北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科（下稱“學(xué)科”）于1956年建立，經(jīng)過62年的發(fā)展，已成為集中西醫(yī)結(jié)合教學(xué)、臨床、研究為一體的、培養(yǎng)高水平研究人才的學(xué)科。學(xué)系現(xiàn)任主任是韓晶巖教授。

一、學(xué)科沿革

1956年，北京大學(xué)第一醫(yī)院成立了中醫(yī)科和針灸科，謝竹潘教授為學(xué)術(shù)帶頭人。1973年，基礎(chǔ)部成立了中西醫(yī)結(jié)合教研室，李順成教授任教研室主任。1975年，北京大學(xué)第一醫(yī)院組建了中醫(yī)病房和中醫(yī)研究室。1987年，基礎(chǔ)部中西醫(yī)結(jié)合教研室與北大醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科聯(lián)合成立中西醫(yī)結(jié)合研究所。2000年，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的中西醫(yī)結(jié)合教研室與藥學(xué)院、化學(xué)院的部分科室聯(lián)合成立了北京大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心，由徐曉杰教授任主任、果德安教授、屠鵬飛教授任副主任。在日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)部工作的韓晶巖博士于2004年9月赴任北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部天士力微循環(huán)研究中心主任，2008年任基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合教研室主任、教授。2010年9月，整合了北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合教研室、北大醫(yī)院、人民醫(yī)院、三院、六院、腫瘤醫(yī)院、口腔醫(yī)院的中醫(yī)科、中西醫(yī)結(jié)合科、中醫(yī)口腔粘膜科、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部天士力微循環(huán)研究中心、中日友好醫(yī)院等北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教學(xué)醫(yī)院中醫(yī)科，組建了北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部中西醫(yī)結(jié)合學(xué)系。韓晶巖教授任首屆學(xué)系主任；李萍萍教授、王學(xué)美（故）教授、張學(xué)智教授、王少杰教授、聶有智教授、華紅教授任學(xué)系副主任；鎂日斯（北京大學(xué)深圳醫(yī)院）、盧世秀（北京大學(xué)首鋼醫(yī)院）、馬玉棋（北京積水潭醫(yī)院）、李怡（北京醫(yī)院）、黃力（中日友好醫(yī)院）、馮興中（北京世紀(jì)壇醫(yī)院）、王意忠（北京航天醫(yī)院）、牛曉亞（北京民航總醫(yī)院）、蘇健民（北京回龍觀醫(yī)院）任委員。2014年，韓晶巖教授繼任第二屆學(xué)系主任；李萍萍教授、張學(xué)智教授、王學(xué)美（故）教授、王少杰教授、李東主任醫(yī)師、華紅教授任副主任；鄭潔主任醫(yī)師（北京大學(xué)深圳醫(yī)院）、盧世秀、馬玉棋、李曄（北京醫(yī)院）、黃力、馮興中、王意忠、牛曉亞、閆少校（北京回龍觀醫(yī)院）等任學(xué)系的委員。

2010年，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部中西醫(yī)結(jié)合學(xué)系獲批一級學(xué)科博士和碩士學(xué)位授予點。2015年，獲批了中西醫(yī)結(jié)合博士后流動站。2017年，在原有的中西醫(yī)結(jié)合臨床二級學(xué)科的博士和碩士學(xué)位授予點、中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)二級學(xué)科碩士學(xué)位授予點的基礎(chǔ)上，中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)二級學(xué)科也獲批了博士學(xué)位授予點。北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部的中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科已經(jīng)發(fā)展成為集中西醫(yī)結(jié)合教學(xué)、臨床、研究為一體的、培養(yǎng)高水平研究人才的學(xué)科。

為了加強中西醫(yī)結(jié)合臨床研究與基礎(chǔ)研究的融合，2017年西苑醫(yī)院成為北京大學(xué)中醫(yī)藥臨床醫(yī)學(xué)院（西苑），陳可冀院士、唐旭東教授、史大卓教授等被聘為本學(xué)科的博士和碩士研究生導(dǎo)師。

