王霞　李天琦

【摘要】 目的：研究利敏舒聯(lián)合色甘酸鈉滴眼液治療過敏性結(jié)膜炎的效果。方法：研究對象選取筆者所在醫(yī)院2016年10月-2018年1月收治的過敏性結(jié)膜炎患者106例，采用隨機數(shù)字法將其分為對照組和觀察組，每組53例。對照組患者采用色甘酸鈉滴眼液治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組患者加以利敏舒治療。比較兩組患者的治療效果及安全性，同時比較兩組患者治療前后的癥狀體征評分及血清嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP）、組胺（HA）、白三烯B4（LTB4）、免疫球蛋白E（IgE）水平。結(jié)果：觀察組的治療總有效率為94.34%，明顯高于對照組的77.36%（P<0.05）;治療后，觀察組的眼癢、結(jié)膜充血、流淚、畏光、異物感等評分均明顯低于對照組（P<0.05），ECP、HA、LTB4、IgE水平明顯低于對照組（P<0.05）;兩組患者均未出現(xiàn)胃腸道不適、頭痛、皮疹、腹瀉、哮喘、過敏性休克等不良反應(yīng)。結(jié)論：利敏舒聯(lián)合色甘酸鈉滴眼液治療過敏性結(jié)膜炎的臨床效果顯著，可顯著改善患者臨床癥狀體征和血清相關(guān)因子水平效果，且無不良反應(yīng)，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 利敏舒; 色甘酸鈉; 過敏性結(jié)膜炎; 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.015 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）13-00-03

