廖芮 游頂云 楊雁鴻 王華平

摘要：近年來，Meta分析研究方法備受醫(yī)學健康領域的關注，成為了現(xiàn)代醫(yī)學科研領域廣泛應用的一種研究方法。本文梳理了Meta分析的內(nèi)涵和特點、“三階段、7步驟”的基本研究路線、Meta分析的常見類型和常用工具，以及在婦產(chǎn)領域科研中應用Meta分析方法的研究現(xiàn)狀及案例。

關鍵詞：Meta分析;婦產(chǎn)領域科研;研究框架

中圖分類號：R816.91? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：B? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.10.004

文章編號：1006-1959（2019）10-0009-04

Abstract：In recent years， Meta analysis research methods have attracted much attention in the field of medical health， and have become a research method widely used in modern medical research. This paper combs the connotation and characteristics of Meta analysis， the basic research route of "three stages， 7 steps"， the common types of meta-analysis and common tools， as well as the research status and cases of applying meta-analysis methods in scientific research in the field of obstetrics.

Key words：Meta analysis;Research in the field of maternity;Research framework

Meta分析（Meta-Analysis）是目前循證醫(yī)學大量文獻分析的核心方法，1976年首次由Glass命名，最早用于心理學和教育學等社會科學領域。目前已廣泛應用于醫(yī)學健康領域，為臨床科研提供更科學可靠的數(shù)據(jù)。隨著循證醫(yī)學在婦產(chǎn)學科臨床中的不斷實踐，Meta分析方法也被越來越多的應用。為幫助婦產(chǎn)領域工作者正確認識和合理應用Meta分析， 本文就其基本方法及在婦產(chǎn)科領域中的應用予以述評。

1 Meta分析的內(nèi)涵

1.1 Meta分析的基本概念? 1920年Fisher提出“對若干獨立結果的 P值進行合并”的思想是Meta分析的起源，1976年心理學家Glass進一步按其思想發(fā)展，首次將合并統(tǒng)計量的文獻綜合研究方法稱為Meta分析[1]。國內(nèi)譯為薈萃分析、匯總分析、元分析、二次分析等。狹義的Meta分析是指一種單純定量合成文獻數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學方法。而目前比較普遍的認識是對其廣義的理解，即針對某一相同研究主題，全面系統(tǒng)的收集所有不同研究者所進行的多個相互獨立的相關研究，并逐個嚴格評價和分析以后，用定量合成的方法對這些研究結果進行處理，最后得出系統(tǒng)、客觀、定量的綜合分析結論的全過程[1]。因此，Meta分析不是對原始研究的記錄，而是一種基于文獻系統(tǒng)分析的定量研究。

相對于傳統(tǒng)的文獻綜述，Meta分析法不僅突破了其缺乏客觀方法，局限于定性分析的限制，而且更集中于研究某一具體臨床問題的某個方面，具有更深入了解某一具體疾病的病因、診治、預后等問題的深度?；谏鲜龈拍睿琈eta分析具有以下主要特點[1，2]：①有明確的研究問題和研究假設;②分析對象是某研究領域的研究中尚未闡明，尤其是有爭議或結論矛盾的問題;③分析數(shù)據(jù)來源于文獻資料的統(tǒng)計結果，如：率、均數(shù)等;④分析過程是一個基于有效全面的檢索策略，篩選評價文獻后合并同質統(tǒng)計量進行定量分析的過程;⑤分析目的是通過獲取更有學術價值的定量分析結果，探索新的研究假說和思路。

1.2 Meta分析的優(yōu)點? Meta分析的主要優(yōu)點有[1-3]：①提高統(tǒng)計效能：通過綜合同類主題的多個小樣本研究，擴大樣本量，減少系統(tǒng)誤差和隨機誤差;②評價各個研究結果的不一致或矛盾，考察研究間異質性的來源，估計可能存在的偏倚;③定量綜合評價效應的平均水平;④發(fā)現(xiàn)以往研究的不足之處，提出新的研究問題，為進一步研究指明方向;⑤Meta分析匯總和綜合大量的“第一手”原始資料，因而從證據(jù)分級角度來看，得到的證據(jù)強度更優(yōu);⑥節(jié)省研究經(jīng)費：“單個研究往往受經(jīng)費等限制，不能開展大規(guī)模隨機對照實驗，通過Meta分析可將單個小規(guī)模的實驗結果聯(lián)合起來，其效果相當于大規(guī)模隨機對照實驗，節(jié)約了研究經(jīng)費”[4]。

