紀(jì)春艷

摘 要 目的：探討腹腔鏡術(shù)后藥物治療對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis， Ems）合并不孕患者妊娠結(jié)局的影響。方法：選取90例子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者并隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各45例。對(duì)照組行腹腔鏡手術(shù)治療后給予常規(guī)治療；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予孕三烯酮治療。觀察并比較兩組妊娠結(jié)局、血清癌抗原125（cancer antigen 125， CA125）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）情況。結(jié)果：觀察組妊娠成功比例顯著高于對(duì)照組（42.22% vs 22.22%，P<0.05）；觀察組Ems復(fù)發(fā)比例顯著低于對(duì)照組（13.33% vs 35.56%，P<0.05）；兩組患者治療后的CA125、hs-CRP、VEGF均降低且觀察組患者治療后的上述指標(biāo)顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組有2例出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，對(duì)癥處理后恢復(fù)。結(jié)論：子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者腹腔鏡術(shù)后給予藥物治療，能夠提高妊娠成功率，并降低Ems術(shù)后復(fù)發(fā)率。

關(guān)鍵詞 子宮內(nèi)膜異位癥 不孕 腹腔鏡 孕三烯酮

中圖分類號(hào)：R984； R711.71 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2019）09-0030-03

Analysis of pregnancy outcomes of patients with endometriosis complicated with infertility after laparoscopy

JI Chunyan*

（Reproductive Center， Tianjin Aiwei Hospital， Tianjin 300011， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of drug therapy on pregnancy outcome in patients with endometriosis（Ems） and infertility after laparoscopic surgery. Methods： Ninety cases of endometriosis with infertility were randomly divided into an observation group and a control group with 45 cases each. The control group underwent routine treatment after laparoscopic surgery while the observation group underwent gestrinone treatment on the basis of the control group. The pregnancy outcome， the levels of serum cancer antigen 125 （CA125）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were observed and compared between the two groups. Results： The success rate of pregnancy was significantly higher （42.22% vs 22.22%， P<0.05） and the recurrence rate of Ems was significantly lower （13.33% vs 35.56%， P<0.05） in the observation group than the control group. The levels of CA125， hs-CRP and VEGF in the two groups were all decreased after treatment and were significantly lower in the observation group than the control group （P<0.05）. The glutamicpyruvic transaminase level of two patients in the observation group was increased， however， was recovered after symptomatic treatment. Conclusion： Drug therapy after laparoscopic surgery for patients with endometriosis and infertility can improve the success rate of pregnancy and reduce the recurrence rate after Ems surgery.

KEY WORDS endometriosis； infertility； laparoscope； gestrinone

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis， Ems）是婦科常見疾病，也是導(dǎo)致患者不孕的主要病因之一[1]。腹腔鏡手術(shù)是目前治療Ems合并不孕的主要方法，但經(jīng)單純腹腔鏡手術(shù)治療后Ems合并不孕患者的妊娠率不盡人意。本研究以90例Ems合并不孕患者作為研究對(duì)象，以探討腹腔鏡術(shù)后給予藥物治療的臨床價(jià)值，為臨床實(shí)踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月—2017年2月期間收治的90例子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=45）和對(duì)照組（n=45）。其中，觀察組年齡19～42歲，平均年齡（28.34±4.87）歲；r-AFS分期：Ⅰ期9例、Ⅱ期7例、Ⅲ期17例、Ⅳ期12例。對(duì)照組年齡20～41歲，平均年齡（27.87±3.09）歲；r-AFS分期：Ⅰ期10例、Ⅱ期5例、Ⅲ期19例、Ⅳ期11例。兩組患者年齡、r-AFS分期之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過我院倫理委員會(huì)審核，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1）子宮內(nèi)膜異位癥 不同部位Ems的CT影像如下：卵巢以及盆腔內(nèi)的其他部位的子宮內(nèi)膜異位癥多為囊實(shí)性、囊性、實(shí)性的腫塊。囊實(shí)性的腫塊形狀不一，囊壁較厚，常與周圍結(jié)構(gòu)有粘連，囊壁和實(shí)性部分的強(qiáng)化較為明顯，實(shí)質(zhì)性的腫塊邊緣清晰，增強(qiáng)后的腫塊強(qiáng)化較明顯；異位癥在腹壁切口處有圓形或者類圓形的腫塊，多為實(shí)性，病灶不均勻強(qiáng)化。腹腔鏡下盆腔器官可見子宮內(nèi)膜異位病灶，進(jìn)一步通過病理檢查確診。

2）不孕 夫妻存在正常性生活，未采取任何避孕措施≥1年未妊娠者。

1.3 治療方法

對(duì)照組僅行腹腔鏡手術(shù)治療，術(shù)后不給予藥物干預(yù)。觀察組在腹腔鏡手術(shù)后第3 d開始口服孕三烯酮（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980020，規(guī)格：2.5 mg/粒），1粒/次，2次/周，治療6個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

