伍先明，莫 倩，黃 宇，漆雙進(jìn)，申苗銜，楊 碩

（貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽(yáng) 550002)

單純性肥胖癥是指無(wú)顯著神經(jīng)內(nèi)分泌或其他系統(tǒng)功能的改變，僅因營(yíng)養(yǎng)攝入過(guò)度或能量消耗過(guò)少所導(dǎo)致的全身性脂肪過(guò)量堆積引起的肥胖。肥胖不僅影響美觀，也是高血脂、膽囊炎、痛風(fēng)、心腦血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多種疾病的高誘發(fā)因素[2-4]。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了重大變化，導(dǎo)致肥胖人群逐年上升。臨床上的肥胖病95%以上屬于單純性肥胖，已經(jīng)成為當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)界普遍關(guān)心的一個(gè)社會(huì)問(wèn)題[5]，已嚴(yán)重影響到國(guó)民的身心健康。因此，預(yù)防肥胖癥的工作迫在眉睫。

西醫(yī)目前主要采用藥物或手術(shù)治療，而藥物副作用較大，手術(shù)易引發(fā)并發(fā)癥，不作為臨床首選的治療方案[6]。穴位埋線因其簡(jiǎn)便、安全、省時(shí)、作用持久、副作用小等優(yōu)勢(shì)，在臨床應(yīng)用中日趨廣泛，尤其在治療單純性肥胖癥方面具有潛在優(yōu)勢(shì)[7]。通過(guò)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，穴位埋線治療單純性肥胖癥的臨床試驗(yàn)較多[8-10]，而機(jī)理機(jī)制研究較少，且未有研究者分析其文獻(xiàn)特征。故本研究基于國(guó)內(nèi)外穴位埋線治療單純性肥胖效應(yīng)機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究，全面分析其文獻(xiàn)特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)特征，以期初步闡明穴位埋線防治單純性肥胖癥的效應(yīng)機(jī)制研究的現(xiàn)狀，并為進(jìn)一步研究穴位埋線改善各項(xiàng)肥胖指標(biāo)的效應(yīng)機(jī)制研究提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方資源數(shù)據(jù)庫(kù)（WF）、VIP維普全文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)中近30年穴位埋線治療單純性肥胖癥的實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略 檢索日期：1987年1月—2018年12月；檢索詞采取主題詞和并含相結(jié)合的方式，檢索詞：穴位埋線（acupoint catgut embedding）、單純性肥胖癥（simple obesity）、肥胖（obesity）、埋線（catgut）。

1.3 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入所有符合單純性肥胖癥診斷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究且符合動(dòng)物福利法規(guī)的文獻(xiàn)；排除臨床試驗(yàn)、綜述類、名家經(jīng)驗(yàn)介紹、重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.4 分析方法 結(jié)合文獻(xiàn)檢索結(jié)果，對(duì)文獻(xiàn)的基本特征、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類、品系、造模方法、主要觀察指標(biāo)、指標(biāo)取材及穴位使用頻次等進(jìn)行分析總結(jié)。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果 輸入關(guān)鍵詞后初步檢索出1 312篇文獻(xiàn)，其中CNKI 579篇、WF 426篇、VIP 289篇、Pubmed 18篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)后剩633篇，排除臨床類文獻(xiàn)、與主題不相關(guān)的文獻(xiàn)、綜述類及重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)后，初步納入研究文獻(xiàn)25篇；閱讀全文后最終納入文獻(xiàn)15篇，全部為中文文獻(xiàn)。篩選流程見(jiàn)圖1。

2.2 納入研究文獻(xiàn)的基本特征 15篇文獻(xiàn)中2008年 3 篇 ，2013、2011、2010 年 各 2 篇 ，2018、2017、2016、2015、2009、2006 年各 1 篇；納入的文獻(xiàn)中碩士論文 10篇（66.67%），博士論文 3篇（20%），核心期刊、期刊文獻(xiàn)各1篇（6.7%）；以上結(jié)果說(shuō)明穴位埋線治療單純性肥胖癥的實(shí)驗(yàn)研究始于21世紀(jì)，在90年代僅1篇臨床試驗(yàn)研究文獻(xiàn)，從2006年開(kāi)始有少量的實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)報(bào)道。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

2.3 納入文獻(xiàn)的實(shí)驗(yàn)特征 分析總結(jié)納入的15篇文獻(xiàn)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的造模種類選擇、造模方法、主要觀察指標(biāo)、指標(biāo)取材及造模成功的標(biāo)準(zhǔn)，詳見(jiàn)表1、2。