2 Meta分析的研究思路和基本步驟

開展基于文獻系統(tǒng)分析的Meta分析研究，總體思路可分為三個階段，7個步驟的研究路線[5，6]：①三階段：設計準備階段，數(shù)據(jù)收集階段，分析總結階段;②7個步驟：○a提出問題，擬定研究計劃;○b確定檢索策略，系統(tǒng)檢索文獻，去重后形成原始文獻庫;○c設定文獻的納入標準和排除標準，按PRISMA文獻收集流程，經(jīng)過初篩后，篩選并納入符合標準的文獻;○d對納入的文獻進行質量評價;○e設計并制定數(shù)據(jù)提取表，提取數(shù)據(jù)，錄入表格或軟件，建立分析數(shù)據(jù)庫;○f對數(shù)據(jù)進行定性綜合及定量綜合（Meta分析、Meta回歸），分析研究結果，得出綜合結論;○g撰寫研究報告或論文。

3臨床醫(yī)學研究Meta分析的主要類型及常用工具

3.1 Meta分析的主要應用類型? 按照研究類型或研究目的不同分類，Meta分析在臨床醫(yī)學研究中的主要應用類型有[5]：臨床隨機對照試驗（RCTs）的Meta分析、非隨機對照對照研究的Meta分析、生存資料的Meta分析、診斷性試驗的Meta分析、遺傳關聯(lián)性研究的Meta分析、流行率研究的Meta分析。近年來隨著研究方法的進展，逐漸比較流行的應用類型有：網(wǎng)狀Meta分析、累積Meta分析及貝葉斯Meta分析。其中較為常規(guī)的方法是基于RCT研究、病例對照研究、橫斷面研究或隊列研究的Meta分析。

3.2 Meta分析的常用實施工具? 臨床醫(yī)學研究常用的Meta分析軟件有[5-7]：RevMan、Stata、R軟件、Meta-Analyst、Meta-DiSc、ITC、WinBUGS等幾個軟件。①RevMan軟件：由Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Meta分析軟件，可免費在其官網(wǎng)下載使用，具有Cochrane系統(tǒng)評價寫作和Meta分析兩大功能。操作簡易，可制作的系統(tǒng)評價類型有：干預性試驗的Meta分析、診斷準確性的Meta分析及方法學的Meta分析;②Stata軟件：是一款功能全面且強大的收費統(tǒng)計分析軟件。它能完成多種類型的Meta分析，如二分類變量、連續(xù)性變量、累計Meta分析、Meta回歸以及網(wǎng)狀Meta分析等。提供定性方法或Egger's檢驗和Begg's檢驗的定量方法估計發(fā)表偏倚，并可繪制森林圖及漏斗圖;③R軟件：是一款Meta分析功能全面的免費軟件。大多數(shù)經(jīng)典的統(tǒng)計方法或最新技術都可以在R軟件中實現(xiàn)，堪稱Meta分析全才。其大多數(shù)功能是以擴展包的形式提供，使用也較為專業(yè)，需要應用函數(shù)語句執(zhí)行命令。

4 Meta分析在婦產(chǎn)領域科研中的應用實例

近年來，Meta分析方法已在臨床及公共衛(wèi)生的各個領域中發(fā)揮著提供客觀依據(jù)的作用。下面基于在研課題或學位論文的實踐，舉實例說明Meta分析在婦產(chǎn)領域科研中的應用過程。

4.1實例1：我國早產(chǎn)危險因素的Meta分析

4.1.1研究背景? 早產(chǎn)（Premature Birth，PTB）是圍生醫(yī)學中的一個重要、復雜而又常見的不良妊娠結局。本研究采用 Meta 分析的方法對國內(nèi)外2007～2017年發(fā)表的有關我國早產(chǎn)危險因素及病因學的單個及多中心的國內(nèi)外研究資料進行綜合分析，以明確現(xiàn)階段我國早產(chǎn)發(fā)生的主要危險因素，為預防決策及進一步研究提供依據(jù)。

