王靜 張悅 譚美珍 胡順平 Gendie E Lash 韋茹

廣州市婦女兒童醫(yī)療中心1兒童保健科，2兒科研究所，3產(chǎn)科（廣州510623）

流行病學(xué)研究的數(shù)據(jù)顯示：近年來(lái)變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生呈顯著增加的趨勢(shì)［1］。免疫系統(tǒng)的發(fā)育和特異性體質(zhì)的形成早在妊娠期就已經(jīng)開(kāi)始［2］。眾所周知，IgE 在眾多變態(tài)反應(yīng)性疾病中起著舉足輕重的作用，如過(guò)敏性鼻炎及哮喘［3］、特異性皮炎［4］、食物過(guò)敏［5］等。已有研究證實(shí)胎兒自身能夠產(chǎn)生IgE［6］，且臍血IgE 水平升高能增加多種變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，如哮喘、過(guò)敏性鼻炎［7-8］。但目前為止對(duì)于臍血IgE 預(yù)測(cè)變態(tài)反應(yīng)性疾病的準(zhǔn)確性仍存在爭(zhēng)議，同時(shí)對(duì)于臍血IgE 水平的影響因素缺乏全面的、大樣本的研究。本研究收集374 例足月順產(chǎn)新生兒的臍血，在新生兒生后3 d 行標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)卷調(diào)查（包括父母和新生兒的基本特征，母親妊娠期的環(huán)境和營(yíng)養(yǎng)），分析可能影響臍血IgE 的各種因素。旨在為早期識(shí)別及預(yù)防嬰幼兒變態(tài)反應(yīng)性疾病提供一定依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2016年12月至2017年12月期間前瞻性連續(xù)收集了廣州市婦女兒童醫(yī)療中心足月順產(chǎn)出生新生兒臍血374 例，送檢血清總IgE。納入標(biāo)準(zhǔn)：足月順產(chǎn)健康孕婦及其新生兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：雙胎或多胎妊娠；人工受精或試管嬰兒；孕婦有在孕前即有基礎(chǔ)性疾?。粙雰撼錾鷷r(shí)有窒息搶救。孕婦的平均年齡為（30.9 ± 4.3）歲，妊娠天數(shù)（276±7）d。新生兒中男199 例（53.2%），女175 例（46.8%），出生平均體質(zhì)量（3.3±0.4）kg。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 血清IgE 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒品牌：Thermo Fisher；貨號(hào)：88850610-8）測(cè)定。于分娩時(shí)從臍靜脈抽取臍血，標(biāo)本靜置、離心、分離血清，于-80 ℃儲(chǔ)存，最小可測(cè)值為0.014 IU/mL，低于0.014 IU/mL 記為0.01 IU/mL。臨床資料從醫(yī)院病歷資料庫(kù)中查閱收集，包括母親年齡及產(chǎn)時(shí)體質(zhì)量、妊娠天數(shù)、胎次、產(chǎn)次、出生季節(jié)、嬰兒性別、出生體質(zhì)量、身長(zhǎng)等。電話(huà)通知所有研究對(duì)象于嬰兒出生后3 d 時(shí)返院體檢并完成問(wèn)卷調(diào)查。生后3～5 d 返院完成妊娠期問(wèn)卷調(diào)查374 份，問(wèn)卷內(nèi)容包括完善父母基本資料，調(diào)查妊娠期母親的生活習(xí)慣，生活環(huán)境，營(yíng)養(yǎng)狀況及營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑（鈣及維生素D）的使用情況。對(duì)于妊娠期各種可能影響臍血IgE 的因素進(jìn)行分組比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 21.0 軟件，臍血IgE 數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，檢測(cè)結(jié)果用中位數(shù)表示。兩組間比較用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，3 組及以上比較用Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)。兩組連續(xù)變量的相關(guān)分析采用Spearman 相關(guān)分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象的基本情況及臍血IgE水平 見(jiàn)表1。臍血IgEP50（P25，P75）為1.6（1.1，2.2）IU/mL，均值±標(biāo)準(zhǔn)差為（1.9±1.4）IU/mL。

表1 父母及嬰兒的基本情況及臍血IgE 水平Tab.1 Principle parental and infant characteristics and cord blood IgE levels ±s

表1 父母及嬰兒的基本情況及臍血IgE 水平Tab.1 Principle parental and infant characteristics and cord blood IgE levels ±s

變量母親年齡（歲）初產(chǎn)的比例（%）母親產(chǎn)時(shí)體質(zhì)量（kg）母親身高（cm）母親產(chǎn)時(shí)BMI（kg/m2）母親接受大學(xué)本科教育的比例（%）母親孕期增重（kg）父親接受大學(xué)本科教育的比例（%）父親的生育年齡（歲）嬰兒男性的比例（%）嬰兒出生體質(zhì)量（kg）嬰兒出生身長(zhǎng)（cm）臍血IgE（IU/mL）30.9±4.3 43.0 66±9 160±5 25.7±3.1 49.6 13.5±4.6 48.1 32.9±5.1 53.2 3.26±0.36 50±2 1.9±1.4

2.2 基本情況對(duì)臍血IgE 的影響 見(jiàn)表2。父母的生育年齡、受教育程度、母親孕期增重、孕次產(chǎn)次、嬰兒的出生季節(jié)、性別、出生體質(zhì)量及家族過(guò)敏史對(duì)臍血IgE 值的影響差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 母親孕期的生活習(xí)慣對(duì)臍血IgE 的影響 見(jiàn)表3。妊娠期有飲奶習(xí)慣的母親有較高的臍血IgE水平（P= 0.002）。妊娠期母親的飲奶量為250（200，300）mL/d，與臍血IgE水平呈正相關(guān)（r=0.137，P=0.009）。

