(shù)檢測患者外周血中EBV，并分析其在不同類型淋巴瘤、不同臨床分期中的陽性表達(dá)情況。結(jié)果 T、NK/T細(xì)胞來源的淋巴瘤患者EBV-DNA陽性表達(dá)率（72.0%）高于B細(xì)胞來源患者（40.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;Ann Arbor分期Ⅰ～Ⅱ期患者中EBV-DNA陽性表達(dá)率（34.4%）明顯低于Ⅲ～Ⅳ期患者（62.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 不同類型淋巴瘤患者外周血EBV-DNA表達(dá)存在差異，通過檢測外周血EBV-DNA可作為臨床上評估淋巴瘤預(yù)后的重要參考指標(biāo)，有一定的臨床價值。

[關(guān)鍵詞]淋巴瘤;EB病毒;外周血EB病毒;EB病毒DNA

[中圖分類號] R733? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）3（b）-0081-03

淋巴瘤屬于血液系統(tǒng)惡性腫瘤，種類較多，異質(zhì)性較強(qiáng)，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。EB病毒（EBV）屬于人類皰疹病毒4型，是一種嗜人類淋巴細(xì)胞的DNA病毒[1]。近年來許多研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)EBV感染與惡性淋巴瘤之間存在密切關(guān)系，認(rèn)為該病毒是惡性淋巴瘤發(fā)病原因之一[2]。本研究對不同類型的淋巴瘤患者外周血EBV的陽性率進(jìn)行分析，探討不同類型的淋巴瘤患者外周血EBV檢測價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2017年1～12月我院明確診斷的80例淋巴瘤患者的臨床資料，在初治前均行外周血EBV-DNA檢測，排除其同期治療后才行外周血EBV檢測的患者。所有淋巴瘤組織切片均由我院病理學(xué)專家閱片，經(jīng)組織病理學(xué)、免疫組化檢查確診，依據(jù)WHO 2008年淋巴瘤新分類標(biāo)準(zhǔn)[3-4]進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)分型。80例明確診斷為淋巴瘤的患者中，男52例，女28例;年齡9～78歲，中位發(fā)病年齡55歲;腫瘤來源及部位：鼻咽部及鼻腔淋巴瘤10例，淺表淋巴結(jié)內(nèi)淋巴瘤46例（其中來源頸部淋巴結(jié)22例、腋窩淋巴結(jié)14例、腹股溝淋巴結(jié)10例），胃腸組織淋巴瘤15例，縱隔巨大包塊淋巴瘤6例，皮膚淋巴瘤2例，宮頸組織淋巴瘤1例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2方法

通過實時熒光定量PCR檢測初治前患者外周血EBV-DNA拷貝數(shù)。按EBV-DNA拷貝數(shù)分為EBV-DNA陽性（≥500 IU/ml）和EBV-DNA陰性（<500 IU/ml），分析外周血EBV-DNA在不同類型淋巴瘤之間的表達(dá)情況。

1.3觀察指標(biāo)

觀察不同部位來源的淋巴瘤、不同組織學(xué)類型的淋巴瘤中EBV-DNA表達(dá)情況。比較淋巴瘤患者中不同年齡、性別、B癥狀以及Ann Arbor臨床分期中EBV-DNA的表達(dá)情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同部位淋巴瘤外周血中EBV-DNA的陽性表達(dá)

來源于鼻腔/鼻咽部和縱隔組織的淋巴瘤患者中，T、NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者外周血EBV陽性表達(dá)率明顯高于B細(xì)胞淋巴瘤患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義異（P<0.05）;來源于其他部位腫瘤的組織形態(tài)學(xué)分型陽性表達(dá)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2不同組織學(xué)類型淋巴瘤EBV-DNA的陽性表達(dá)

非霍奇金淋巴瘤患者與霍奇金淋巴瘤患者的EBV陽性表達(dá)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;T、NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者EBV陽性表達(dá)率（72.0%）明顯高于B細(xì)胞淋巴瘤患者（40.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3淋巴瘤不同臨床特征外周血EBV-DNA的陽性表達(dá)

