張艷召
(河南省舞鋼市人民醫(yī)院心內(nèi)科 舞鋼462500)
2型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus,T2DM)是繼腫瘤、心血管疾病之后另一個危害公共衛(wèi)生健康的疾病,多伴有不同程度胰島素抵抗,若存在肥胖,胰島素抵抗情況則更為明顯。西格列汀二甲雙胍片是西格列汀和二甲雙胍復(fù)合藥物,聯(lián)合應(yīng)用具有降低血糖、增強(qiáng)胰島素敏感性等作用,同時有助于減少胰島素劑量,抑制過度使用胰島素引起的臟器損傷。研究證實(shí)[1],中藥輔助降糖對肥胖型T2DM患者具有良好療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,T2DM是飲食不節(jié)、情志失調(diào)、外邪入侵引起的氣陰兩虛證,伴有多飲、多尿、消瘦乏力、多食等癥狀,可以益氣養(yǎng)陰法治之。參芪降糖顆粒是一種中藥制劑,具有滋皮補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰等功效,對T2DM具有良好療效。本研究將參芪降糖顆粒聯(lián)合西格列汀二甲雙胍片用于T2DM患者,取得了滿意效果?,F(xiàn)報道如下:
1.1 一般資料 選取2016年4月~2018年5月我院收治的T2DM患者98例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各49例。實(shí)驗(yàn)組男29例,女20例;年齡 40~75歲,平均年齡(59.18±7.66)歲;病程2~14年,平均病程(7.64±1.87)年;合并疾?。焊咧Y12例,冠心病8例,高血壓病15例。對照組男31例,女 18例;年齡 43~74歲,平均年齡(60.27±6.34)歲;病程 1~13 年,平均病程(7.08±2.41)年;合并疾病:高脂血癥10例,冠心病9例,高血壓病17例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05,具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國成人2型糖尿病預(yù)防的專家共識》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛型,主癥:口渴喜飲、乏力,次癥:自汗盜汗、脈弦細(xì)、心悸、煩燥不安、舌紅、失眠、苔?。换颊吆炇鹬橥鈺?。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):入組前3個月內(nèi)接受調(diào)脂、降糖藥物治療者;重要臟器器質(zhì)性病變者;服用減肥藥者;本研究相關(guān)藥物不耐受者;1型糖尿病者;甲狀腺等內(nèi)分泌疾病者。
1.3 治療方法 兩組入院后均給予運(yùn)動療法、飲食控制、降壓及調(diào)脂治療。在此基礎(chǔ)上,對照組口服西格列汀二甲雙胍片(注冊證號H20140775,每片含磷酸西格列汀50 mg和鹽酸二甲雙胍850 mg),1片/次,每日西格列汀劑量不宜>100 mg,二甲雙胍劑量不宜>2 000 mg。實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上口服參芪降糖顆粒(國藥準(zhǔn)字Z10950075)治療,3 g/次,3次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。
1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療前后糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后 2 h血糖(2 hPG)水平。檢測方法:分別采集清晨空腹肘靜脈血、餐后2 h肘靜脈血5 ml,通過透射比濁法測定HbA1c,葡萄糖氧化酶法測定2 hPG。試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司,嚴(yán)格參照試劑盒說明書進(jìn)行。(2)比較兩組治療前后穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。HOMA-β=(20×空腹胰島素)/(空腹血糖-3.5);HOMA-IR=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5。(3)記錄兩組低血糖發(fā)生率。
1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件,計量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組HbA1c、2 hPG水平比較 治療前,兩組HbA1c、2 hPG水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05;治療后,實(shí)驗(yàn)組HbA1c、2 hPG水平均低于對照組,P<0.05,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。
表1 兩組HbA1c、2 hPG水平比較(±s)
