羅金成 陳曙光 劉文英 徐艷 宋志強(qiáng)

陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，重慶 400038

自體血清皮膚試驗(yàn)（autologous serum skin test，ASST）陽(yáng)性的慢性自發(fā)性蕁麻疹（chronic spontaneous urticaria，CSU）患者的癥狀和體征較ASST陰性CSU患者更重，更容易對(duì)抗組胺治療抵抗，病程也更長(zhǎng)，其治療在臨床上是一大棘手問(wèn)題［1］。10%～50%的慢性蕁麻疹患者對(duì)常規(guī)劑量抗組胺治療反應(yīng)欠佳，有學(xué)者將其定義為慢性難治性蕁麻疹［2］。國(guó)內(nèi)外研究［3-6］證實(shí)，自體全血注射（autologous whole blood injection，AWBI）和自體血清注射有助于改善ASST陽(yáng)性的慢性蕁麻疹患者的臨床癥狀，但其作用機(jī)制尚不清楚。國(guó)外已有報(bào)道CSU患者外周血嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)目與病情嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān)［7］。新近研究發(fā)現(xiàn)，奧馬珠單抗治療慢性蕁麻疹的療效機(jī)制與其顯著下調(diào)嗜堿性粒細(xì)胞FcεRⅠ受體的表達(dá)有關(guān)［8］。我們觀察AWBI治療前后CSU患者嗜堿性粒細(xì)胞FcεRⅠ與CD63表達(dá)的變化，旨在闡明AWBI治療的可能機(jī)制。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

1.研究對(duì)象：2017年11月至2018年6月陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門(mén)診收治的ASST陽(yáng)性難治性CSU患者80例。

2.納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為CSU，風(fēng)團(tuán)和瘙癢反復(fù)發(fā)作持續(xù)6周以上；②ASST陽(yáng)性（反應(yīng)等級(jí)＞++）；③采用一種抗組胺藥遵循藥品說(shuō)明書(shū)推薦劑量規(guī)范治療2周以上而不能有效控制病情［周蕁麻疹病情活動(dòng)程度（UAS7）≥16分］［9］；④年齡12～70歲；⑤自愿參加臨床試驗(yàn)研究且能夠按臨床研究方案執(zhí)行。另外，在篩選ASST陽(yáng)性患者時(shí)，征得部分ASST陰性患者知情同意后，收集其行ASST試驗(yàn)后剩余的血清用于血清誘導(dǎo)的嗜堿性粒細(xì)胞CD63活化試驗(yàn)。

3.排除標(biāo)準(zhǔn)：物理性蕁麻疹、遺傳血管性水腫及由其他明確原因（如藥物、感染等）引起的蕁麻疹；同時(shí)伴有血液系統(tǒng)腫瘤、自身免疫性疾病、上呼吸道感染或正在接受抗凝血藥物或系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素治療者；孕婦及哺乳期婦女。

4.分組：采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成AWBI組（40例）與對(duì)照組（40例）。AWBI組女30例，男10例，年齡18～69（39.98±12.38）歲，病程中位數(shù)6個(gè)月（范圍3～72個(gè)月）。對(duì)照組女29例，男11例，年齡13～67（37.50±12.95）歲，病程中位數(shù)6個(gè)月（范圍3～66個(gè)月）。兩組的性別（χ2=0.065，P＞0.05）、年齡（t=0.168，P＞0.05）以及病程（U=735，P＞0.05）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。選取同期我院體檢中心25例健康志愿者作為健康對(duì)照組。本研究獲得陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)KY201009），受試者均簽署知情同意書(shū)。

二、治療方案與療效及不良反應(yīng)評(píng)估指標(biāo)

1.治療方案：對(duì)照組與AWBI組均給予氯雷他定聯(lián)合依巴斯汀治療，氯雷他定10 mg每日晨服，依巴斯汀10 mg每晚口服。AWBI組患者同時(shí)接受AWBI治療，治療方案參照文獻(xiàn)［3］，即將采集的肘正中靜脈血直接臀部深部肌內(nèi)注射，每周1次，第1次2.5 ml，第2～4次5 ml，第5～8次7.5 ml，第9～12次10 ml，連續(xù)12周。