不同年齡、性別及有無B癥狀的外周血EBV-DNA的陽性表達(dá)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;Ann Arbor分期Ⅰ～Ⅱ期患者中EBV-DNA陽性表達(dá)率（34.4%）明顯低于Ⅲ～Ⅳ期患者（62.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

大量研究顯示，淋巴瘤的發(fā)生與EBV感染密切相關(guān)，但其發(fā)生機(jī)制尚不明確。有研究顯示，EBV可能通過上調(diào)Bcl-2以及其他抑制凋亡的蛋白，激活NF-κB信號傳導(dǎo)通路導(dǎo)致IL-10表達(dá)增多，使細(xì)胞間的增殖與凋亡失衡，引起淋巴細(xì)胞克隆性增殖和腫瘤的發(fā)生[5-6]。隨著臨床對EBV在淋巴瘤發(fā)病中作用的深入研究，認(rèn)為外周血EBV-DNA可作為診斷EBV相關(guān)疾病的重要檢測指標(biāo)，眾多學(xué)者和專家認(rèn)為通過檢測外周血EBV-DNA載量可作為臨床上診斷、分期以及評估淋巴瘤病情進(jìn)展及預(yù)后的重要參考指標(biāo)[7-8]。

EBV在不同類型的淋巴瘤患者中存在差異。本研究結(jié)果顯示，T、NK/T細(xì)胞淋巴瘤EBV-DNA陽性表達(dá)率明顯高于B細(xì)胞淋巴瘤，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?？赡苁且驗镹K/T細(xì)胞淋巴瘤惡性程度較高，其發(fā)生與EBV感染更加密切相關(guān)[9]。EBV是一種B淋巴細(xì)胞病毒，可使NK/T細(xì)胞感染致EBNA1表達(dá)激活活性氧導(dǎo)致染色體畸變、LMP1誘導(dǎo)表達(dá)survivin，激活NF-kB、PI3K/Akt通路而抑制細(xì)胞凋亡，促使腫瘤發(fā)生[10]。NK/T細(xì)胞淋巴瘤幾乎都與EBV相關(guān)，大多數(shù)患者腫瘤組織中均可檢出EBV、外周血也能檢測出EBV-DNA[11]。有文獻(xiàn)報道，EBV陽性的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后較陰性患者差[12]。因此監(jiān)測EBV-DNA可在臨床上評估腫瘤負(fù)荷及治療效果，以及幫助不同類型淋巴瘤治療結(jié)束后對最小殘留病灶的評估[13]。隨著目前PCR技術(shù)的發(fā)展，眾多學(xué)者關(guān)注外周血EBV-DNA與淋巴瘤預(yù)后的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)外周血EBV-DNA是淋巴瘤的不良預(yù)后指標(biāo)，且可動態(tài)監(jiān)測EBV-DNA，及時了解淋巴瘤狀態(tài)，為臨床上判斷療效提供依據(jù)[14]。

本研究結(jié)果顯示，Ann Arbor分期Ⅰ～Ⅱ期患者中EBV-DNA陽性表達(dá)率（34.4%）明顯低于Ⅲ～Ⅳ期患者（62.5%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示臨床分期晚期的患者EBV陽性表達(dá)率高，提示病情較嚴(yán)重，預(yù)后較差?？烧J(rèn)為外周血EBV-DNA陽性的患者生存期較短，針對這部分淋巴瘤患者需行強(qiáng)化療、自體造血干細(xì)胞移植或加入臨床試驗等治療。但因本研究病例數(shù)較少，樣本量小，還需通過大樣本研究、多中心研究來進(jìn)一步證實該結(jié)論。

綜上所述，EBV感染與淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)，外周血EBV-DNA檢測對淋巴瘤診斷、預(yù)后判斷具有較好的應(yīng)用價值，且檢測手段方便，快捷。EBV針對不同類型的淋巴瘤患者，表達(dá)存在差異[15]，因此對于淋巴瘤患者是否存在EBV感染應(yīng)引起臨床醫(yī)師的重視，早發(fā)現(xiàn)、早治療，降低EBV相關(guān)淋巴瘤的發(fā)生率。

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（收稿日期：2018-09-13? 本文編輯：劉克明）