為了加強北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部與中日友好醫(yī)院（北京大學(xué)中日友好臨床醫(yī)學(xué)院）聯(lián)合開展臨床+X的研究，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部和中日友好醫(yī)院商定擬于2019年4月1日，聯(lián)合成立北京大學(xué)醫(yī)學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究院，屆時將由北京大學(xué)常務(wù)副校長、醫(yī)學(xué)部主任詹啟敏院士出任學(xué)術(shù)委員會主任、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部張寧副主任和中日友好醫(yī)院的高海鵬副院長出任管理委員主任、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部中西醫(yī)結(jié)合學(xué)系主任韓晶巖教授和中日友好醫(yī)院主管科研的副院長姚樹坤教授出任院長。

二、研究方向和研究團(tuán)隊

本學(xué)科（1006）由中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)（100601）和中西醫(yī)結(jié)合臨床（100602）組成。中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學(xué)科掛靠在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，由中西醫(yī)結(jié)合教研室、天士力微循環(huán)研究中心和相關(guān)學(xué)科組成。中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學(xué)科面向國家的重大需求，針對復(fù)雜性疾病的難治環(huán)節(jié)，提煉了血瘀與活血化瘀、中醫(yī)藥（含針灸）防治慢病難治環(huán)節(jié)的作用機理、中藥和復(fù)方中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機理等3個研究方向，形成了多學(xué)科研究團(tuán)隊：①血瘀與活血化瘀研究方向的研究團(tuán)隊，由韓晶巖教授、李茵副教授、劉建副研究員、王傳社副教授、顏璐璐副研究員、李泉助理研究員、潘春水助理研究員、孫凱助理研究員、黃娉助理研究員、閻麗助理研究員，博士后研究員衛(wèi)曉紅、賀珂、葉陽組成。②中醫(yī)藥（含針灸）改善慢病難治環(huán)節(jié)的作用機理的研究團(tuán)隊，由馬治中教授、葛青教授（免疫）、張嶸副教授（神經(jīng)生物）、馮娟副研究員（生理與病理生理）、周虹副教授（藥理）、李志新副教授、蔣文躍副教授組成。③復(fù)方中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機理的研究團(tuán)隊，由韓淑燕教授、云彩紅教授（結(jié)構(gòu)藥理）、尹長城教授（結(jié)構(gòu)藥理）、孫露洋教授（生化）、陳軍副教授（生化）組成。

中西醫(yī)結(jié)合臨床學(xué)科掛靠于附屬醫(yī)院，由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部各附屬醫(yī)院的中醫(yī)科、中西醫(yī)結(jié)合科的張學(xué)智教授、馮淬靈教授、李萍萍教授、華紅教授、劉宏偉教授、李東主任醫(yī)師、薛東主任醫(yī)師、孫紅主任醫(yī)師、藿則軍主任醫(yī)師、郭佳主任醫(yī)師等的中西醫(yī)結(jié)合臨床研究團(tuán)隊；北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部各附屬醫(yī)院的心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、呼吸科、腫瘤介入、放射、超聲科的教授形成的跨學(xué)科導(dǎo)師團(tuán)隊；西苑臨床學(xué)院的陳可冀院士、唐旭東教授、史大卓教授；中日友好醫(yī)院的中西醫(yī)結(jié)合消化、中西醫(yī)結(jié)合心腦血管、中西醫(yī)結(jié)合呼吸、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤、中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕、關(guān)節(jié)病的臨床研究團(tuán)隊組成。擬成立的北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部中西醫(yī)結(jié)合研究院將整合北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部各附屬醫(yī)院、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、藥學(xué)院、中日友好醫(yī)院、西苑醫(yī)院的臨床、基礎(chǔ)、藥學(xué)領(lǐng)域的資源，聚焦于重大疾病和慢病的滲出、出血、纖維化、粘膜屏障損傷、免疫異常、腫瘤微環(huán)境等共性科學(xué)問題，通過臨床研究證實中醫(yī)藥的優(yōu)勢；通過臨床、基礎(chǔ)、藥學(xué)的聯(lián)合研究，揭示復(fù)方中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機理，揭示中醫(yī)藥核心理論的科學(xué)內(nèi)涵，促進(jìn)0到1的突破，促進(jìn)中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合事業(yè)的發(fā)展，培養(yǎng)高水平中西醫(yī)結(jié)合研究人才，支撐新藥、診斷新試劑和新設(shè)備的研制，為臨床路徑和指南的更新提供證據(jù)，促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國際化。

