袁 婷， 毛 會(huì)， 黃玲瑜， 錢亦龍， 李士坤， 王小霞

(浙江師范大學(xué) 化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院,浙江 金華 321004)

苯并三唑(簡(jiǎn)稱BtH)是一種性質(zhì)穩(wěn)定的芳香氮雜環(huán)化合物，無(wú)毒，可常用于金屬防銹劑、涂料添加劑、高分子穩(wěn)定劑等，還常在有機(jī)合成中用作輔助試劑，通過(guò)加成、縮合等反應(yīng)易于制備成苯并三唑衍生物[1-3].苯并三唑衍生物在醫(yī)療領(lǐng)域也有著廣泛的作用和研發(fā)價(jià)值[4-6]，因此，對(duì)苯并三唑及其衍生物的研究具有重要價(jià)值.2-芳基-苯并三唑基甲基-β-酮酸酯是一類含多官能團(tuán)的苯并三唑衍生物，其中含有易離去的Bt基團(tuán)，可用作復(fù)雜產(chǎn)物合成的中間體.根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在特殊的Lewis酸Dy(OTf)3的作用下，β-酰胺基苯并三唑與活潑亞甲基化合物在四氫呋喃回流條件下可制備2-芳基-苯并三唑基甲基-β-酮酸酯衍生物[7].值得指出的是，其中的底物α-酰胺基苯并三唑化合物需要長(zhǎng)時(shí)間回流分水才能獲得[8]，且分步反應(yīng)效率較低，總收率也不理想.2011年，本課題組報(bào)道了α-烷氧羰基胺基苯并三唑與1,3-二羰基化合物在SmI3催化下合成2-芳基-苯并三唑基甲基-β-酮酸酯衍生物[9]，同樣底物α-烷氧羰基胺基苯并三唑也需通過(guò)縮合反應(yīng)預(yù)先制備[10]，且底物范圍較窄.

鑒于目前報(bào)道的2-芳基-苯并三唑基甲基-β-酮酸酯衍生物的合成方法為多步法，涉及多次分離純化，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，且總體收率不理想等，因此，發(fā)展一種易于制備且高效的方法具有重要意義.相較于傳統(tǒng)的有機(jī)合成方法，多組分一鍋法反應(yīng)具有操作簡(jiǎn)便、合成高效、選擇性高、環(huán)境污染小和原子經(jīng)濟(jì)性好等優(yōu)點(diǎn)[11].例如，芳香醛、乙酰胺和活潑亞甲基化合物一鍋法可以合成β-乙酰胺基酮和酮酯化合物[12]；芳香醛、苯胺化合物與苯乙酮一鍋法合成β-氨基化合物[13].在上述研究的啟發(fā)下，具有乙酰胺或苯胺類似活性的苯并三唑與芳香醛和1,3-二羰基化合物有望可以通過(guò)三組分一鍋法制備2-芳基-苯并三唑基甲基-β-酮酸酯衍生物.

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試劑與儀器

儀器：熔點(diǎn)用YRT-3熔點(diǎn)儀測(cè)定；1H NMR由Bruker 400 MHz或600 MHz核磁共振儀測(cè)定，氘代氯仿作溶劑，四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo)，所用試劑均為分析純.

1.2 實(shí)驗(yàn)步驟

芳香醛(1.0 mmol)、苯并三唑(1.1 mmol)、1,3-二羰基化合物(1.1 mmol)，以95%乙醇(5 mL)為溶劑，CeCl3·7H2O(0.2 mmol)為催化劑，室溫?cái)嚢?～24 h.反應(yīng)完畢后，反應(yīng)液濃縮至干，加水(5 mL)，乙酸乙酯(5 mL)萃取2次，合并有機(jī)相，飽和Na2CO3溶液洗滌，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水Na2SO4干燥，濃縮，柱層析分離得到純產(chǎn)物3a—3n.

2 結(jié)果與結(jié)論

2.1 篩選催化劑

選取苯甲醛、苯并三唑和乙酰乙酸乙酯的一鍋法反應(yīng)為模板反應(yīng)，見(jiàn)圖1.根據(jù)文獻(xiàn)[10]，考查了一系列Lewis酸催化該反應(yīng).

實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示，選用FeCl3，ZnCl2，AlCl3，CuCl2·2H2O，CeCl3·7H2O 5種催化劑，其中CeCl3·7H2O的催化效果較好.如序號(hào)7所示，20%CeCl3·7H2O的催化效率最高，反應(yīng)收率為52%.因此，20%CeCl3·7H2O為反應(yīng)最佳催化劑.