表1 兩組HbA1c、2 hPG水平比較(±s)
組別 n實(shí)驗(yàn)組對照組HbA1c(%)治療前 治療后 t P 2 hPG(mmol/L)治療前 治療后 t P 49 49 10.218 5.397 0.000 0.000 11.086 8.451 0.000 0.000 tP 8.68±1.25 8.51±1.64 0.580 0.562 6.12±1.23 6.77±1.55 2.299 0.023 12.18±1.96 12.71±1.58 1.473 0.143 6.21±3.22 7.73±3.81 2.132 0.035
2.2 兩組 HOMA-β、HOMA-IR水平比較 治療前,兩組HOMA-β、HOMA-IR水平比較無顯著差異,P>0.05;治療后,觀察組HOMA-IR低于對照組,HOMA-β水平高于對照組,P<0.05。見表2。
表2 兩組 HOMA-β、HOMA-IR水平比較(±s)
表2 兩組 HOMA-β、HOMA-IR水平比較(±s)
組別 n實(shí)驗(yàn)組對照組HOMA-β治療前 治療后 t P HOMA-IR治療前 治療后 t P 49 49 18.865 9.942 0.000 0.000 9.044 6.000 0.000 0.000 tP 36.78±10.33 36.62±10.49 0.076 0.939 76.96±10.75 56.27±9.02 10.320 0.000 2.69±0.79 2.77±0.76 0.510 0.610 1.54±0.41 1.94±0.60 3.853 0.000
2.3 兩組低血糖發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組低血糖發(fā)生率為 2.04%(1/49),對照組為 16.33%(8/49)。實(shí)驗(yàn)組低血糖發(fā)生率低于對照組,χ2=4.404,P=0.035。
T2DM病理病機(jī)為胰島β細(xì)胞功能缺陷,減少胰島素的同時產(chǎn)生胰島素抵抗,使得胰島素在機(jī)體內(nèi)調(diào)控葡萄糖代謝能力下降[3]。隨時間不斷推移,胰島素抵抗加重,血糖逐漸升高。因此,T2DM治療應(yīng)遵循改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)糖脂代謝等原則。西格列汀二甲雙胍片是近年來廣泛用于臨床的降糖藥物,能改善胰島素受損引起的胰島素抵抗、胰島素缺乏及肝糖過度輸出,發(fā)揮強(qiáng)效降糖、持久降糖等作用,在T2DM治療中起著重要作用[4]。
T2DM隸屬于中醫(yī)學(xué)“消渴病”范疇,病理病機(jī)為飽食無度、素體肥胖、情志失調(diào)所致脾失健運(yùn),加以本病日久,傷陰耗氣,致脾虛不化,氣血虧虛,難以將糖類、脂肪轉(zhuǎn)化為能量,進(jìn)而蓄積體內(nèi),出現(xiàn)胰島素抵抗,誘發(fā)糖脂代謝紊亂。值得注意的是,傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中無胰島素抵抗相關(guān)論述,因此現(xiàn)階段對胰島素抵抗的認(rèn)知多來源于“消渴病”的深入研究[5]?;谏鲜霾C(jī),本研究采取參芪降糖顆粒治療,方中人參扶正祛邪;黃芪益氣滋陰;麥冬、五味子收斂固澀、益氣生津;天花粉生津止渴;山藥補(bǔ)腎澀精、生津益肺、補(bǔ)脾養(yǎng)胃;枸杞子、覆盆子、地黃滋腎養(yǎng)陰;茯苓健脾益氣、燥濕利水;澤瀉清熱瀉火、利水滲濕。
本研究結(jié)果顯示,治療前,兩組HOMA-β、HOMA-IR、HbA1c、2 hPG水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,實(shí)驗(yàn)組 HOMA-IR、HbA1c、2 hPG水平均低于對照組,HOMA-β水平高于對照組(P<0.05)??梢妳④谓堤穷w粒、西格列汀二甲雙胍片聯(lián)合應(yīng)用于T2DM患者治療中,能有效降低血糖,改善胰島素抵抗。其可能機(jī)制為:(1)西格列汀二甲雙胍片中,西格列汀可阻礙胰島β細(xì)胞凋亡,促使胰島β細(xì)胞再生,進(jìn)而改善胰島功能;二甲雙胍則可通過提高肌肉葡萄糖利用率、增強(qiáng)外周組織胰島素敏感性、干擾肝糖原異生等途徑發(fā)揮降糖作用。(2)參芪降糖顆粒中,黃芪可調(diào)節(jié)免疫功能,清除氧自由基,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,提高周圍組織對胰島素敏感性,減少胰島素抵抗,控制血糖、血脂;人參可通過抑制炎癥因子生成,防止炎癥因子所致胰島素抵抗,且可通過調(diào)節(jié)胰島素信號傳導(dǎo)通路相關(guān)蛋白活性,提高脂肪細(xì)胞對葡萄糖利用率,改善胰島素抵抗,降低血糖水平[6~7]。此外,結(jié)果還顯示,實(shí)驗(yàn)組低血糖發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。這可能與兩者聯(lián)合產(chǎn)生了協(xié)同增效作用有關(guān)。綜上所述,參芪降糖顆粒聯(lián)合西格列汀二甲雙胍片用于T2DM患者,有利于控制血糖,改善胰島素抵抗,降低低血糖發(fā)生率。