4.1.2研究設計? 根據(jù)研究目的，選擇2007～2017年國內(nèi)外發(fā)表的有關中國大陸地區(qū)孕婦早產(chǎn)危險因素的觀察性研究（包括病例對照、隊列研究及橫斷面研究）文獻?；谖墨I系統(tǒng)分析的Meta分析法，明確現(xiàn)階段我國早產(chǎn)發(fā)生的主要危險因素。

4.1.3實施步驟? ①檢索文獻，建立文獻數(shù)據(jù)庫：對照STARLITE聲明清單的質控條目，規(guī)范制訂文獻檢索策略。通過計算機網(wǎng)絡檢索法，利用布爾邏輯算符組配各關鍵詞或主題詞概念進行國內(nèi)外相關文獻的系統(tǒng)檢索。檢索詞包括：“早產(chǎn)”“病因”“危險因素”“premature birth”、PTB、“preterm delivery”“risk factors”“cause of death”“etiology”等。數(shù)據(jù)庫主要包括：國內(nèi)的CNKI、CBM、萬方、維普四大重要的學術類核心數(shù)據(jù)庫;國外的PubMed、Cochrane Library、Web of Science及Science Direct四大核心數(shù)據(jù)庫，同時輔以其他學術搜索引擎（如Google學術、百度學術、微軟學術等）補充檢索。語種關注中文和英文。將檢索到的文獻去重后形成原始文獻庫（其中中文文獻3392篇;英文文獻321篇）。根據(jù)研究類型、研究對象、數(shù)據(jù)完整性等條件制定納入標準;排除標準為無對照，文獻質量較差、病例數(shù)量少以及報道的信息太少等。最終納入940篇文獻;②文獻評價：病例對照及隊列研究采用NOS量表評價;橫斷面研究采用AHRQ量表評價;③提取數(shù)據(jù)，建立分析數(shù)據(jù)庫。提取作者、期刊、發(fā)表年、研究設計等方面的信息形成Excel數(shù)據(jù)提取表，建成數(shù)據(jù)分析庫;④統(tǒng)計分析：運用Stata15.1軟件，首先對臨床背景相關的早產(chǎn)危險因素（clinical risk factors），包括母親疾病、胎兒因素及子宮胎盤因素（如：妊高癥、胎兒性別、胎位異常等）進行數(shù)據(jù)合并分析。然后對社會文化背景相關的早產(chǎn)危險因素（context-dependent factors），包括人口社會學經(jīng)濟因素、不良生活習慣及孕產(chǎn)保健服務因素（如：母親年齡、居住地、孕期吸煙/被動吸煙、產(chǎn)前檢查次數(shù)等）進行數(shù)據(jù)合并分析;⑤撰寫報告：遵循PRISMA制作系統(tǒng)評價的報告規(guī)范進行報告撰寫。

4.2實例2：死胎（死產(chǎn)）主要相關影響因素的 Meta分析[5]

4.2.1研究背景? 死胎是一種較為常見的不良妊娠結局，一旦發(fā)生則會給本人及其家庭造成嚴重的精神創(chuàng)傷，并帶來沉重的社會經(jīng)濟負擔。影響死胎（死產(chǎn)）發(fā)生的相關因素非常復雜，本研究對死胎（死產(chǎn)）的主要相關影響因素進行Meta分析，試圖找到死胎（死產(chǎn)）的相關影響因素，制定合適的干預措施。