所有患者均采用電話隨訪的方式隨訪至2018年2月，隨訪期1年。觀察比較兩組患者術(shù)后妊娠成功比例、Ems術(shù)后復(fù)發(fā)比例及不良反應(yīng)發(fā)生情況。Ems術(shù)后復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)后3個(gè)月后再次復(fù)發(fā)并加重；②術(shù)后盆腔體征消失，再次出現(xiàn)并加重；③出現(xiàn)新的子宮內(nèi)膜異位癥病灶。所有患者均治療前、治療6個(gè)月后晨起采血5 ml，離心、冷藏、備用。采用免疫比濁法測(cè)定患者超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）水平；采用免疫酶聯(lián)吸附試驗(yàn)測(cè)定患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）水平；采用CLIA法測(cè)定患者血清癌抗原125（cancer antigen 125， CA125）水平。所有操作均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠情況對(duì)比

觀察組妊娠成功比例高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 治療前后的CA125、hs-CRP、VEGF對(duì)比

兩組患者治療前CA125、hs-CRP、VEGF差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的CA125、hs-CRP、VEGF均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后的CA125、hs-CRP、VEGF低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 Ems術(shù)后復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

兩組患者均隨訪1年，所有患者均成功隨訪，隨訪率為100%（90/90）。觀察組Ems復(fù)發(fā)比例低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組有2例分別于服用孕三烯酮4周和5周時(shí)出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥并給予保肝治療后恢復(fù)（表3）。

3 討論

多數(shù)Ems患者同時(shí)合并不孕癥，清除該病病灶是改善妊娠治療的重點(diǎn)。腹腔鏡手術(shù)能夠清除子宮內(nèi)膜異位病灶，有助于恢復(fù)盆腔正常解剖結(jié)構(gòu)，改善輸卵管與卵巢功能，最終改善Ems合并不孕癥患者的術(shù)后妊娠結(jié)局，但其難以徹底清除Ems微小病灶組織與非典型病灶組織。另外，術(shù)后異位病灶組織容易受激素水平的影響，而出現(xiàn)繼續(xù)增殖傾向，容易復(fù)發(fā)，不利妊娠。

有研究表明，術(shù)后采用藥物治療有助于促進(jìn)難以徹底清除的微小病灶組織與非典型病灶組織發(fā)生退化、萎縮與抑制，從而延緩與預(yù)防Ems的復(fù)發(fā)，最終改善妊娠結(jié)局[2]。孕三烯酮是一種19-去甲睪酮衍生物，具有較強(qiáng)的抗孕激素活性和中度的抗雌激素作用，通過抑制排卵，降低體內(nèi)雌激素水平，達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜及異位病灶生長(zhǎng)的效果；并有弱的雄激素活性，使體內(nèi)游離雄激素水平升高，能夠直接抑制子宮內(nèi)膜，進(jìn)而促進(jìn)異位內(nèi)膜萎縮甚至吸收，提高妊娠成功率。本組研究中，觀察組術(shù)后給予孕三烯酮口服治療6個(gè)月后妊娠成功比例高于對(duì)照組（P<0.05）；同時(shí)，Ems復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05）。表明腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用孕三烯酮治療能提高Ems合并不孕患者的妊娠成功率，降低復(fù)發(fā)率，可能是患者在腹腔鏡的基礎(chǔ)上應(yīng)用孕三烯酮抑制了Ems微小病灶和非典型病灶組織的增殖傾向，進(jìn)而改善患者的妊娠及復(fù)發(fā)情況。

Ems患者的hs-CRP水平升高，可能與其體內(nèi)細(xì)胞因子調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)[3]。CA125是一種抗原，存在于胚胎上皮。相關(guān)研究表明，Ems患者病情越重，其CA125表達(dá)水平越高[4]。VEGF是一種促進(jìn)血管形成的細(xì)胞因子，在Ems患者中存在高表達(dá)情況，是診斷、治療和預(yù)后觀察Ems的指標(biāo)之一[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后的CA125、hs-CRP、VEGF低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用孕三烯酮治療能改善Ems病情，提高患者術(shù)后預(yù)后效果。Ems是一種自身免疫性疾病，治療前兩組hs-CRP、CA125均處于較高水平，治療后兩者水平均下降，可能是腹腔鏡及孕三烯酮控制了Ems合并不孕患者的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而使hs-CRP及CA125水平降低，但尚需進(jìn)一步通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。另外，孕三烯酮通過抑制子宮內(nèi)膜，促進(jìn)異位內(nèi)膜萎縮或吸收，減少其新生血管的生成，從而抑制了VEGF的生成及釋放，進(jìn)而降低血清VEGF水平。

綜上所述，腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用孕三烯酮治療能提高Ems合并不孕患者的妊娠成功率，降低復(fù)發(fā)率，改善患者CA125、hs-CRP、VEGF水平。

參考文獻(xiàn)

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