過敏性結(jié)膜炎也稱變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎，是臨床發(fā)病率極高的眼科疾病之一，高達20%，其病理機制為患者眼部結(jié)膜對外界環(huán)境致敏原產(chǎn)生的一種超敏反應(yīng)，絕大多數(shù)為Ⅰ型超敏反應(yīng)[1]。誘發(fā)該疾病發(fā)生的致敏原有多種，包括花粉、真菌、塵螨等，絕大多數(shù)患者表現(xiàn)為眼癢及分泌物增加等典型臨床癥狀體征，也常具有異物感、畏光流淚、結(jié)膜充血等癥狀體征，同時伴隨著機體血清嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP）、組胺（HA）、白三烯B4（LTB4）、免疫球蛋白E（IgE）水平的上升[2]。過敏性結(jié)膜炎的病程較長，且具有復(fù)發(fā)率高、發(fā)作反復(fù)的特點，近年來其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，該疾病常見于兒童，對患者的身心健康帶來極大的打擊[3]。該疾病的根治難度較高，因此，如何有效改善過敏性結(jié)膜炎的臨床癥狀體征、提高其治療療效成了臨床關(guān)注的焦點[4]。既往，局部滴眼液是臨床最普遍采用的過敏性結(jié)膜炎的治療方式，其本質(zhì)多為肥大細胞穩(wěn)定劑、糖皮質(zhì)激素等抗過敏藥物，色甘酸鈉滴眼液為首選藥物，可達到緩解患者臨床癥狀體征的一定效用，但其維持療效時間短，且具有眼壓升高、出現(xiàn)白內(nèi)障等明顯副作用，局限性較高[5]。研究指出，益生菌類藥物可明顯改善過敏性結(jié)膜炎患者的免疫力，且毒副作用較低[6]，而利敏舒作為一種新型的益生菌類藥物，目前對其治療該疾病的報道較少，故筆者就利敏舒聯(lián)合色甘酸鈉治療過敏性結(jié)膜炎的效果展開報道，旨在為臨床提供前瞻性的指導(dǎo)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取筆者所在醫(yī)院2016年10月-2018年1月收治的過敏性結(jié)膜炎患者106例，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合我國關(guān)于過敏性結(jié)膜炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)變應(yīng)原皮內(nèi)試驗證實，均表現(xiàn)為皮膚點刺試驗陽性;③均伴有眼癢、結(jié)膜充血、流淚、畏光、異物感等臨床癥狀體征[7]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)器官如肝腎心肺等疾病者;②治療前1個月內(nèi)使用過抗組胺及激素類藥物;③已知對本研究藥物過敏者;④伴有免疫缺陷疾病、結(jié)締組織疾病者;⑤處于妊娠期、生育期或哺乳期婦女。（3）剔除標(biāo)準(zhǔn)：①治療過程中患者依從性較差者;②治療過程中患者病情加重者。患者均自愿參加并簽署知情同意書，研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。采用隨機數(shù)字法將其分為對照組和觀察組，每組53例。對照組中，男32例，女21例;年齡6～43歲，平均（22.86±11.40）歲;病程0.3～25個月，平均（12.76±8.56）個月。觀察組中，男31例，女22例;年齡6～42歲，平均（22.14±10.33）歲;病程0.4個月～25年，平均（13.01±10.19）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采用色甘酸鈉滴眼液（武漢五景藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021086，規(guī)格：8 ml：0.16 g）治療，每眼劑量為1滴/次，4次/d。在對照組的基礎(chǔ)上，觀察組患者加以利敏舒（煙臺麥基洗德生物工程有限公司，產(chǎn)品批次20170407，規(guī)格：2 g/袋）聯(lián)合治療，使用方法：兌入37 ℃以內(nèi)飲品或水沖服，服藥劑量：2 g/次，1次/d，所有患者均持續(xù)治療半年，并對其治療效果進行評價。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者的治療總有效率;（2）比較兩組患者治療前后的癥狀體征評分;（3）比較兩組患者治療前后的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平：取患者外周血進行離心取上清液，采用人VEGF ELISA試劑盒（ab222510）（上海艾博抗貿(mào)易有限公司）進行檢測;（4）比較兩組患者胃腸道不適、頭痛、皮疹、腹瀉、哮喘、過敏性休克等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效分為3個等級，①顯效：臨床癥狀體征眼瞼結(jié)膜消退，眼癢消失，無顏色異常、復(fù)發(fā);②有效：臨床癥狀體征眼瞼結(jié)膜改善，眼癢減退，結(jié)膜充血減輕，結(jié)膜囊內(nèi)分泌物、乳頭顯著減少;③無效：連續(xù)治療半年，臨床癥狀體征眼瞼結(jié)膜無好轉(zhuǎn)，且反復(fù)發(fā)作。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）臨床癥狀體征評分：眼癢、結(jié)膜充血、流淚、畏光、異物感均以0～3分為評分標(biāo)準(zhǔn)，0分：癥狀體征不存在，1分：癥狀體征輕度，2分：癥狀體征中度，3分：癥狀體征重度[8]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，臨床癥狀體征評分及血清變應(yīng)原指標(biāo)水平等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者的治療總有效率為94.34%，對照組患者的治療總有效率為77.36%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。且兩組患者治療期間和治療后均未出現(xiàn)胃腸道不適、頭痛、皮疹、腹瀉、哮喘、過敏性休克等不良反應(yīng)。

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀體征評分比較

兩組患者治療前各項臨床癥狀體征評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的各項臨床癥狀體征評分均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組的各項臨床癥狀體征評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清ECP、HA、LTB4、IgE水平比較

兩組患者治療前的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

過敏性結(jié)膜炎是眼科最常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，其致病原多樣，具有反復(fù)發(fā)作的特點，呈季節(jié)性。研究表明，過敏性結(jié)膜炎主要為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，患者結(jié)膜接觸到過敏原時，常與抗原IgE特異性結(jié)合，因此，患者血清IgE水平升高[9]。同時，肥大細胞及嗜堿性粒細胞在結(jié)合性過敏原的介導(dǎo)下可以脫顆粒釋放組胺HA，LTB4等介質(zhì)在其作用下也被合成并釋放，導(dǎo)致機體血清ECP、HA、LTB4等變態(tài)反應(yīng)性介質(zhì)水平升高，可作為評價患者恢復(fù)情況的良好指標(biāo)。隨著患者病情加重，機體在LTB4的作用下，機體眼部迅速產(chǎn)生大量分泌物，并出現(xiàn)一系列主要臨床癥狀如流淚、充血、眼癢等，對患者的日常生活造成不良影響[10]。根治過敏性結(jié)膜炎的關(guān)鍵為致敏原的根本去除，然而其可實施性極低，導(dǎo)致過敏性結(jié)膜炎的根治難度較高，因此，緩解癥狀、改善體征成為臨床治療該疾病的目標(biāo)，滴眼液局部治療是其最常采用的治療手段。研究顯示，一般情況下滴眼液可對眼部病灶產(chǎn)生直接作用，每一種滴眼液藥物具有不同的作用機制，所具有的療效也存在差異[11]。