表1 催化劑對(duì)反應(yīng)的影響

注：反應(yīng)條件是苯甲醛(1.0 mmol),苯并三唑(1.1 mmol),乙酰乙酸乙酯(1.1 mmol),以CH2Cl2(5 mL)為溶劑,加入適當(dāng)?shù)拇呋瘎┦覝財(cái)嚢? h,色譜柱分離產(chǎn)率.

2.2 篩選反應(yīng)溶劑

篩選溶劑的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2.如序號(hào)4所示，當(dāng)95%EtOH作為溶劑時(shí)，反應(yīng)收率最高，且體系澄清透明.因此，95%EtOH為最佳溶劑.

表2 溶劑對(duì)反應(yīng)的影響

注：反應(yīng)條件是苯甲醛(1.0 mmol),苯并三唑(1.1 mmol),乙酰乙酸乙酯(1.1 mmol),以20%CeCl3·7H2O為催化劑在室溫?cái)嚢? h,色譜柱分離產(chǎn)率.

2.3 篩選實(shí)驗(yàn)溫度

如表3所示，反應(yīng)體系分別在室溫、60 ℃、80 ℃下進(jìn)行.由序號(hào)2—3可知，升高溫度對(duì)反應(yīng)收率影響較小，最終確定室溫為最佳反應(yīng)溫度.

圖1 苯甲醛、苯并三唑和乙酰乙酸乙酯一鍋法反應(yīng)的優(yōu)化條件

2.4 底物拓展

為了拓展該反應(yīng)的適用范圍，考查了各種取代的芳香醛和1,3-二羰基化合物在優(yōu)化條件下的反應(yīng)，合成了一系列2-芳基-苯并三唑基甲基-β-酮酸酯衍生物，如表4所示.

表3 考察溫度對(duì)反應(yīng)的影響

注：反應(yīng)條件是苯甲醛(1.0 mmol),苯并三唑(1.1 mmol),乙酰乙酸乙酯(1.1 mmol),以20%CeCl3·7H2O為催化劑在95%EtOH中攪拌8 h,色譜柱分離產(chǎn)率.

圖2 芳香醛、苯并三唑和1,3-二羰基化合物三組分一鍋法反應(yīng)的研究表4 2-芳基-苯并三唑基甲基-β-酮酸酯衍生物的合成

如表4所示，在CeCl3·7H2O催化下，多種芳香醛、苯并三唑與1,3-二羰基化合物的三組分一鍋法反應(yīng)均順利進(jìn)行，產(chǎn)物收率多在60%以上.由于原料的易得性和一鍋法的優(yōu)點(diǎn)，該方法在有機(jī)合成上具有良好的應(yīng)用價(jià)值.由序號(hào)1—4所示，苯甲醛、苯并三唑與1,3-二羰基化合物(乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸甲酯或丙二酸二乙酯)一鍋法反應(yīng)8 h都能取得良好的收率，而活性較低的乙酰丙酮一鍋法反應(yīng)則需要12 h，收率為60%.

序號(hào)5—14結(jié)果顯示，芳香醛上取代基對(duì)反應(yīng)收率存在著影響.當(dāng)芳香醛上取代基為強(qiáng)吸電子時(shí)，反應(yīng)收率降低；當(dāng)芳香醛上取代基為弱供電子時(shí)，反應(yīng)收率升高，這可能是由反應(yīng)中間體[RArCHBt]+的穩(wěn)定性所致[13].當(dāng)芳香醛上取代基為對(duì)位時(shí)，相應(yīng)產(chǎn)物2-芳基-苯并三唑基甲基-β-酮酸酯衍生物的產(chǎn)率較高，而取代基為間位或鄰位時(shí)，相應(yīng)產(chǎn)物的收率則較低；當(dāng)芳香醛為大體積的1-萘甲醛時(shí)，反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)至24 h也未分離到目標(biāo)產(chǎn)物，可見(jiàn)芳香醛的位空間阻對(duì)反應(yīng)收率存在明顯影響.

當(dāng)芳香醛為雜環(huán)類化合物呋喃甲醛時(shí)，一鍋法反應(yīng)仍順利進(jìn)行，但目標(biāo)產(chǎn)物收率僅為45%，較低收率可能是原料呋喃甲醛部分氧化所致(序號(hào)15).