三、學(xué)術(shù)研究概述——血瘀與活血化瘀研究

面向重大疾病、慢病難治環(huán)節(jié)的防治需求，韓晶巖教授領(lǐng)導(dǎo)的中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學(xué)科的血瘀與活血化瘀研究團(tuán)隊，依托北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部天士力微循環(huán)研究中心、國家中醫(yī)藥管理局痰瘀重點研究室、北京市中西醫(yī)結(jié)合微血管病研究所，構(gòu)建了臟器微循環(huán)動態(tài)可視化平臺、微血管形態(tài)學(xué)研究平臺、微血管細(xì)胞和分子生物學(xué)研究平臺，客觀地展示心、腦、肺、肝、腎、腸系膜、子宮、提睪肌等微循環(huán)障礙的動態(tài)；依據(jù)中醫(yī)治療血瘀的理論，形成了氣虛血瘀與補氣活血、氣滯血瘀與行氣活血、熱毒血瘀與清熱涼血、寒凝血瘀和溫經(jīng)活血、傷害血瘀與活血化瘀等5個研究領(lǐng)域。在4個國家自然科學(xué)基金面上項目、1項科技部中醫(yī)藥國際合作項目、3項重大新藥創(chuàng)制專項項目的子課題、1項藥典委課題、10余項企業(yè)合作課題的支撐下，系統(tǒng)地研究了氣虛血瘀、氣滯血瘀、熱毒血瘀、寒凝血瘀、傷害血瘀的始動環(huán)節(jié)和進(jìn)展過程，研究了復(fù)方丹參滴丸、芪參益氣滴丸、養(yǎng)血清腦顆粒、穿心蓮內(nèi)酯滴丸、坤靈丸、麻黃湯、麻杏石甘湯、逍遙散、黃芪建中湯、注射用丹參多酚酸、注射用益氣復(fù)脈（凍干）等復(fù)方中藥制劑，丹參素、咖啡酸、丹酚酸B、丹參總酚酸、人參皂苷Rb1、Rg1、R1、黃芪甲苷、大黃素、丹皮酚、延胡索乙素、鉤藤堿、生地梓醇等中藥主要成分改善微循環(huán)障礙和臟器損傷的機理，在SCI收錄期刊發(fā)表了80余篇研究論文和4篇綜述，出版了《缺血再灌注損傷與中醫(yī)藥》專著（中國中醫(yī)藥出版社，2019年，該書封面見圖1）。

圖1 《缺血再灌注損傷與中醫(yī)藥》封面

1.氣虛血瘀和補氣活血研究

以心肌缺血再灌注（Ischemia and Reperfusion，I/R）損傷模型模擬產(chǎn)氣不足的心氣虛血瘀，揭示了其心氣虛血瘀與心肌能量代謝途徑異常（脂肪酸代謝、糖氧化代謝途徑降低，糖酵解代謝途徑活化）[1]；小G蛋白家族的RhoA/Rock1活化[2]；心肌線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ的活性降低[3]；調(diào)節(jié)線粒體復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ的去乙?；?和3的低表達(dá)[3]；線粒體復(fù)合物Ⅴ的亞基ATP5D的低表達(dá)，引起的心肌能量代謝異常，心肌肌動蛋白的解聚，心肌纖維斷裂，以及過氧化物產(chǎn)生、心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)[4]。補氣活血復(fù)方中藥制劑芪參益氣滴丸（黃芪、丹參、三七、降香）可以抑制心肌缺血期間的心肌能量代謝異常，減輕心肌纖維的損傷[5]，又可以上調(diào)ATP5D，改善心肌能量代謝，減少心肌肌動蛋白和肌絲的斷裂，抑制心肌細(xì)胞凋亡，改善心肌結(jié)構(gòu)、心功能和心臟灌流量，減輕I/R引起的心肌梗死[4]（圖2）；其主要補氣成分黃芪甲苷[6]、人參皂苷Rb1[2]、Rg1[1]、R1[7]都可以上調(diào)ATP5D，改善心肌能量代謝、心肌結(jié)構(gòu)和心功能，發(fā)揮補氣行血作用，其中，Rb1[2]、Rg1[1]、R1[7]都可抑制小G蛋白家族的活化，Rg1可以改善心肌能量代謝途徑[1]。丹參素可以上調(diào)去乙酰化酶-1，上調(diào)心肌線粒體復(fù)合物Ⅰ的亞基NDUFA10的表達(dá)，以及線粒體復(fù)合物Ⅰ表達(dá)和活性，抑制過氧化物的產(chǎn)生和心肌細(xì)胞凋亡[8]。