3 討論

過(guò)敏性疾病嚴(yán)重影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，且治療手段有限，故對(duì)過(guò)敏性疾病的預(yù)防是研究的重點(diǎn)。本研究是位于中國(guó)南部廣州市（23°N）的一項(xiàng)觀察臍血IgE 水平及其影響因素的調(diào)查。臍血IgE水平受到多種因素的影響，課題組通過(guò)臨床資料收集及標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)卷調(diào)查的方法全面記錄了18 種可能對(duì)臍血IgE 產(chǎn)生影響的因素，包括母親、父親及嬰兒的基本情況，妊娠期母親的生活習(xí)慣、營(yíng)養(yǎng)狀況及生活環(huán)境。在母親的飲食習(xí)慣調(diào)查中發(fā)現(xiàn)妊娠期有飲用牛奶習(xí)慣的母親有較高的臍血IgE 水平（P=0.002），且日均飲奶量與臍血IgE 水平呈正相關(guān)（r=0.137，P=0.009）。牛奶是引起兒童過(guò)敏最常見(jiàn)的原因之一［9］，有7.5%的兒童對(duì)牛奶過(guò)敏，這種過(guò)敏反應(yīng)通常由IgE 介導(dǎo)［10］，而且能夠持續(xù)到成人［11］。本研究證實(shí)妊娠期母親的牛奶暴露可能激活母體及胎兒的免疫應(yīng)答而導(dǎo)致臍血IgE 升高，而且臍血IgE 的水平與奶量呈正相關(guān)。飲奶量越多，臍血IgE 水平越高。說(shuō)明孕期控制牛奶的攝入可以降低臍血IgE 的水平，可能對(duì)嬰幼兒過(guò)敏性疾病起到一定的預(yù)防作用。由此推測(cè)可能其它的食物過(guò)敏原（如雞蛋、魚(yú)類(lèi)、貝類(lèi)等等）也可能對(duì)臍血IgE 產(chǎn)生影響，故在今后的研究中應(yīng)該針對(duì)常見(jiàn)的食物過(guò)敏原對(duì)孕婦做更詳細(xì)的膳食調(diào)查，以便尋找更多影響臍血IgE 的食物因素。

表2 可能影響臍血IgE 水平的基本情況分類(lèi)比較Tab.2 The different factors that may affect cord blood IgE level and median cord blood IgE levels

表3 母親孕期的生活習(xí)慣及環(huán)境對(duì)臍血IgE 影響的分類(lèi)比較Tab.3 Living habits and environment of the mother during pregnancyand median cord blood IgE levels

已有研究報(bào)導(dǎo)臍血IgE 變化與季節(jié)有關(guān)［12］。原因主要有以下3 方面：（1）不同季節(jié)空氣中可能漂浮不同的致敏原，如花粉、真菌孢子，刺激孕婦及胎兒的免疫反應(yīng)［13］；（2）孕婦在秋冬季發(fā)生病毒或細(xì)菌感染可能作用于將在春夏季出生嬰兒的免疫系統(tǒng)［14］；（3）維生素D 可以通過(guò)抑制IL-4 的水平來(lái)減少I(mǎi)gE 的產(chǎn)生，故在光照充足的夏季出生的嬰兒有較低的臍血IgE水平［15］。但本研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)臍血IgE 與季節(jié)的相關(guān)性，可能是因?yàn)閺V州屬于亞熱帶季風(fēng)氣候，四季特點(diǎn)并不分明，故本次研究并沒(méi)有按照常規(guī)的四季來(lái)分組比較，而是把5～10月定義為夏季，把11～4月定義為冬季，把臍血IgE 分兩組季節(jié)比較。且本研究對(duì)象中孕婦有使用防曬用品習(xí)慣的比例為55.6%，防曬用品的普遍使用減弱了日照對(duì)維生素D 水平的影響。廣州的氣候特點(diǎn)和孕婦的生活習(xí)慣減少了季節(jié)對(duì)臍血IgE的影響。

一些研究發(fā)現(xiàn)臍血IgE與母親的過(guò)敏史相關(guān)［16］，但本次研究的過(guò)敏家族史包括了嬰兒的父母，并沒(méi)有對(duì)父母過(guò)敏的情況進(jìn)行分別調(diào)查，故沒(méi)有得出陽(yáng)性結(jié)果，這是本次研究的不足之處，在今后的研究中應(yīng)予以改進(jìn)，分別調(diào)查嬰兒父母的過(guò)敏史做出更準(zhǔn)確的分析。關(guān)于產(chǎn)次對(duì)臍血IgE 的影響各國(guó)的研究結(jié)果是有爭(zhēng)議的［12，17］，而本研究并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)產(chǎn)次與臍血IgE 水平的相關(guān)性，這可能與各國(guó)的地理位置、氣候、人種不同有關(guān)。

綜上所述，本研究對(duì)于臍血IgE 的影響因素做了較全面深入的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)孕期母親牛奶的攝入與臍血IgE 水平呈正相關(guān)。故對(duì)有過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒在妊娠期就應(yīng)該做好母親的孕期保健，控制母親牛奶等高過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)食物的攝入量，阻止胎兒在宮內(nèi)就可能發(fā)生的免疫反應(yīng)。可能會(huì)對(duì)嬰幼兒過(guò)敏性疾病的預(yù)防起到一定的作用。下一步的研究應(yīng)對(duì)研究對(duì)象繼續(xù)隨訪(fǎng)追蹤，分析不同年齡階段兒童變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生情況及其與臍血IgE水平的相關(guān)性，以便更準(zhǔn)確的解答臍血IgE 水平對(duì)兒童過(guò)敏性疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)程度。