2.5 產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與表征

1)化合物3a[9]:2-(苯基-苯并三唑-1-基)甲基乙酰乙酸乙酯,白色固體,收率 65%;文獻(xiàn)熔點(diǎn)137～139 ℃;熔點(diǎn)136～138 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ:7.98(d,J=8.4 Hz,1H),7.48～7.45(m,3H),7.42～7.40(m,1H),7.30～7.28(m,4H),6.43(d,J=11.2 Hz,1H),5.45(d,J=11.2 Hz,1H),4.06～4.03(m,2H),2.40(s,3H),1.07(t,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:199.2,165.5,146.1,135.9,132.9,129.1,129.0,128.9,127.9,127.6,124.3,119.8,109.9,64.1,62.1,61.0,30.3,13.8.

2)化合物3b[9]:2-(苯基-苯并三唑-1-基)甲基乙酰乙酸甲酯,白色固體,收率 64%;文獻(xiàn)熔點(diǎn)103～106 ℃;熔點(diǎn)103～105 ℃;主要產(chǎn)物:1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ:7.98(d,J=8.4 Hz,1H),7.49～7.27(m,8H),6.44(d,J=11.2 Hz,1H),5.46(d,J=11.2 Hz,1H),3.60(s,3H),2.41(s,3H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:199.2,165.9,146.5,136.0,129.1,129.0,127.8,127.7,124.3,119.9,109.9,63.9,61.0,53.0,30.4;次要產(chǎn)物:1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ:7.98(d,J=8.4 Hz,1H),7.49～7.27(m,8H),6.41(d,J=11.2 Hz,1H),5.46(d,J=11.2 Hz,1H),3.60(s,3H),2.12(s,3H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:199.2,166.4,146.5,135.7,129.1,129.0,127.7,127.6,124.2,119.8,109.9,109.7,63.4,61.2,53.0,31.9.

3)化合物3c[9]:3-(苯基-苯并三唑-1-基-)甲基乙酰丙酮,白色固體,收率60%;文獻(xiàn)熔點(diǎn)146～148 ℃;熔點(diǎn)145～146 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ:7.83～7.81(m,2H),7.50～7.47(m,2H),7.36～7.30(m,5H),6.72(d,J=11.6 Hz,1H),5.53(d,J=11.6 Hz,1H),2.23(s,3H),2.09(s,3H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:199.6,199.4,144.3,135.8,129.3,129.1,127.7,126.6,118.2,109.6,72.9,68.6,30.8,29.4.

4)化合物3d[9]:2-(苯基-苯并三唑-1-基)甲基丙二酸二乙酯,白色固體,收率61%;文獻(xiàn)熔點(diǎn)105～108 ℃;熔點(diǎn)104～106 ℃;1H NMR(600 MHz,CDCl3)δ:8.02(d,J=8.4 Hz,1H),7.60～7.50(m,3H),7.47～7.41(m,1H),7.38～7.26(m,4H),6.41(d,J=11.2 Hz,1H),5.19(d,J=11.2 Hz,1H),4.12～3.98(m,4H),1.08(t,J=7.2 Hz,3H),1.01(t,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(150 MHz,CDCl3)δ:166.21,166.25,145.9,135.3,132.9,129.2,128.9,127.9,127.7,124.3,119.9,109.7,62.2,61.6,57.2,13.8.

5)化合物3e:2-[(4-甲氧苯基)-苯并三唑-1-基]甲基乙酰乙酸乙酯,白色固體,收率61%;熔點(diǎn)112～114 ℃;主要產(chǎn)物:1H-NMR(400 MHz,CDCl3)δ:8.01～7.97(m,1H),7.60～7.36(m,5H),7.34～7.30(m,1H),6.81(d,J=8.4 Hz,2H),6.39(d,J=11.2 Hz,1H),5.42(d,J=11.2 Hz,1H),4.07～4.00(m,2H),3.74(s,3H),2.40(s,3H),1.12(t,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:199.4,166.0,159.9,146.0,132.8,129.0,127.9,127.6,124.3,119.8,114.2,110.0,64.0,62.1,55.2,53.1,30.5;次要產(chǎn)物:1H-NMR(400 MHz,CDCl3)δ:8.01～7.97(m,1H),7.60～7.36(m,5H),7.34～7.30(m,1H),6.81(d,J=8.4 Hz,2H),6.36(d,J=11.2 Hz,1H),5.39(d,J=11.2 Hz,1H),4.07～4.00(m,2H),3.74(s,3H),2.15(s,3H),1.04(t,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:200.4,166.5,159.9,145.9,132.8,129.1,127.9,127.6,124.2,119.8,114.4,109.8,63.4,60.7,55.3,53.0,30.5;高分辨質(zhì)譜m/z:計(jì)算值C20H21N3O4H+[M+H]+368.160 5,測(cè)量值368.160 2.