4.2.2 實施步驟? ①研究設計：選擇病因Meta分析方法，對死胎（死產(chǎn)）發(fā)生的主要相關因素中的3個方面，即母親方面、胎盤方面、胎兒方面的危險因素進行Meta分析;②檢索獲取文獻：以研究預先設定的三個方面16個主要危險因素選擇主要關鍵詞，如 “死胎”“死產(chǎn)”“母親體重、年齡、吸煙史”“產(chǎn)次”“糖尿病”“胎盤早剝”“胎兒先天畸形”等檢索PubMed，Cochrane library，EMBASE及CBM、知網(wǎng)、維普、萬方等中外文重要核心數(shù)據(jù)庫1980～2015年發(fā)表的相關文獻。輔以參考文獻追溯檢索，并手工檢索婦產(chǎn)科學雜志。去重后獲得文獻417篇。根據(jù)主要評價指標（即納入主要相關影響因素）進行研究的病例對照和隊列研究設計文獻為主要納入標準。排除研究類型不明確、無對照、質量差，無法獲取全文的文獻。最終納入研究的文獻為49篇;③文獻評價：采用NOS評價量表進行文獻質量評價;④數(shù)據(jù)提?。阂罁?jù)Cochrane 手冊的執(zhí)行標準和EPOC中的標準化數(shù)據(jù)項目列表提取納入文獻中的信息;⑤統(tǒng)計分析：用RevMan5.2軟件進行定量數(shù)據(jù)的合并分析;⑥撰寫報告：從前言、資料與方法、結果、討論和結論等方面撰寫報告。

4.2.3結果和結論分析? 各因素合并OR 值及其95%CI分別為：①12個母親方面的因素：母親年齡（<20歲）1.37 [1.26～1.49]或者（≥35歲）1.48[1.38～1.59]、母親超重（BMI：25～30 kg/m2）1.23[1.61～1.31]或者肥胖（BMI>30 kg/m2）1.54[1.46～1.62]、母親吸煙史1.7[1.62～1.79]及飲酒史1.3[1.05～1.6]、母親文化水平0.77[0.73～0.8]、產(chǎn)次（P=0）1.2[1.12～1.28]、剖宮產(chǎn)史1.39[1.13～1.71]及死胎史3.36[2.7～4.8]、產(chǎn)前保健次數(shù)0.21[0.16～0.29]、妊高癥1.61[1.39～1.88]、妊娠糖尿病1.87[1.55～2.26];②：2個胎盤因素：前置胎盤4.28[1.98～9.24]或者胎盤早剝30.15[17.38～52.32];③2個胎兒因素：胎兒生長受限 4.1[3.71～4.52]、胎兒先天畸形15.23[7.93～29.26]。結論分析：母親因素中，超重或肥胖、妊娠年齡<20歲或>35歲、有吸煙史、飲酒史、剖宮產(chǎn)史或死胎史、初產(chǎn)婦、妊娠期合并高血壓或糖尿病是死胎（死產(chǎn)）發(fā)生的危險因素;胎盤因素中，前置胎盤和胎盤早剝是死胎（死產(chǎn)）發(fā)生的危險因素。胎兒因素中，先天畸形和生長受限是死胎（死產(chǎn)）發(fā)生的危險因素。

5總結

在當今知識爆炸的時代，醫(yī)學信息的傳播與利用飛速發(fā)展。Meta分析作為一種基于文獻系統(tǒng)分析的二次研究方法，為醫(yī)學科研工作者帶來了一種可以通過利用文獻二次分析與評價，短時內(nèi)獲取大量有效信息的高效科研方法。本文基于課題實踐，總結并繪制了Meta分析方法的“三階段、7步驟”研究框架圖，并列舉了其在婦產(chǎn)科領域（如：早產(chǎn)與死胎危險因素研究）的應用過程。

參考文獻：

[1]李幼平，劉雪梅.系統(tǒng)評價的起源、發(fā)展和作用[J].中國循證醫(yī)學雜志，2011，11（1）：2-6.

[2]周天津，周雪晴，萬素馨，等.Meta分析方法及其在醫(yī)療衛(wèi)生領域中的應用[J].重慶醫(yī)學，2016，45（7）：985-988.

[3]孫汶雯，李曉燕，朱文濤.Meta分析研究方法及在我國藥學領域的應用現(xiàn)狀研究[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（21）：68-70.

[4]劉烜貞.Meta分析在圖書館學情報學中的應用[J].現(xiàn)代情報，2007（5）：215-217.

[5]江夏麗.死胎（死產(chǎn)）主要相關影響因素的Meta分析[D].福建醫(yī)科大學，2016.

收稿日期：2019-1-25;修回日期：2019-2-20

編輯/肖婷婷