白亮東

(山西省介休市汾西礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院,山西 晉中032000)

乙型肝炎(簡(jiǎn)稱乙肝)肝硬化是乙肝未得到及時(shí)有效的控制而進(jìn)行性發(fā)展導(dǎo)致的。乙肝肝硬化失代償期是乙肝發(fā)展的后期,乙肝病毒在人體內(nèi)未得到有效干預(yù),患者生命健康受到嚴(yán)重威脅。研究表明,乙肝肝硬化失代償期患者體內(nèi)伴有不同程度的乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制,可通過(guò)抑制HBV復(fù)制控制病情進(jìn)展[1]。恩替卡韋可有效抑制HBV復(fù)制,且耐藥性低,目前已在臨床上廣泛應(yīng)用。本文對(duì)84例乙肝肝硬化失代償期患者進(jìn)行分組對(duì)照研究,旨在探討恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期的臨床效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年1月在介休市汾西礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院接受診治的84例乙肝肝硬化失代償期患者,均符合乙肝肝硬化失代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],根據(jù)藥物治療方法不同分為對(duì)照組與觀察組,每組42例。觀察組男24例,女18例;年齡35～70歲,平均(47.2±3.1)歲;病程4～12年,平均(8.3±1.1)年。對(duì)照組男25例,女17例;年齡34～71歲,平均(46.5±3.2)歲;病程4～10年,平均(8.1±0.9)年。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。入組患者對(duì)本研究均知情同意,本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①B超檢查顯示肝表面光滑且凹凸不平或呈鋸齒狀;肝光點(diǎn)粗大不均,回聲增強(qiáng),脾臟增大,門靜脈直徑在1.4 c m以上,脾靜脈直徑在1.0 c m以上。②CT檢查顯示肝外緣結(jié)節(jié)狀隆起,尾葉/右葉比例大于0.05,肝裂擴(kuò)大,脾腫大。③伴腹水,腹壁靜脈怒張。④內(nèi)鏡檢查顯示食管靜脈曲張。以上4項(xiàng)中的任1項(xiàng)結(jié)合以下次要指征均可確診,次要指征：肝功能異常、Ⅲ型前膠原、血清透明質(zhì)酸(HA)和層粘連蛋白、Ⅳ型膠原水平升高;臉色晦暗無(wú)華、可見(jiàn)肝掌、蜘蛛痣、鞏膜及皮膚黃染、腹部膨隆、下肢水腫、肝臟質(zhì)地偏硬、脾大等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)陽(yáng)性患者 HBV DNA≥105copies/mL,HBe Ag陰性患者HBV DNA≥104copies/mL;Chil d-Pugh評(píng)分均高于7分;入組前均未使用過(guò)核苷類物進(jìn)行抗病毒治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并甲型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒感染者;合并人類免疫缺陷病毒感染者;合并自身免疫性肝炎肝硬化、遺傳代謝性因素導(dǎo)致的肝硬化、藥物因素所致肝硬化、心源性因素所致肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、肝移植術(shù)后肝硬化及其他因素導(dǎo)致的肝硬化者;有長(zhǎng)期大量酗酒史且仍酗酒者;原發(fā)性肝癌者;HBV相關(guān)性腎炎或腎功能不全者;合并嚴(yán)重心臟疾病或糖尿病者;入組前已并發(fā)嚴(yán)重感染、上消化道出血、肝腎綜合征或肝性腦病者;妊娠或哺乳期者;精神異常者;對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 行常規(guī)護(hù)肝保肝治療,補(bǔ)充白蛋白,靜脈輸入新鮮血漿,靜脈滴注還原型谷胱甘肽、門冬氨酸鉀鎂、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘草酸二銨等。同時(shí)給予止血、利尿、抗感染治療。連續(xù)治療6個(gè)月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237,0.5 mg/片),每次0.5 mg口服,每日1次。連續(xù)治療6個(gè)月。

表1 兩組乙肝肝硬化失代償期患者治療前后肝功能指標(biāo)水平及Child-Pugh評(píng)分比較s)