2.療效及不良反應(yīng)評(píng)估：分別在入組時(shí)與第12周治療結(jié)束時(shí)采用UAS7量表與皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）量表評(píng)估療效［9］。UAS（包含風(fēng)團(tuán)與瘙癢兩個(gè)指標(biāo)）范圍0～6分；UAS7為連續(xù)7 d的UAS分值的累計(jì)值，范圍0～42分，分值與疾病活動(dòng)程度呈正相關(guān)。DLQI量表包含10個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題均采用4級(jí)計(jì)分法，分值越高說(shuō)明慢性蕁麻疹對(duì)患者的日常生活的負(fù)面影響越大，生活質(zhì)量越差。在整個(gè)治療期間，監(jiān)測(cè)患者病情并記錄與AWBI治療相關(guān)的不良事件。

三、實(shí)驗(yàn)室檢查

1.ASST：按照國(guó)外文獻(xiàn)［10］及我科建立的方法［3］進(jìn)行。常規(guī)采集受試者靜脈血2～3 ml置于無(wú)菌非抗凝管中，室溫靜置30 min后（400～500）×g離心10 min，取上層血清0.05 ml在前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射，同時(shí)用10 g/L鹽酸組胺和生理氯化鈉溶液進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺作為陽(yáng)性和陰性對(duì)照。30 min后由專(zhuān)人判讀結(jié)果，根據(jù)血清與組胺所致風(fēng)團(tuán)面積比來(lái)判定反應(yīng)等級(jí)。無(wú)反應(yīng)者判為陰性，風(fēng)團(tuán)直徑為陽(yáng)性對(duì)照的1/3判為+，2/3判為++，相同判為+++，大于陽(yáng)性對(duì)照判為++++。

2.主要實(shí)驗(yàn)儀器及試劑：FACSCantoII流式細(xì)胞儀產(chǎn)自美國(guó)BD公司。熒光標(biāo)記單克隆抗體包括別藻藍(lán)蛋白（APC）標(biāo)記的CD123抗體、異硫氰酸熒光素（FITC）標(biāo)記的CD63抗體、多甲藻黃素葉綠素蛋白-花青素5.5（Percp-cy5.5）標(biāo)記的人白細(xì)胞抗原DR（HLA-DR）抗體以及分別由熒光素FITC、Percp-cy5.5以及APC標(biāo)記的同型對(duì)照抗體亦均為美國(guó)BD公司產(chǎn)品；藻紅蛋白（PE）標(biāo)記的FcεRⅠα抗體、PE標(biāo)記的同型對(duì)照抗體以及免疫球蛋白Fc受體封閉劑均為美國(guó)BioLegend公司產(chǎn)品。甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸（N-formyl-methionylleucyl-phenylalanine，fMLP）為美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品。

3.嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠα檢測(cè)：參考文獻(xiàn)［11］方法，在AWBI治療基線（w0）、4周（w4）、8周（w8）與12周（w12）抽取AWBI組患者（30例）外周靜脈血300 μl至無(wú)菌抗凝流式管，平均分為兩組，均加入5 μl Fc受體封閉劑4℃封閉15 min。實(shí)驗(yàn)組加入CD123-APC、HLA-DR-Percp-cy5.5、FcεRⅠα-PE單克隆抗體各5μl，對(duì)照組加入CD123-APC、HLA-DR-Percp-cy5.5、PE-同型對(duì)照單克隆抗體各5 μl，4℃避光孵育15 min。各組加1×紅細(xì)胞裂解液2 ml避光孵育15 min。離心去上清液，PBS洗滌1次，150 μl PBS重懸后上機(jī)檢測(cè)。采用流式細(xì)胞儀對(duì)嗜堿性粒細(xì)胞及其FcεRⅠα受體劃門(mén)（圖1）。各組均收集側(cè)向角散射光（side scatter，SSC）低密度CD123陽(yáng)性HLA-DR陰性的嗜堿性粒細(xì)胞500個(gè)。嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠα受體的表達(dá)以平均熒光強(qiáng)度（median fluorescence intensity，MFI）表示。