圖2 芪參益氣滴丸改善I/R引起的心肌組織損傷、心肌肌動蛋白的斷裂和心肌細(xì)絲和粗絲的斷裂[4]

芪參益氣滴丸及其含有的補氣活血成分綜合調(diào)控線粒體呼吸鏈的不同環(huán)節(jié)，抑制氧化應(yīng)激、改善心肌能量代謝，發(fā)揮改善心肌結(jié)構(gòu)、心功能和心灌流量的作用[9]，部分揭示其補氣活血的科學(xué)內(nèi)涵。

用0.9 mm內(nèi)徑的銀夾，夾閉大鼠主動脈，建立心臟壓力負(fù)荷引起的大鼠心肌肥厚模型。在心肌肥厚發(fā)生后（夾閉4周），給予芪參益氣滴丸及其主要成分，在第8周觀察結(jié)果。壓力負(fù)荷引起的大鼠心肌肥厚與心肌組織提取蛋白中的脂肪酸代謝、糖氧化途徑關(guān)鍵酶的蛋白低表達(dá)，糖酵解酶的蛋白高表達(dá)，氧化應(yīng)激損傷增加，脂肪酸進(jìn)入線粒體必須的線粒體膜轉(zhuǎn)運蛋白CPT1A低表達(dá)相關(guān)。芪參益氣滴丸可以抑制糖酵解相關(guān)蛋白的高表達(dá)，抑制脂肪酸代謝和糖氧化途徑相關(guān)蛋白的低表達(dá)，上調(diào)CPT1A的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、阻斷心肌纖維化，其中，黃芪甲苷具有改善心肌能量代謝的作用；丹參素具有抗氧化應(yīng)激損傷的作用；R1既可部分地調(diào)控心肌能量代謝、又可部分地抗心肌氧化應(yīng)激損傷；降香可上調(diào)CPT1A。芪參益氣滴丸的補氣、活血、補氣活血、行氣的主要成分綜合地作用，發(fā)揮了其補氣活血作用[10]（圖3）。該研究部分地揭示了芪參益氣滴丸補氣活血、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、阻斷心肌纖維化的作用機理。

2.氣滯血瘀和行氣活血

反復(fù)地刺激大鼠胃腸的動脈壁，可以引起局部交感神經(jīng)的興奮，引起動脈反復(fù)地收縮和舒張，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，胃和腸黏膜損傷。含有柴胡的中藥制劑可以抑制反復(fù)刺激引起的微循環(huán)障礙和胃腸損傷。用慢性應(yīng)激的方法，可活化大鼠的藍(lán)斑，增加外周血和卵巢的去甲腎上腺素的含量，卵巢去甲腎上腺受體的高表達(dá)、各級卵泡的凋亡和自噬，形成多囊卵巢。逍遙散可以抑制慢性應(yīng)激引起的藍(lán)斑活化，抑制外周血和卵巢的去甲腎上腺素含量的增加，抑制卵巢去甲腎上腺受體的高表達(dá)、抑制各級卵泡的凋亡和自噬，抑制多囊卵巢的形成[11]。

圖3 芪參益氣滴丸的主要成分黃芪甲苷、丹參素、三七皂苷R1、醬香油的協(xié)同作用

3.熱毒血瘀與清熱涼血

內(nèi)毒素引起的白細(xì)胞與微血管壁的黏附、血漿白蛋白漏出和出血，是感染性疾病尚未解決的難題?；跍夭⌒l(wèi)、氣、營、血的理論，在脂多糖誘導(dǎo)6 h后，給予麻杏石甘湯，可解離大鼠肺微血管白細(xì)胞粘附，改善發(fā)熱、心率、肛溫，減輕肺組織損傷[12]（圖4）。

圖4 麻杏石甘湯在脂多糖注射后6小時給藥，解除了肺微血管內(nèi)白細(xì)胞的粘附

大黃牡丹皮湯是治療腸癰的經(jīng)典名方。大黃素[13]和丹皮酚[14]都可抑制脂多糖引起的TLR4受體的高表達(dá)、抑制NFκB的活化，抑制黏附分子的表達(dá)，抑制炎性因子的釋放，抑制白細(xì)胞的黏附。注射用益氣復(fù)脈（凍干）可以抑制脂多糖引起的大鼠腸系膜細(xì)靜脈血漿白蛋白的漏出[15]。