6)化合物3f[9]:2-[(4-甲氧苯基)-苯并三唑-1-基]甲基乙酰乙酸甲酯,白色固體,收率55%;文獻(xiàn)熔點(diǎn)102～104 ℃;熔點(diǎn)101～103 ℃;主要產(chǎn)物:1H-NMR(400 MHz,CDCl3)δ:7.99(d,J=8.4 Hz,1H),7.46～7.26(m,5H),6.80(d,J=8.4 Hz,1H),6.39(d,J=11.2 Hz,1H),5.42(d,J=11.2 Hz,1H),3.73(s,3H),3.62(s,3H),2.40(s,3H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:199.4,166.0,159.9,146.1,132.8,129.0,127.9,127.6,124.3,119.8,114.2,110.0,64.0,62.1,55.2,53.1,30.5;次要產(chǎn)物:1H-NMR(400 MHz,CDCl3)δ:7.99(d,J=8.4 Hz,1H),7.46～7.26(m,5H),6.80(d,J=8.4 Hz,1H),6.34(d,J=11.2 Hz,1H),5.42(d,J=11.2 Hz,1H),3.73(s,3H),3.59(s,3H),2.13(s,3H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:200.4,166.5,159.9,145.9,132.8,129.1,127.9,127.6,124.2,119.8,114.4,109.8,63.4,60.7,55.3,53.0,30.5.

7)化合物3g[9]:2-[(4-甲苯基)苯并三唑-1-基]甲基乙酰乙酸乙酯,白色固體,收率64%;文獻(xiàn)熔點(diǎn)124～127 ℃;熔點(diǎn)122～125 ℃;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ:7.98(d,J=8.0 Hz,1H),7.50(d,J=8.0 Hz,1H),7.42～7.27(m,4H),7.09(d,J=7.6 Hz,2H),6.40(d,J=11.2 Hz,1H),5.43(d,J=11.2 Hz,1H),4.08～4.04(m,2H),2.40(s,3H),2.27(s,3H),1.10(d,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:199.4,165.5,138.9,133.0,129.5,127.7,127.6,124.2,119.8,110.0,64.1,62.1,60.8,30.4,21.1,13.8.

8)化合物3h[9]：2-[(3-甲苯基)苯并三唑-1-基]甲基乙酰乙酸乙酯,無(wú)色液體,收率50%;主要產(chǎn)物:1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ:8.02～8.00(m,1 H),7.55～7.39(m,2H),7.32～7.07(m,5H),6.37(d,J=11.2 Hz,1H),5.45(d,J=11.2 Hz,1H),4.08～4.00(m,2H),2.41(s,3H),2.28(s,3H),1.08(d,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:199.3,165.4,146.1,138.7,135.8,132.9,129.9,128.7,128.3,127.6,125.0,124.2,119.8,109.9,64.1,62.1,61.1,30.3,21.4,13.8;次要產(chǎn)物:1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ:8.02～8.00(m,1H),7.55～7.39(m,2H),7.32～7.07(m,5H),6.35(d,J=11.2 Hz,1H),5.45(d,J=11.2 Hz,1H),4.07～4.00(m,2H),2.28(s,3H),2.15(s,3H),1.03(d,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:200.2,165.8,145.9,138.9,135.7,132.8,129.8,128.9,128.3,127.6,125.0,124.2,119.8,109.7,63.8,62.1,60.9,31.8,21.3,13.7.