圖1 流式細(xì)胞儀對(duì)嗜堿性粒細(xì)胞及其FcεRⅠ受體的劃門(mén)策略1A：選取SSClowCD123+細(xì)胞群（R1門(mén)）；1B：在R1門(mén)中選取HLA-DR陰性細(xì)胞群（R2門(mén)）即為SSClowCD123+HLA-DR-嗜堿性粒細(xì)胞；1C：同型對(duì)照抗體（左側(cè)）或FcεRⅠα抗體（右側(cè)）標(biāo)記的嗜堿性粒細(xì)胞直方圖

4.血清誘導(dǎo)的嗜堿性粒細(xì)胞CD63活化試驗(yàn)：參照文獻(xiàn)［12-13］，從AWBI組患者中按入組時(shí)間順序選擇后30例ASST陽(yáng)性的CSU患者，在AWBI治療不同時(shí)點(diǎn)進(jìn)行嗜堿性粒細(xì)胞活化試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)前預(yù)先收集30例ASST陽(yáng)性與ASST陰性CSU患者血清（1 ml/例），各自混合后，于56℃滅活30 min制備ASST陽(yáng)性血清與ASST陰性血清，分裝后凍存于-80℃。實(shí)驗(yàn)分組及干預(yù)：在AWBI不同時(shí)點(diǎn)（第0、4、8、12周）取AWBI組30例患者外周靜脈血500 μl平均分成5組，A組加入上述滅活的ASST陽(yáng)性混合血清100 μl，B組加入滅活的ASST陰性混合血清100 μl，C組加入甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸（10-6mol/ml）作為陽(yáng)性對(duì)照，D組加入PBS 100 μl作為陰性對(duì)照，E組不加刺激物。A～D組置于37℃培養(yǎng)箱中溫育15 min后，立即置于碎冰中5 min以終止嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)，然后均加入CD123-APC、HLA-DRPercp-cy5.5、CD63-FITC熒光抗體各5 μl；E組加入CD123-APC、HLA-DR Percp-cy5.5、FITC-同型對(duì)照各5 μl為熒光同型陰性對(duì)照組，4℃避光染色15 min。各組加入1×紅細(xì)胞裂解液2 ml避光孵育15 min，離心去上清液，PBS洗滌重懸細(xì)胞后上機(jī)檢測(cè)。各組均收集SSClowCD123+HLA-DR-嗜堿性粒細(xì)胞500個(gè)并記錄CD63表達(dá)百分比。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用GraphPad Prism7.00軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。根據(jù)D′Agostino & Pearson正態(tài)性檢驗(yàn)的結(jié)果，計(jì)量資料用±s或中位數(shù)（四分位數(shù)間距或范圍）表示，兩組UAS7和DLQI比較采用t檢驗(yàn)。兩組FcεRⅠα表達(dá)水平比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，不同時(shí)點(diǎn)的兩兩比較采用Wilcoxon′s配對(duì)秩和檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)系數(shù)評(píng)估指標(biāo)的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、CSU患者治療前后UAS7、DLQI比較

整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中，所有患者均按要求完成治療，無(wú)退出及失訪病例。見(jiàn)表1。兩組患者治療前（入組時(shí)）UAS7評(píng)分、DLQI指數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；第12周治療結(jié)束時(shí)兩組上述指標(biāo)均顯著低于治療前（均P＜0.01），且AWBI組治療后UAS7及DLQI評(píng)分顯著低于對(duì)照組（均P＜0.01）。

表1 自體血清皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性的難治性慢性自發(fā)性蕁麻疹患者治療前后UAS7與DLQI評(píng)分比較（±s）