在脂多糖誘導(dǎo)的大鼠腸系膜微血管滲出后，靜脈給予生地梓醇可以抑制出血。該作用與其抑制TLR4表達(dá)、Src磷酸化、組蛋白B活化，進(jìn)而，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜損傷相關(guān)[16]。

4.寒凝血瘀和溫經(jīng)活血

用三寒四溫的方法可引起的肺損傷。麻黃湯可以減輕肺損傷，解除白細(xì)胞與肺微血管的黏附，抑制NADPH氧化酶亞基的膜轉(zhuǎn)移，抑制炎性因子的釋放和黏附分子的表達(dá)，抑制肺微血管的滲出和肺損傷[17]（圖5）。

圖5 麻黃湯可以減輕三寒四溫引起的大鼠肺微血管周圍水腫和炎性細(xì)胞浸潤

5.傷害血瘀和活血化瘀

用夾閉腸管，可建立的大鼠腸損傷模型。R1可以改善腸管的微循環(huán)障礙和腸管損傷[18]。肝移植和肝I/R可引起大鼠的肝微循環(huán)障礙和肝損傷?？Х人峥梢砸种聘挝⒀苷系K、抑制肝損傷，該作用與其抑制線粒體呼吸鏈異常[18]、抑制NADPH氧化酶的膜轉(zhuǎn)移[19]、抑制過氧化物產(chǎn)生和凋亡相關(guān)。

結(jié)扎和再通雙側(cè)頸動脈，可引起蒙古沙鼠全腦微循環(huán)障礙和海馬CAI區(qū)神經(jīng)元損傷。養(yǎng)血清腦顆?？梢灶A(yù)防[20]和恢復(fù)[21]I/R引起的沙鼠腦細(xì)靜脈過氧化物的產(chǎn)生、白細(xì)胞黏附和血漿白蛋白漏出，抑制海馬CAI區(qū)神經(jīng)元的損傷。

大腦中動脈I/R可引起大鼠腦微循環(huán)障礙、血腦屏障損傷和腦梗死。養(yǎng)血清腦顆?？梢灶A(yù)防[22]和恢復(fù)[23]I/R引起的大鼠血腦屏障損傷和腦梗死，該作用與其改善腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的質(zhì)膜微囊、血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接蛋白相關(guān)。

頸動脈血栓形成4.5 h，rtPA溶栓可以引起的小鼠腦微血管的滲出和出血。用黃芪甲苷、丹參素、R1組成的中藥組分配伍T541可以抑制rtPA溶栓可以引起的小鼠腦微血管的滲出和出血。T541抑制腦血管出血的作用與其抑制血管基底膜膠原蛋白4和層粘蛋白的損傷相關(guān)[24]（圖6）。

圖6 T541可以抑制rtPA溶栓引起的大鼠腦微血管出血

四、學(xué)術(shù)成果的國際交流

團(tuán)隊成員多次在海內(nèi)外的國際學(xué)術(shù)會議上做大會報告、教育講演、專題報告，促進(jìn)了中醫(yī)藥的國際交流。

血瘀和活血化瘀團(tuán)隊的研究結(jié)果獲得了國內(nèi)、外同行的認(rèn)可。韓晶巖教授就任國際微循環(huán)聯(lián)盟執(zhí)行委員、日本微循環(huán)學(xué)會的理事、日本臨床中醫(yī)藥學(xué)會副理事長、世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會主席團(tuán)執(zhí)行委員（氣血專業(yè)委員會會長）、中國微循環(huán)學(xué)會副理事長（痰瘀專業(yè)委員會主委）、中國病理生理學(xué)會常務(wù)理事（微循環(huán)專業(yè)委員會主委）、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會理事（微循環(huán)專業(yè)委員會名譽主委）等，Microcirculation副主編、Frontiers in Physiology,section Vascular Physiology的副主編、World Journal of Traditional Chinese Medicine共同主編，在Frontiers in Physiology,section Vascular Physiology開辟了中醫(yī)藥與臟器血管損傷的特刊；還當(dāng)選第12屆世界微循環(huán)大會主席（2022年9月21日-25日，北京）。