表1 納入文獻(xiàn)的實(shí)驗(yàn)特征

續(xù)表1

表2 造模成功的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

綜合分析表1、2可以看出，單純性肥胖的造模動(dòng)物按照種類分析，SD大鼠13篇（86.67%）、C57BL/6J小鼠、Wistar大鼠各1篇（6.67%）；按照動(dòng)物性別分析，雄性動(dòng)物11篇（73.33%）、雌雄各半3篇（20%）、雌性動(dòng)物1篇（6.67%）。單純性肥胖動(dòng)物的造模方法有高脂飼料誘導(dǎo)和高脂高糖誘導(dǎo)，其中高脂飼料誘導(dǎo)方法有12篇，占總文獻(xiàn)的80%；高脂高糖誘導(dǎo)的3篇，占20%；實(shí)驗(yàn)中的主要觀察指標(biāo)為與肥胖有關(guān)的體重（15篇）、Lee's指數(shù)（11篇）、TC（10篇）、TG（10篇）、HDLC（6篇）、LDL-C（6篇）、脂肪濕重（9篇）、攝食量、攝水量（4篇）、Glu、FBS（2篇）；與減肥機(jī)制相關(guān)的 LEP（6篇 ）、Perilipin、FAS、C/EBPa、ADP、AdipoRl、AdipoR2、弓狀核細(xì)胞OB-R、INSR、胰島細(xì)胞OB-R、脂肪細(xì)胞INSR、β 3-AR、UCP2 蛋白和基因、LP、LHL、MDA、下丘腦、血清肥胖抑制素、下丘腦NO、NOS、NPY含量、紋狀體NO、NOS含量（各1篇）；脂肪組織的觀察指標(biāo)為與脂肪細(xì)胞形態(tài)變化相關(guān)，包括直徑脂肪細(xì)胞數(shù)目、直徑、形態(tài)、脂肪系數(shù)（各2篇）、白色脂肪細(xì)胞的面積、直徑、體積（1篇）；造模成功的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為體重大于同期普通飼料喂養(yǎng)大鼠平均體重20%以上13篇，占總文獻(xiàn)的86.67%；體重超過(guò)用普通飼料喂養(yǎng)大鼠平均體重的10%、120%各1篇。

2.4 選穴特點(diǎn) 分析15篇納入文獻(xiàn)實(shí)驗(yàn)研究的選穴特點(diǎn)，詳見(jiàn)表3。

表3 腧穴使用頻次統(tǒng)計(jì)表

在14篇單純性肥胖的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)研究中穴位選取的特點(diǎn)，多為多穴配伍治療，按照穴位使用頻次分析，頻次由高到低依次為：足（后）三里（12/15，80%）、天樞（8/15，53.33%）、中脘（6/15，40%）、脾俞（4/15，26.67%）、內(nèi)庭（2/15，13.33%）、陰陵泉、豐隆、關(guān)元、梁丘、水分、氣海（1/15，6.67%）。

3 討論

本文納入研究的15篇文獻(xiàn)的基本特征表明，穴位埋線治療單純性肥胖癥的實(shí)驗(yàn)研究始于21世紀(jì)，在90年代僅1篇臨床試驗(yàn)研究文獻(xiàn)，2006年后實(shí)驗(yàn)研究發(fā)表論文數(shù)量較90年代增多，但是相對(duì)于臨床研究來(lái)說(shuō)仍然較少。

實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)特征表明，模型動(dòng)物常選擇SD雄性大鼠，采用高脂飼料造模，因成本相對(duì)低廉、飼養(yǎng)方便、造模成功率較高、穩(wěn)定性好。高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型從病因病機(jī)及癥狀上都與人類的單純性肥胖相似，故在單純性肥胖癥的實(shí)驗(yàn)研究中研究者一般采取高脂飼料誘導(dǎo)制作單純性肥胖的動(dòng)物模型。但有文獻(xiàn)研究顯示[26]，高脂飼料誘導(dǎo)的方法中只有部分可造模成功，有一部分存在食物抵抗，不能誘導(dǎo)形成單純性肥胖動(dòng)物模型。

穴位埋線治療單純性肥胖的實(shí)驗(yàn)研究中常選用足三里（后三里）、天樞、中脘等穴位。從中醫(yī)的病因病機(jī)來(lái)看，《素問(wèn)集注·五臟生成》曰：“脾主運(yùn)化水谷之精以生養(yǎng)肌肉，故主肉。肉者也，所以主一身之肥瘦；《類證治裁》提出：“肥人舌本強(qiáng)，作濕痰治?！彼苑逝种饕c脾胃的運(yùn)化功能有關(guān)，脾胃為氣機(jī)升降樞紐，脾虛失運(yùn)，水谷精微輸布運(yùn)化障礙，積為痰濕，堆積在肌膚腠理之間，則發(fā)為肥胖。故選用足三里、天樞、中脘等穴位加強(qiáng)脾胃的運(yùn)化功能，健脾運(yùn)濕，從而達(dá)到減肥的療效。

綜上所述，穴位埋線治療單純性肥胖癥的實(shí)驗(yàn)研究：①最常選用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為SD雄性大鼠；②多以高脂飼料誘導(dǎo)單純性肥胖動(dòng)物模型；③造模成功的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為體重大于同期普通飼料喂養(yǎng)大鼠平均體重20%以上；④常選取脂肪組織、腦組織為指標(biāo)材料，各項(xiàng)相關(guān)的肥胖指標(biāo)、減肥機(jī)制、脂肪細(xì)胞形態(tài)學(xué)主要觀察指標(biāo)；⑤選穴頻次較高的有足三里（后三里）、天樞、中脘。

單純性肥胖癥是臨床的常見(jiàn)病、多發(fā)病，穴位埋線治療單純性肥胖癥在臨床運(yùn)用中日趨廣泛。但是機(jī)制類研究少，其作用機(jī)制尚不夠完善，因此展開(kāi)作用機(jī)制的研究是目前亟待解決的問(wèn)題。在少量的機(jī)制類文獻(xiàn)研究中，雖然都以高脂飼料誘導(dǎo)單純性肥胖動(dòng)物模型，但是在飼料配方上卻各不相同，以基礎(chǔ)飼料為主，再配合豬油、蛋黃粉、蔗糖、奶粉、膽固醇、雞蛋、麻油、膽鹽、花生等混合而成。造模時(shí)間以4-16周不等，造模成功的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)多種多樣，尚未統(tǒng)一其標(biāo)準(zhǔn)。

在今后的研究中，應(yīng)統(tǒng)一其造模方法、造模時(shí)間、造模成功的標(biāo)準(zhǔn)，為進(jìn)一步研究穴位埋線改善各項(xiàng)肥胖指標(biāo)的臨床療效提供理論依據(jù)，為效應(yīng)機(jī)制研究提供借鑒。