表1 自體血清皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性的難治性慢性自發(fā)性蕁麻疹患者治療前后UAS7與DLQI評(píng)分比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.01。UAS7：周蕁麻疹病情活動(dòng)程度；DLQI：皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)；AWBI：自體全血注射

組別對(duì)照組AWBI組t值P值例數(shù)40 40 UAS7治療前26.90±5.22 27.15±4.53 0.23 0.82治療后19.93±6.32a 14.25±7.56a 3.64＜0.01 DLQI治療前17.08±6.79 16.88±6.01 0.14 0.89治療后13.93±5.43a 8.48±4.15a 5.04＜0.01

二、AWBI安全性評(píng)價(jià)

在治療的前6周，注射自體全血后24～48 h內(nèi)有13例（32.5%）的患者出現(xiàn)輕度的一過(guò)性“風(fēng)團(tuán)激發(fā)”現(xiàn)象，后6周僅有4例出現(xiàn)此現(xiàn)象，患者均可耐受，服用第二代抗組胺藥24 h內(nèi)消退。整個(gè)治療過(guò)程中，無(wú)患者出現(xiàn)明顯血腫、硬結(jié)或過(guò)敏性休克。

三、AWBI治療前后嗜堿性粒細(xì)胞FcεRⅠ表達(dá)水平的變化

ASST陽(yáng)性CSU患者FcεRⅠα基線值顯著高于健康對(duì)照組（U=83，P＜0.001），AWBI組治療4周時(shí)顯著低于基線水平（W=-447，P＜0.001），治療8周時(shí)亦顯著低于4周時(shí)（W=-325，P＜0.001）。見(jiàn)圖2。

四、ABWI治療前后CSU患者嗜堿性粒細(xì)胞CD63表達(dá)變化

見(jiàn)圖3。ASST陽(yáng)性血清誘導(dǎo)的CD63表達(dá)水平在第4周時(shí)較基線顯著降低（W=-263，P＜0.01），第8周時(shí)亦顯著低于第4周時(shí)（W=-319，P＜0.001）；ASST陰性血清誘導(dǎo)的CD63表達(dá)在第4周時(shí)亦較基線顯著降低（W=-329，P＜0.001），且第8周較第4周亦顯著降低（W=-249，P＜0.01）。

圖2 自體血清皮膚試驗(yàn)（ASST）陽(yáng)性慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）患者接受自體全血注射治療前后嗜堿性粒細(xì)胞IgE高親和力受體α鏈（FcεRⅠα）的表達(dá)2A：健康人和ASST陽(yáng)性CSU患者治療前嗜堿性粒細(xì)胞FcεRⅠα表達(dá)的比較；2B：ASST陽(yáng)性CSU患者FcεRⅠα表達(dá)動(dòng)態(tài)變化。a：P＜0.001；b：P＞0.05

五、AWBI治療前后FcεRⅠα與CD63變化的相關(guān)性分析

AWBI治療前至第4周、第4～8周以及第8～12周時(shí)FcεRⅠα的變化值（前一時(shí)點(diǎn)數(shù)值減去后一時(shí)點(diǎn)數(shù)值的差值）與ASST陽(yáng)性血清誘導(dǎo)的CD63變化值均呈不同程度正相關(guān)，r值分別為0.364、0.422、0.455，P值均＜0.05。見(jiàn)圖4。

討論

圖3 自體全血注射對(duì)自體血清皮膚試驗(yàn)（ASST）陽(yáng)性的慢性蕁麻疹（CSU）患者嗜堿性粒細(xì)胞CD63表達(dá)影響ASST陰性和ASST陽(yáng)性CSU患者混合血清分別誘導(dǎo)的CD63表達(dá)水平均隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而下降

