黃錦遠(yuǎn) 鐘修慶 劉華強(qiáng)

結(jié)直腸癌作為常見的惡性腫瘤之一,在我國的發(fā)病率與日俱增。結(jié)直腸癌的常規(guī)治療主要是手術(shù)方式、放射療法以及化學(xué)療法。在腫瘤分子生物學(xué)以及基因工程實(shí)際發(fā)展的過程中,靶向藥物的應(yīng)用受到廣泛重視［1］。另外,結(jié)直腸癌患者的個(gè)體化治療是未來治療的方向,對(duì)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行基因檢測(cè)有助于醫(yī)務(wù)人員為患者選定最佳化療或靶向治療方案,檢測(cè)結(jié)果可以為結(jié)直腸癌患者選擇藥物提供最可靠依據(jù),指導(dǎo)臨床用藥,提高結(jié)直腸癌患者的生活質(zhì)量［2］?？煞瓢擞擅绹鴩⒕C合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦的全部基因,其可檢測(cè)基因包括ERCC1、BRCA1、RAP80、EGFR、TYMS、DPD表達(dá)水平、KRAS E2/E3突變、BRAF E15突變、PIK3CA E9/E20突變、UGT1A1突變、UGT1A1基因多態(tài)性以及PTEN表達(dá)缺失等。針對(duì)于此,本文分析2014年5月15日～2018年12月31日在本院結(jié)直腸外科進(jìn)行術(shù)后化療的患者12例作為研究對(duì)象,評(píng)價(jià)靶標(biāo)檢測(cè)基因在其中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月15日～2018年12月31日 在本院結(jié)直腸外科進(jìn)行術(shù)后化療的12例患者作為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法并參考基本資料分為觀察組及對(duì)照組,每組6例。觀察組患者中男4例,女2例；年齡49～67歲,平均年齡(57.2±10.6)歲；原發(fā)腫瘤直徑：＜5 mm 3例,≥5 mm 3例； 肝轉(zhuǎn)移2例；高分化腺癌2例,中分化腺癌3例,低分化腺癌1例；Ⅱ期患者4例,Ⅲ期患者2例；直腸癌3例,結(jié)腸癌3例。對(duì)照組患者中男4例,女2例；年齡44～65歲,平均年齡(56.1±14.7)歲；原發(fā)腫瘤直徑：＜5 mm 3例,≥5 mm 3例；肝轉(zhuǎn)移3例；高分化腺癌3例,中分化腺癌3例,低分化腺癌0例；Ⅱ期患者3例,Ⅲ期患者3例；直腸癌3例,結(jié)腸癌3例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組：不進(jìn)行基因檢測(cè),按《美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南》推薦選擇化療方案。采用奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶方案(FOLFOX方案)2例,奧沙利鉑、卡培他濱方案(XELOX方案)2例,伊立替康、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶方案(FOLFIRI方案)2例。

研究組：進(jìn)行基因檢測(cè),根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果制定個(gè)性化化療方案?；熁驒z測(cè)方法：收集患者血液及組織標(biāo)本送基因檢測(cè)公司進(jìn)行可菲檢測(cè)。ERCC1、BRCA1、RAP80、TYMS低表達(dá)者選用FOLFOX4方案,共2例；ERCC1、BRCA1、RAP80低表達(dá)、TYMS高表達(dá)者選用FOLFOX6方案,共1例；EGFR高表達(dá)者選用FOLFIR方案,共3例。K-ras E5突變患者1例,E6突變患者0例,K-ras野生型患者中使用西妥昔單抗患者1例。并且在UGTIAI檢測(cè)方面發(fā)現(xiàn)有 3例為中低風(fēng)險(xiǎn),1例為中度風(fēng)險(xiǎn),2例為高度風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者化療后PFS及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療后PFS比較 研究組患者的PFS為(23.64±1.29)個(gè)月,顯著長于對(duì)照組的(19.62±1.15)個(gè)月,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 化療后,觀察組患者腹瀉、白細(xì)胞減少、血尿素氮升高和肝功能損害發(fā)生率分別為16.7%、16.7%、16.7%、33.3%,顯著低于對(duì)照組的83.3%、66.7%、66.7%、83.3%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者的血肌酐升高、心臟毒性和神經(jīng)毒性發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者化療后PFS比較(±s,個(gè)月)

表1 兩組患者化療后PFS比較(±s,個(gè)月)

注：與對(duì)照組比較,a P＜0.05

組別 例數(shù) PFS 中位PFS研究組 6 23.64±1.29a24.00對(duì)照組 6 19.62±1.15 21.00 t 5.698 P＜0.05

表2 兩組患者化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

結(jié)直腸癌手術(shù)與相關(guān)的輔助化療方式聯(lián)合使用,能夠促進(jìn)生存時(shí)間的延長［3］。開展結(jié)直腸癌的手術(shù)之后化療工作,可以根據(jù)實(shí)際的危險(xiǎn)因素,合理的選擇觀察指標(biāo),正確利用卡培他濱或氟尿嘧啶/甲酰四氫葉酸治療；在實(shí)際工作中,對(duì)于危險(xiǎn)度很高的患者而言,需要在化療過程中,合理的使用氟尿嘧啶/甲酰四氫葉酸、卡培他濱、FOLFO、CapeOX或FLOX［4-7］。但是,在安全方面進(jìn)行考察之后,應(yīng)當(dāng)篩選最佳的診療方式以及方案,全方位的降低治療工作成本,更好的解決目前面臨問題。

經(jīng)驗(yàn)性化療期間,能針對(duì)35%左右的患者進(jìn)行合理的改善［8-10］,主要因?yàn)樵诨熯^程中,每個(gè)人的基因都存在差異,檢測(cè)結(jié)果可以形成良好的針對(duì)性治療依據(jù),使得醫(yī)護(hù)人員更好的選擇相關(guān)治療方式與方法,提升整體治療效果。在研究的過程中還可以發(fā)現(xiàn),位于 UGTIAI基因啟動(dòng)子區(qū)的插入缺失多態(tài)與伊立替康引起的中性粒細(xì)胞減少或腹瀉具有明顯相關(guān)性：插入多態(tài) UCTIAI*28(7TA)可降低轉(zhuǎn)移酶活性,攜帶 UGTIAI*28(7TA)的結(jié)直腸癌患者對(duì)伊立替康產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)［11-15］。因此,在研究過程中還需結(jié)合實(shí)際情況,正確的開展分析以及探索工作。

綜上所述,對(duì)結(jié)直腸癌患者實(shí)施基因檢測(cè),結(jié)合相關(guān)的檢測(cè)結(jié)果制定治療方案,有利于延長生存時(shí)間,提升整體化療工作效果,預(yù)防不良反應(yīng),具有推廣價(jià)值。