沈國(guó)輝

隨著經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，我國(guó)脂肪肝發(fā)病率逐年增加[1]。研究表明NASH也與受損的精神健康有關(guān)，特別是和抑郁癥[2]。 本研究通過(guò)患者健康問(wèn)卷的抑郁癥狀群分量表(patient health questionnaire-9,PHQ-9)[3]評(píng)估NASH患者抑郁狀況,探討抑郁的影響因素,旨為臨床上NASH患者抑郁的預(yù)防、篩查與治療提供參考。

資料與方法

一、研究對(duì)象

本研究 2018年1月—2018年5月在我院門診及住院治療的153例NASH患者為研究對(duì)象。其中男 102例,女51例,年齡26-72歲,平均(52.12±14.67) 歲,病程3月～30年,平均(111.33±90.22)月。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18歲以上，性別不限，漢族；②同意參加本項(xiàng)研究并簽署知情同意書；③完成了合格的PHQ-9。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)量飲酒史，即飲酒折合乙醇量男性>140克/周，女性>70克/周；②有肝毒藥物應(yīng)用史；③惡性腫瘤患者；④曾診斷心理疾病史者；⑤認(rèn)知功能損害、腦器質(zhì)性精神障礙(即由于腦部感染、變性、血管病、外傷、腫瘤等病變引起的精神障礙)、癡呆患者；⑥文盲、嚴(yán)重智力缺陷者。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

NASH及代謝綜合征診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4]。抑郁癥的診斷：抑郁癥嚴(yán)重程度采用 PHQ-9評(píng)定，根據(jù)PHQ-9將抑郁癥患者分為3類：①無(wú)抑郁癥(PHQ-9分?jǐn)?shù)：0～9)，②輕度抑郁癥(PHQ-9分?jǐn)?shù): 10～14)，③中重度抑郁癥(PHQ-9 分?jǐn)?shù)：≥15)。

三、 臨床資料和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)

(一)人體參數(shù):由同一人使用同一體重計(jì)、標(biāo)尺、血壓計(jì)，測(cè)量受試者的身高、體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)BMI=體重(kg)/身高2(m2)。血壓(安靜環(huán)境中靜坐10分鐘后坐位測(cè)量血壓3次取均值)。標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷收集的人口學(xué)數(shù)據(jù)記錄性別、年齡、既往疾病史如：糖尿病、高血壓、高脂血癥等病史，并進(jìn)行生活方式飲酒史、吸煙史、每周步行時(shí)間、遺傳背景、飲食習(xí)慣及研究對(duì)象前6個(gè)月服用藥物情況等進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者在征得患者本人及家屬知情同意后方可入組。共發(fā)放153份問(wèn)卷,收回153份,回收率100% 。

(二)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo): 所有受試者被告知于抽血前3天規(guī)律飲食，每天主食不少于200克，停用鈣拮抗劑等影響胰島素分泌的藥物。抽血前一日晚餐避免高脂飲食，禁食8～10 h，次日晨空腹抽血送檢，采用日立7180全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)生化學(xué)指標(biāo)檢查包括空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿酸(UA)。

(三)肝臟超聲檢查用德國(guó)西門子公司生產(chǎn)的彩色超聲診斷儀。所有受試者均同一位B超醫(yī)生在不知道受試者臨床檢驗(yàn)指標(biāo)的情況下做B超檢查，脂肪肝影象學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組所規(guī)定的脂肪肝的影象學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、153例NASH患者抑郁現(xiàn)狀

153例NASH患者中無(wú)抑郁59例(38.56%);抑郁94例(61.43%),其中輕度、中度、重度抑郁分別為9例(9.57%)、80例 (85.11%)、5例(5.32%)。

二、與NASH患者抑郁有關(guān)的研究因素

NASH患者抑郁狀況在不同性別、收入、學(xué)歷、吸煙史、高血壓、高脂血癥、高尿酸血癥的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。NASH患者抑郁狀況在不同病程、BMI、2型糖尿病、代謝綜合征、B超脂肪肝程度、ALT≥50 U/L方面的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同臨床指標(biāo) NASH 患者并發(fā)抑郁的情況

三、NASH患者抑郁影響因素的 Logistic 回歸結(jié)果

以抑郁為因變量,以不同病程、BMI、2型糖尿病、代謝綜合征、B超脂肪肝程度、ALT≥50 U/L為自變量,經(jīng)篩選后得到的主要影響因素為代謝綜合征及BMI。見(jiàn)表 2。

表2 NASH患者抑郁影響影響因素的 Logistic 回歸分析

討 論

對(duì)HCV患者抑郁患病率增加已有廣泛認(rèn)識(shí)，而對(duì)NASH患者抑郁發(fā)生率增加只有少量文獻(xiàn)報(bào)道[5]。本組研究顯示153例NASH患者中抑郁94例(61.43%),其中輕度、中度、重度抑郁分別為9例(9.57%)、80例 (85.11%)、5例(5.32%)，提示NASH患者中有較高的抑郁發(fā)生。

本組研究顯示NASH患者抑郁狀況在不同病程、BMI、2型糖尿病、代謝綜合征、B超脂肪肝程度、ALT≥50 U/L方面的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)Logistic回歸篩選后得到的主要影響因素為代謝綜合征及BMI。這些因素也是NASH的危險(xiǎn)因素，而積累的大量證據(jù)表明NASH是一種慢性低級(jí)別的炎癥狀態(tài)[6]。因此推測(cè)有多種炎癥細(xì)胞因子，包括白細(xì)胞介素(IL)- 1α/β、TNF-α和IL-6參與了抑郁癥的炎癥狀態(tài)，在小鼠模型中進(jìn)一步顯示，注射這些細(xì)胞因子會(huì)引起類似于人類抑郁癥狀的“疾病行為”，這些細(xì)胞因子可能導(dǎo)致大腦中5-羥色胺能神經(jīng)傳遞功能失調(diào)，從而導(dǎo)致抑郁[7]。IR也可能導(dǎo)致大鼠體內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺活性降低[8]。 此外，NASH過(guò)程中改變的脂肪因子(瘦素、脂聯(lián)素和抵抗素)也被認(rèn)為參與了抑郁癥的發(fā)病過(guò)程[9]。因此推測(cè)與NASH發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素也是NASH患者抑郁的危險(xiǎn)因素。

本研究也存在一些缺陷，研究為橫斷面設(shè)計(jì)，不能得出抑郁癥與NASH之間的因果關(guān)系。另外，研究中NASH的診斷因?yàn)閭惱淼仍蛑饕揽砍曈跋裨\斷，未能采用脂肪肝診斷的金標(biāo)準(zhǔn)-肝組織活檢。雖然超聲也是診斷脂肪肝的常用方法，但其對(duì)肝臟脂肪探測(cè)的靈敏度仍有限，只能探測(cè)到約大于30%肝細(xì)胞變性的脂肪肝，因此本研究中不可避免的遺漏一部分輕度脂肪變性的NASH患者。

本研究提示，NASH和抑郁癥相關(guān)，NASH患者發(fā)生抑郁癥的危險(xiǎn)因素有較高水平的ALT、是否伴有代謝綜合征及其糖尿病、高血壓組分等因素，為臨床上NASH患者抑郁癥的預(yù)防和治療提供參考。但本研究未采用肝活檢診斷NASH同時(shí)樣本量較少,故進(jìn)一步需大樣本經(jīng)肝活檢診斷的NASH的臨床研究。