1986年Grattan首次報(bào)道部分慢性蕁麻疹患者進(jìn)行ASST后可誘導(dǎo)局部出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)紅斑反應(yīng)。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)ASST陽(yáng)性的CSU患者外周血往往攜帶有可誘導(dǎo)肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞活化的組胺釋放因子，主要包括抗FcεRⅠ或抗IgE功能性IgG型自身抗體［9，14］。一項(xiàng)多中心流行病學(xué)調(diào)查［1］顯示我國(guó)慢性蕁麻疹患者ASST陽(yáng)性率為66.9%。然而也有研究顯示健康人群同樣可出現(xiàn)ASST陽(yáng)性反應(yīng)（甚至高達(dá)40%～45%）［15］，因此ASST僅可作為篩選慢性蕁麻疹患者是否存在血清組胺釋放因子的非特異性檢測(cè)方法。對(duì)外周循環(huán)中組胺釋放因子釋放活性的定量檢測(cè)可采用基于流式細(xì)胞術(shù)的嗜堿性粒細(xì)胞活化試驗(yàn)，該試驗(yàn)主要用于檢測(cè)CSU患者血清刺激后嗜堿性粒細(xì)胞活化標(biāo)志物（CD63或CD203c）的變化情況，以評(píng)估CSU患者的疾病活動(dòng)程度。雖然有研究報(bào)道外周血嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)目與蕁麻疹病情嚴(yán)重程度有相關(guān)，然而所采用的實(shí)驗(yàn)方法主要為用于基礎(chǔ)研究的流式細(xì)胞術(shù)而非臨床上常用的血常規(guī)，文獻(xiàn)［16］報(bào)道采用手工血細(xì)胞涂片與血細(xì)胞自動(dòng)分析儀（血常規(guī)）兩種方法檢測(cè)出的嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)目差異很大而不具有一致性。將來(lái)仍需更多的實(shí)驗(yàn)研究來(lái)評(píng)估血常規(guī)嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的應(yīng)用價(jià)值，2018版國(guó)際蕁麻疹指南不建議將外周血嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)作為評(píng)估蕁麻疹病情的指標(biāo)［9］。

圖4 30例自體血清皮膚試驗(yàn)（ASST）陽(yáng)性的難治性慢性自發(fā)性蕁麻疹患者自體全血注射治療不同時(shí)段IgE高親和力受體α鏈（FcεRⅠα）變化值與ASST陽(yáng)性血清誘導(dǎo)的CD63嗜堿性粒細(xì)胞變化值的相關(guān)性分析MFI：平均熒光強(qiáng)度

近十多年來(lái)隨著蕁麻疹血清中各種類(lèi)型的組胺釋放活性因子陸續(xù)被鑒定，古老的自血療法重新受到重視，逐漸被各國(guó)應(yīng)用于難治性慢性蕁麻疹的臨床治療中。本研究顯示，40例ASST陽(yáng)性CSU患者經(jīng)AWBI治療后UAS7以及DLQI評(píng)分顯著降低，與自身治療前以及對(duì)照組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，該結(jié)果與國(guó)內(nèi)外既往研究［3-6，17］一致。也有研究者報(bào)道AWBI治療蕁麻疹的臨床療效并不顯著優(yōu)于安慰劑注射［18］。由于目前缺乏高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，目前學(xué)術(shù)界對(duì)AWBI治療蕁麻疹的有效性仍存在爭(zhēng)議，2018版國(guó)際蕁麻疹指南［9］僅把AWBI作為治療CSU“可能有效”的一種替代手段。然而基于其不良反應(yīng)少、成本低以及技術(shù)簡(jiǎn)易等優(yōu)勢(shì)，中國(guó)、印度等發(fā)展中國(guó)家的蕁麻疹指南［19-21］指出可考慮選用AWBI治療ASST陽(yáng)性的難治性慢性蕁麻疹。AWBI治療ASST陽(yáng)性慢性蕁麻疹的作用機(jī)制目前仍未清楚，可能與促進(jìn)機(jī)體對(duì)組胺釋放因子發(fā)生免疫耐受有關(guān)［22］。