表1 兩組乙肝肝硬化失代償期患者治療前后肝功能指標(biāo)水平及Child-Pugh評(píng)分比較s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數(shù) ALT(U/L)治療前 治療后 t值 P值 AST(U/L)治療前 治療后 t值 P值 TBil(μmol/L)治療前 治療后 t值 P值 ALB(g/L)治療前 治療后 t值 P值 Child-Pugh評(píng)分(分)治療后 治療后 t值 P值觀察組 42 124.9±7.6 50.7±4.9△▲ 53.178 0.000 107.5±6.4 53.7±4.5△▲ 44.565 0.000 65.3±6.9 37.4±4.4△▲ 22.095 0.000 31.0±2.6 38.2±3.2△▲ 11.317 0.000 9.3±1.0 6.5±0.4△▲16.848 0.000對(duì)照組 42 123.8±9.2 87.6±7.4△ 19.870 0.000 107.4±6.6 77.9±6.1△ 21.273 0.000 65.4±6.7 47.3±5.0△ 14.031 0.000 31.2±2.6 35.6±2.9△ 7.321 0.000 9.3±0.9 8.3±0.7△ 5.684 0.000 t值0.597 26.945 P值0.071 20.6900.067 9.6330.353 3.9020.000 14.469 0.552 0.0000.944 0.0000.946 0.0000.725 0.0001.000 0.000

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)、白蛋白(ALB)]水平變化情況。采用Chil d-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療前后肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行評(píng)分,評(píng)價(jià)內(nèi)容包括一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時(shí)間,分值5～15分,分值越高表明肝臟儲(chǔ)備功能越差[3]。觀察兩組患者治療后并發(fā)癥發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)肝功能指標(biāo)水平及Child-Pugh評(píng)分比較 治療后,觀察組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平及Child-Pugh評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

(2)并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.574,P=0.010＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組乙肝肝硬化失代償期患者治療后并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]

4 討論

乙肝肝硬化失代償期是由慢性乙肝發(fā)展而來(lái),主要臨床表現(xiàn)為腹水、上消化道出血、脾腫大等。患者如果沒(méi)有得到及時(shí)有效的治療,病情會(huì)不斷惡化,嚴(yán)重威脅患者的生命。目前臨床上主要應(yīng)用α-干擾素和核苷類似物等兩類抗病毒藥物。α-干擾素主要有普通干擾素和聚乙二醇干擾素,而核苷類似物主要有阿德福韋、拉米夫定等。在乙肝肝硬化失代償期,應(yīng)用干擾素不良反應(yīng)較多,安全性差,而拉米夫定與阿德福韋作用緩慢,療效欠佳[4]。恩替卡韋是一種新型藥物,屬于環(huán)戊基鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物,對(duì)HBV多聚酶具有抑制作用。與阿德福韋等常規(guī)抗病毒藥物相比,恩替卡韋具有強(qiáng)大的選擇性抑制病毒作用,且耐藥性低,HBV聚合酶與反轉(zhuǎn)錄酶是其作用靶點(diǎn),可有效阻斷 HBV-DNA的延長(zhǎng),使HBV-DNA復(fù)制得到有效抑制,最終避免新生肝細(xì)胞感染,恢復(fù)肝功能,改善失代償期癥狀,控制肝硬化的進(jìn)展[5-7]。

在本研究中,觀察組患者治療后ALT、AST、TBil水平及Chil d-Pugh評(píng)分顯著低于對(duì)照組,ALB水平高于對(duì)照組,說(shuō)明在常規(guī)護(hù)肝保肝治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋可明顯改善患者的肝功能。另外,觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組,說(shuō)明恩替卡韋在改善患者肝功能的同時(shí),可減少并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述,在乙肝肝硬化失代償期臨床治療中應(yīng)用恩替卡韋可有效提升治療效果,改善患者肝功能,減少并發(fā)癥的發(fā)生,值得臨床推廣。