劉苗苗

(濮陽(yáng)市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 濮陽(yáng) 457000)

肺癌是呼吸系統(tǒng)中最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80%～85%，惡性程度較高，病情發(fā)展迅速[1]。有研究[2]顯示，腫瘤標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌診斷及療效評(píng)估方面均有重要的臨床參考價(jià)值。目前，臨床上多采用吉西他濱和順鉑(GP)治療晚期非小細(xì)胞肺癌，但該化療毒副反應(yīng)較大。吉非替尼是一種靶向治療藥物，其可阻斷氨酸激酶的活化過(guò)程，抑制表皮生長(zhǎng)因子受體激活，從而抑制細(xì)胞增殖和血管生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。2017年4月至2018年4月，筆者對(duì)30例晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用吉非替尼聯(lián)合GP化療方案治療，均取得了較好的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取濮陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者60例，均經(jīng)病理檢查確診為非小細(xì)胞肺癌，均為疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，血常規(guī)及肝、腎功能和心電圖等檢查均無(wú)化療及靶向治療禁忌證且預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。排除患有自身免疫性疾病及嚴(yán)重的肝、腎功能不全和消化道疾病的患者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)。

將60例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：聯(lián)合組30例，男11例，女19例，年齡40～76(66.54±6.32)歲。對(duì)照組30例，男12例，女18例，年齡41～72(65.34±5.06)歲。2組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 化療方法

2組均給予GP化療方案治療，即注射用鹽酸吉西他濱1000～1250 mg·m-2靜脈滴注，于30 min 內(nèi)滴注完畢，第1天和第8天，21 d為一療程；順鉑25 mg·m-2靜脈滴注，第1—3天，21 d為一療程。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合組給予吉非替尼250 mg口服，1 次·d-1，21 d為一療程。2組均治療2個(gè)療程。2組在化療期間常規(guī)給予格拉司瓊3 mg靜脈注射預(yù)防嘔吐。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組治療前、治療42 d后血清癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原199(CA199)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平的變化及臨床療效。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解為臨床癥狀全部消失，部分緩解為治療后腫瘤直徑縮小>1/3，穩(wěn)定為治療后腫瘤直徑縮小在1/5～1/3，進(jìn)展為治療后腫瘤直徑縮小<1/5[3]。有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

聯(lián)合組有效率及疾病控制率均高于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

2組治療前血清CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療42 d后血清CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1水平均低于治療前(均P<0.05)，聯(lián)合組治療42 d后血清CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組療效的比較 例

組別nCEAρ/(μg·L-1)CA199/(U·mL-1)NSEρ/(μg·L-1)CYFRA21-1ρ/(μg·L-1)治療前治療42d后治療前治療42d后治療前治療42d后治療前治療42d后聯(lián)合組3033.25±5.599.98±3.32?77.32±6.4331.04±5.03?38.56±9.517.02±1.30?6.29±1.132.34±0.81?對(duì)照組3034.84±4.9816.96±3.49?76.23±6.2243.26±7.12?38.61±9.2716.34±6.03?6.25±1.164.96±0.82?t1.1637.9370.6677.6780.0218.2760.13512.450P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

*P<0.05與治療前比較。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌起病初期不易發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已晚期，而化療則是非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段，臨床上化療大多采取GP方案，但內(nèi)科化療進(jìn)展緩慢，有效率低[4]。吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，適用于治療既往接受過(guò)化療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌[5]。有研究[6]表明，吉非替尼對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌具有客觀的抗腫瘤反應(yīng)，并可改善疾病相關(guān)的癥狀。

本研究中，聯(lián)合組有效率及疾病控制率均高于對(duì)照組(均P<0.05)，表明吉非替尼聯(lián)合GP化療可明顯提高晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效果，這可能是因?yàn)榧翘婺峥梢种票砥どL(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶的活性，抑制有絲分裂原活化蛋白激酶的活化，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并可抑制腫瘤血管生成，從而達(dá)到抗腫瘤的效果。

在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中，血清中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)腫瘤的診斷、治療、預(yù)后等方面均有一定的意義[7]。CA199在血清中以黏蛋白形式存在，與消化道腫瘤有著密切的關(guān)系[8]。CEA是一種常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，是從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原，在評(píng)估腫瘤患者預(yù)后方面有著重要的作用[9]。NSE主要存在于神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞以及這些細(xì)胞所引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中。NSE是一種酸性蛋白酶，是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志，尤其是非小細(xì)胞肺癌的重要標(biāo)記物之一。CYFRA21-1是一種用于檢測(cè)肺癌的腫瘤標(biāo)記物，尤其對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷具有重要價(jià)值。本研究中，聯(lián)合組治療42 d后血清CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)，表明吉非替尼聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。