10年前有研究顯示，抗IgE抗體可明顯減少人嗜堿性粒細(xì)胞FcεRⅠ及其相關(guān)通路蛋白表達(dá)［23］。本研究證實(shí)，ASST陽(yáng)性CSU患者嗜堿性粒細(xì)胞FcεRⅠ表達(dá)較健康人群明顯升高，經(jīng)過(guò)AWBI治療4周及8周后FcεRⅠ表達(dá)顯著減少。我們課題組之前的研究和國(guó)外研究［12，24］證實(shí)，CSU患者嗜堿性粒細(xì)胞CD63表達(dá)較健康人明顯升高，而CD63的高表達(dá)與機(jī)體處于變應(yīng)原致敏狀態(tài)（變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性與血清特異性IgE水平升高）、自體血清皮膚反應(yīng)性（ASST陽(yáng)性）以及蕁麻疹患者自身嗜堿性粒細(xì)胞的高反應(yīng)性相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，在AWBI治療的不同時(shí)點(diǎn)，用同一批ASST陽(yáng)性或陰性混合血清刺激患者嗜堿性粒細(xì)胞后，其CD63表達(dá)水平呈明顯下降趨勢(shì)，說(shuō)明經(jīng)過(guò)AWBI治療后嗜堿性粒細(xì)胞對(duì)富含組胺釋放因子的血清刺激的內(nèi)在敏感性降低。

我們還發(fā)現(xiàn)，CD63表達(dá)變化與FcεRⅠ表達(dá)的變化基本吻合，AWBI治療不同時(shí)段兩者變化值均有明顯相關(guān)性。因此推測(cè)，AWBI治療對(duì)IgE-FcεRⅠ-CD63信號(hào)通路以及嗜堿性粒細(xì)胞反應(yīng)性的抑制是AWBI發(fā)揮類(lèi)似減敏作用的機(jī)制之一。值得一提的是，我們觀察到在接受AWBI治療后48 h內(nèi)部分蕁麻疹患者出現(xiàn)一過(guò)性“風(fēng)團(tuán)激發(fā)”現(xiàn)象，推測(cè)可能是富含抗FcεRⅠ或IgE自身抗體等組胺釋放因子的自體全血進(jìn)入患者肌肉組織后，導(dǎo)致局部?jī)?nèi)環(huán)境發(fā)生變化，一過(guò)性誘導(dǎo)激活肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞大量脫顆粒（CD63過(guò)表達(dá)）所致，該過(guò)程可能同時(shí)啟動(dòng)FcεRⅠ受體內(nèi)化進(jìn)程致其大量降解［23，25］，從而導(dǎo)致外周循環(huán)中嗜堿性粒細(xì)胞FcεRⅠ表達(dá)明顯減少。

本研究因患者意愿、資金、人力等因素的制約未對(duì)對(duì)照組嗜堿性粒細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)，因此不能完全排除抗組胺藥對(duì)FcεRⅠ及CD63表達(dá)的影響。然而國(guó)外的一項(xiàng)針對(duì)奧馬珠單抗的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)［26］證實(shí)，單純抗組胺藥（即使在4倍常規(guī)劑量下）并不明顯影響難治性CSU嗜堿性粒細(xì)胞FcεRⅠ及CD63表達(dá)。盡管有理由相信對(duì)嗜堿性粒細(xì)胞FcεRⅠ及CD63表達(dá)的抑制主要是由AWBI所致而非抗組胺藥，還需要進(jìn)一步研究來(lái)驗(yàn)證。

綜上所述，本研究證實(shí)AWBI治療ASST陽(yáng)性難治性CSU患者安全有效，并發(fā)現(xiàn)AWBI治療或許可導(dǎo)致嗜堿性粒細(xì)胞FcεRⅠ及CD63表達(dá)顯著下降，提示其治療機(jī)制可能涉及嗜堿性粒細(xì)胞FcεRⅠ介導(dǎo)的相關(guān)通路，為深入探討AWBI治療機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突