臨床上，色甘酸鈉為最常使用的一線滴眼液藥物，能有效緩解患者眼癢、腫痛、流淚等癥狀，并起到良好的預(yù)防作用，其主要藥理機制為通過對患者細胞內(nèi)環(huán)磷腺苷水平大量增高及對鈣離子進入肥大細胞通道有效阻斷，從而對過敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放起到明顯的抑制作用，同時對肥大細胞膜具有穩(wěn)定的作用[12]。然而有研究發(fā)現(xiàn)，由于該疾病具有反復(fù)發(fā)作性，滴眼液經(jīng)反復(fù)使用會使得眼液中的防腐劑成分對角膜及結(jié)膜功能帶來異常影響，且停藥后復(fù)發(fā)可能性較大，同時給患者帶來一定的毒副作用，嚴(yán)重影響其綜合療效[13]。利敏舒是一種新型的益生菌型抗過敏藥物，其具有一定抗過敏作用，機制為對患者體質(zhì)的提高。藥理學(xué)研究表明，利敏舒的作用機制為通過增加Th1抗炎細胞因子，使得抗原誘導(dǎo)的Th2促炎細胞因子量減少，達到Th1/Th2平衡的效果，對過主動致敏性肥大細胞釋放組胺以及致敏細胞脫粒的過程均產(chǎn)生了明顯的抑制作用，由此5-HT等一系列炎癥介質(zhì)的釋放量也明顯減少，調(diào)節(jié)了過敏性鼻結(jié)膜炎患者的免疫應(yīng)答，通過長期的使用，可顯著改善常年性、季節(jié)性及花粉引起的鼻結(jié)膜炎癥狀和提高整體生活質(zhì)量，通過提高過敏性鼻結(jié)膜炎患者的免疫力，來改善過敏體質(zhì)，最大化地降低過敏性鼻結(jié)膜炎的復(fù)發(fā)率[14]。臨床常聯(lián)合使用兩種藥物以提高其綜合療效，由此推斷利敏舒聯(lián)合色甘酸鈉滴眼液治療對過敏性結(jié)膜炎的可能具有更好地改善程度和更低的副作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，同時治療后觀察組患者的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平低于對照組，表明聯(lián)合治療可實現(xiàn)療效的協(xié)調(diào)效應(yīng)。其原因可能與聯(lián)合治療對肥大細胞釋放HA等炎癥介質(zhì)的抑制作用更強，從而抑制了ECP、LTB4的合成釋放有關(guān)。同時本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后各臨床癥狀評分均明顯低于對照組，主要由于利敏舒聯(lián)合色甘酸鈉滴眼液治療對組胺HA的分泌起到減少的作用，優(yōu)勢明顯，從而眼部分泌物減少，癥狀評分減少顯著。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者均未出現(xiàn)胃腸道不適、頭痛等不良反應(yīng)，安全性較高，要由于聯(lián)合用藥減少了色甘酸鈉使用量，藥毒副作用減輕。本研究的不足之處在于對照組患者病情較輕，單獨使用色甘酸鈉量不多，也沒有發(fā)生不良反應(yīng)，與觀察組差異不大。

綜上所述，利敏舒聯(lián)合色甘酸鈉滴眼液治療過敏性結(jié)膜炎的臨床效果顯著，且可顯著改善患者臨床癥狀體征和血清相關(guān)因子水平效果，且安全性較高，值得在臨床推廣。

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