9)化合物3i:2-[(1-氯苯基)苯并三唑-1-基]甲基乙酰乙酸乙酯,白色固體,收率47%;熔點(diǎn)125～126 ℃;主要產(chǎn)物:1H NMR(600 MHz,CDCl3)δ:8.17～8.15(m,2H),8.04～8.00(m,1H),7.76～7.70(m,2H),7.52～7.45(m,2H),7.38～7.34(m,1H),6.57(d,J=11.2 Hz,1H),5.46(d,J=11.2 Hz,1H),4.15～4.08(m,2H),2.36(s,3H),1.14(t,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(150 MHz,CDCl3)δ:199.1,165.4,146.3,135.2,132.8,129.2,128.5,127.6,127.4,124.6,118.7,110.1,63.9,62.3,60.2,30.3,13.9;次要產(chǎn)物:1H NMR(600 MHz,CDCl3)δ:8.17～8.15(m,2H),8.04～8.00(m,1H),7.76～7.70(m,2H),7.52～7.45(m,2H),7.38～7.34(m,1H),6.57(d,J=11.2 Hz,1H),5.46(d,J=11.2 Hz,1H),4.07～4.01(m,2H),2.25(s,3H),1.03(t,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(150 MHz,CDCl3)δ:199.1,165.4,146.3,135.1,132.7,129.2,128.5,127.6,127.4,124.6,118.7,110.1,64.0,62.3,60.2,31.5,13.8;高分辨質(zhì)譜m/z:計(jì)算值C19H18ClN3O3H+[M+H]+372.110 9,測(cè)量值372.110 4.

10)化合物3j:2-[(4-氯苯基)苯并三唑-1-基]甲基乙酰乙酸乙酯,白色固體,收率64%;熔點(diǎn)126～128 ℃;主要產(chǎn)物:1H NMR(600 MHz,CDCl3)δ:8.01～7.99(m,1H),7.54～7.32(m,7H),6.43(d,J=11.2 Hz,1H),5.41(d,J=11.2 Hz,1H),4.09～4.02(m,2H),2.41(s,3H),1.13(t,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(150 MHz,CDCl3)δ:199.0,165.4,146.1,135.1,134.6,132.7,129.3,129.1,127.8,124.4,119.9,109.5,63.9,62.3,60.2,30.4,13.9;次要產(chǎn)物:1H NMR(600 MHz,CDCl3)δ:8.01～7.99(m,1H),7.54～7.32(m,7H),6.43(d,J=11.2 Hz,1H),5.41(d,J=11.2 Hz,1H),4.09～4.02(m,2H),2.21(s,3H),1.03(t,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(150 MHz,CDCl3)δ:199.0,165.5,145.9,135.1,134.5,132.8,129.3,129.1,127.8,124.4,119.9,109.5,64.0,62.3,60.2,31.7,13.8;高分辨質(zhì)譜m/z:計(jì)算值C19H18ClN3O3H+[M+H]+372.110 9,測(cè)量值372.110 4.

11)化合物3k:2-[(4-溴苯基)-苯并三唑-1-基]甲基乙酰乙酸乙酯,白色固體,收率67%;熔點(diǎn)135～137 ℃;主要產(chǎn)物:1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ:7.45～7.42(m,2 H),7.19～7.16(m,2H),6.15(m,1H),5.40(m,1H),4.17～4.04(m,2H),4.00(m,1H),3.63(s,3H),2.16(s,3H),1.20～1.13(m,2H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:200.9,167.8,156.5,138.7,134.6,131.8,131.6,128.3,128.0,121.8,63.9,62.0,53.9,52.5,29.0,13.9;次要產(chǎn)物:1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ:7.45～7.42(m,2H),7.19～7.16(m,2H),6.40(m,1H),5.52(m,1H),4.17～4.04(m,2H),3.93(m,1H),3.62(s,3H),2.30(s,3H),1.20～1.13(m,3H);13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:200.2,166.5,156.5,138.7,134.6,131.8,128.4,128.0,121.8,62.8,61.8,53.9,52.4,29.0,13.9;高分辨質(zhì)譜m/z:計(jì)算值C19H18BrN3O3H+[M+H]+416.060 4,測(cè)量值416.060 0.

12)化合物3l:2-[(4-氟苯基)-苯并三唑-1-基]甲基乙酰乙酸乙酯,白色固體,收率60%;熔點(diǎn)121～123 ℃;主要產(chǎn)物:1H NMR(600 MHz,CDCl3)δ:8.02～7.99(m,1H),7.49～7.43(m,4H),7.34～7.33(m,1H),7.02～6.98(m,2H),6.44(d,J=11.2 Hz,1H),5.43(d,J=11.2 Hz,1H),4.08～4.02(m,2H),2.41(s,3H),1.13(t,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(150 MHz,CDCl3)δ:199.9,165.4,163.7,162.0,146.1,145.9,132.8,131.9,130.0,62.3,60.7,31.7,30.3,13.8;次要產(chǎn)物:1H NMR(600 MHz,CDCl3)δ:8.02～7.99(m,1H),7.49～7.43(m,4H),7.34～7.33(m,1H),7.02～6.98(m,2H),6.44(d,J=11.2 Hz,1H),5.43(d,J=11.2 Hz,1H),4.08～4.02(m,2H),2.19(s,3H),1.03(s,3H);13C NMR(150 MHz,CDCl3)δ:199.1,165.4,163.7,162.0,146.1,145.9,132.8,131.9,130.0,62.3,60.2,31.7,30.3,13.8;高分辨質(zhì)譜m/z:計(jì)算值C19H18FN3O3H+[M+H]+356.140 5,測(cè)量值356.140 8.

