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抗HBV藥物治療的五大適應(yīng)癥

2019-06-24 01:48:40王振坤
肝博士 2019年2期
關(guān)鍵詞:諾福韋適應(yīng)癥卡韋

文·王振坤

抗HBV藥物不就是治療慢性乙肝嗎,怎么還有五大適應(yīng)癥呢?

第一個(gè)適應(yīng)癥——慢性乙肝。被診斷為慢性乙肝后,同時(shí)滿足以下二個(gè)條件,就可以應(yīng)用抗病毒藥物:1、HBeAg陽性乙肝,HBV DNA大于或等于20000IU/mL(相當(dāng)于105拷貝/mL);HBeAg陰性乙肝,HBV DNA大于或等于2000IU/mL(相當(dāng)于104拷貝/mL)。2、ALT水平一般要求持續(xù)升高大于或等于二倍正常值上限(80單位以上)。

第二個(gè)適應(yīng)癥——HBV相關(guān)的肝硬化。被醫(yī)生診斷為乙肝后,如有肝硬化的客觀依據(jù),無論ALT和HBeAg的情況如何,都需要接受抗HBV藥物治療。這類肝硬化患者接受抗病毒治療,可以阻止病情進(jìn)展,阻抑從代償期向失代償期過渡,還有預(yù)防或推遲肝癌發(fā)生之作用。

第三個(gè)適應(yīng)癥——乙肝相關(guān)性肝癌。早期應(yīng)用抗病毒藥物,可有延長患者生命、提高患者總體生存期的作用。乙肝相關(guān)性肝癌在外科手術(shù)切除、肝動脈化學(xué)治療栓塞、放射治療、消融治療等等,可能導(dǎo)致HBV復(fù)制活躍,建議抗病毒治療,優(yōu)先選用恩替卡韋或替諾福韋。

第四個(gè)適應(yīng)癥——某些乙肝帶毒者。在無癥HBV攜帶者中,約有10%甚至更多的人之肝臟具有不同程度的炎癥或肝纖維化,極個(gè)別的還可見肝硬化。怎樣找到“攜帶者”中需要給予抗病毒治療的人呢?我國慢性乙肝防治指南提出:年齡超過35歲、有肝癌家族史的高HBV載量的帶毒者需要考慮抗病毒治療。

另外,所有乙肝帶毒者都應(yīng)定期接受醫(yī)學(xué)監(jiān)測,如發(fā)現(xiàn)肝臟有明顯炎癥或纖維化,也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行抗病毒治療。雖然肝穿剌活檢因是創(chuàng)傷性檢查,但無創(chuàng)性檢測如肝瞬時(shí)彈性成像,再結(jié)合其他肝纖維化標(biāo)志物檢查,也可發(fā)現(xiàn)肝臟的病變,并在有經(jīng)驗(yàn)的??漆t(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用抗病毒藥物,還是可行的。要強(qiáng)調(diào)指出,無創(chuàng)檢查并不能完全取代肝穿剌病理檢查,必要時(shí)也要接受肝活檢。

第五個(gè)適應(yīng)癥——抗病毒藥物的預(yù)防性應(yīng)用。1、預(yù)防HBV的母嬰傳播。當(dāng)母體病毒載量較高時(shí),則應(yīng)給予母親抗病毒藥物預(yù)防性治療,專家推薦替諾福韋、替比夫定、拉米夫定。在知情同意的情況下按要求服用,阻斷率可達(dá)到95%~ 100%。2、預(yù)防肝移植后乙肝再復(fù)發(fā)。在肝移植前要給予抗病毒作用強(qiáng)、耐藥發(fā)生率低的抗病毒藥,如替諾福韋和恩替卡韋,把患者體內(nèi)的病毒載量降到最低限度,防止肝移植后再感染;對于肝移植后再感染風(fēng)險(xiǎn)低者,術(shù)前直接給予替諾福韋或恩替卡韋,術(shù)后無需使用乙肝免疫球蛋白,對于肝移植后再感染風(fēng)險(xiǎn)高者,也可給予替諾福韋或恩替卡韋服用,并需聯(lián)合乙肝免疫球蛋白。肝移植后,要求終身服用抗病毒藥物,以防止乙肝復(fù)發(fā)。3、預(yù)防應(yīng)用化學(xué)藥物和免疫抑制劑后乙肝的復(fù)發(fā)。HBV感染者往往因?yàn)榘榘l(fā)腫瘤(癌癥)或其他疾病,需要化療或免疫抑制藥物,由于免疫功能受到損害,使本來潛伏狀態(tài)或免疫抑制狀態(tài)的病毒得到“解放”和激活,約有20%—50%出現(xiàn)不同程度的HBV再活動,重者甚至發(fā)生急性肝衰竭和死亡。因此,對有HBV感染背景的患者,應(yīng)用化療或免疫抑制劑時(shí),必須給予抗HBV藥物。4、預(yù)防隱匿性HBV感染者病情加重——有的患者曾檢查過乙肝二對半全都是陰性,在因某些疾病住院時(shí)需要應(yīng)用化療或免疫抑制劑治療,在治療中,卻發(fā)現(xiàn)肝臟損傷嚴(yán)重,檢查HBV DNA竟然陽性,病毒載量也高,這就是隱匿性乙肝在作祟。有的隱匿性乙肝,雖然HBsAg為陰性,HBV DNA陽性,但血清抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc也是陽性,沒有任何癥狀,給人以“乙肝恢復(fù)期”、“帶毒者”的印象,用免疫抑制藥后卻會導(dǎo)致乙肝病情加重。所以對需要化療或免疫抑制藥物的患者,盡管一般的HBV標(biāo)志物陰性,都要再查一查HBV DNA,如陽性,則要給予抗病毒藥物預(yù)防性治療。對隱匿性乙肝的認(rèn)識正在深入,故專列一小節(jié)討論,應(yīng)加以重視。

凡是需要長期服用抗病毒藥物的患者,都推薦抗病毒效力強(qiáng)、不容易發(fā)生病毒變異的恩替卡韋和替諾福韋,一般不推薦替比夫定和拉米夫定,更不推薦干擾素類藥物。

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