13)化合物3m:2-[(4-硝基苯基)-苯并三唑-1-基]甲基乙酰乙酸乙酯,白色固體,收率55%;熔點(diǎn)115～117 ℃;主要產(chǎn)物:1H NMR(600 MHz,CDCl3)δ:8.18～8.16(m,2H),8.05～8.01(m,1H),7.75～7.69(m,2H),7.50～7.47(m,2H),7.37～7.35(m,1H),6.55(d,J=11.2 Hz,1H),5.45(d,J=11.2 Hz,1H),4.15～4.12(m,2H),2.43(s,3H),1.15(t,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(150 MHz,CDCl3)δ:199.3,165.1,145.9,142.9,132.8,129.2,129.1,128.2,124.7,124.4,124.2,120.2,110.3,109.3,63.6,62.6,59.9,30.5,13.9;次要產(chǎn)物:1H NMR(600 MHz,CDCl3)δ:8.18～8.16(m,2H),8.05～8.01(m,1H),7.75～7.69(m,2H),7.50～7.47(m,2H),7.37～7.35(m,1H),6.55(d,J=11.2 Hz,1H),5.45(d,J=11.2 Hz,1H),4.09～4.02(m,2H),2.26(s,3H),1.04(t,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(150 MHz,CDCl3)δ:199.3,165.1,145.9,142.9,132.8,129.2,129.1,128.1,124.7,124.4,124.1,120.2,110.3,109.2,64.2,62.6,59.8,31.3,13.7;高分辨質(zhì)譜m/z:計(jì)算值C19H18N4O5H+[M+H]+383.135 0,測(cè)量值383.134 4.

14)化合物3n:2-[(2-呋喃基)-苯并三唑-1-基]甲基乙酰乙酸乙酯,白色固體,收率 45%;熔點(diǎn)93～95 ℃;主要產(chǎn)物:1H NMR(600 MHz,CDCl3)δ:8.04～8.00(m,1H),7.70～7.67(m,1H),7.53～7.50(m,1H),7.38～7.32(m,2H),6.62～6.59(m,1H),6.46(d,J=11.2 Hz,1H),6.31～6.30(m,1H),5.50(d,J=11.2 Hz,1H),4.23～4.13(m,2H),2.35(s,3H),1.12(t,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(150 MHz,CDCl3)δ:199.7,165.3,149.0,143.2,127.9,124.3,119.9,110.9,110.7,109.9,109.7,109.2,62.4,61.5,54.0,30.3,13.7;次要產(chǎn)物:1H NMR(600 MHz,CDCl3)δ:8.04～8.00(m,1H),7.70～7.67(m,1H),7.53～7.50(m,1H),7.38～7.32(m,2H),6.62～6.59(m,1H),6.40(d,J=11.2 Hz,1H),6.31～6.30(m,1H),5.45(d,J=11.2 Hz,1H),4.05～3.96(m,2H),2.37(s,3H),0.99(t,J=7.2 Hz,3H);13C NMR(150 MHz,CDCl3)δ:199.7,165.3,149.0,143.2,127.9,124.3,119.9,110.9,110.7,109.9,109.7,109.2,62.3,61.5,54.2,30.8,13.9;高分辨質(zhì)譜m/z:計(jì)算值C17H17N3O4H+[M+H]+328.129 2,測(cè)量值328.129 5.

3 結(jié) 論

在CeCl3·7H2O催化下，芳香醛、苯并三唑與1,3-二羰基化合物三組分一鍋法成功合成了2-芳基-苯并三唑基甲基-β-酮酸酯衍生物.與以往合成2-芳基-苯并三唑基甲基-β-酮酸酯衍生物的方法相比，該方法不僅具有操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和、合成高效與官能團(tuán)兼容性良好等優(yōu)點(diǎn)，而且避免多步合成中間體的分離純化，減少反應(yīng)過(guò)程中的環(huán)境污染，符合綠色化學(xué)的發(fā)展趨勢(shì).