李文斌

【摘要】 目的：探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案在晚期結(jié)直腸癌患者中的臨床療效及對(duì)毒副反應(yīng)發(fā)生率的影響。方法：選擇2017年7月-2018年5月筆者所在醫(yī)院治療的晚期結(jié)直腸癌患者72例作為對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組（n=36）和觀察組（n=36）。對(duì)照組給予CapeOX化療方案治療，觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案化療，3個(gè)周期后對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)估，比較兩組近期療效、細(xì)胞因子及毒副反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療3個(gè)周期的近期療效率為52.78%與對(duì)照組的47.22%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后3周IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組與對(duì)照組治療后3周期IL-2、TNF-γ水平，均高于治療前（P<0.05）;觀察組與對(duì)照組治療后3個(gè)周期IL-4水平，低于治療前（P<0.05）;兩組治療期間骨髓抑制、口腔黏膜病變及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療期間手足綜合征、肝損傷發(fā)生率，低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：將奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案用于晚期結(jié)直腸癌患者中能獲得較高的近期療效，有助于改善細(xì)胞因子水平，毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 奧沙利鉑; 替吉奧; 晚期結(jié)直腸癌; 臨床療效; 毒副反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.017 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）13-00-03

結(jié)直腸癌是胃腸道中最為常見的惡性腫瘤，發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，且隨著患者病情的日益加重，多表現(xiàn)為排便習(xí)慣改變、腹瀉與便秘交替、便血及局部腹痛等;而晚期患者則表現(xiàn)為體重減輕、貧血等，影響患者健康及生活[1-2]。手術(shù)治療是結(jié)直腸癌患者中常用的治療方法，通過手術(shù)能切除病灶組織，延緩病情發(fā)展，能獲得良好的生存期，但是多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，喪失手術(shù)治療時(shí)機(jī)[3-4]。為了延長(zhǎng)患者壽命，更多的患者選擇化療治療，CapeOX化療方案是晚期結(jié)直腸癌患者常用的方法，該方法能殺死腫瘤組織，延長(zhǎng)患者生存期[5-6]。但是，CapeOX化療方案毒副反應(yīng)發(fā)生率較高，導(dǎo)致患者治療耐受性較差[7]。有研究認(rèn)為，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案用于晚期結(jié)直腸癌患者中能獲得良好的療效，毒副作用較低，但是尚未得到驗(yàn)證[8]。因此，本文采用隨機(jī)對(duì)照方法進(jìn)行研究，探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案在晚期結(jié)直腸癌患者中的臨床療效及對(duì)毒副反應(yīng)發(fā)生率的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年7月-2018年5月筆者所在醫(yī)院治療的晚期結(jié)直腸癌患者72例作為對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合結(jié)直腸癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[9-10]，均經(jīng)病理組織檢查確診;（2）符合CapeOX化療、奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案適應(yīng)證，且患者均能耐受治療;（3）均能遵循醫(yī)囑完成相關(guān)檢查、治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤、呼吸系統(tǒng)或泌尿系統(tǒng)疾病者;（2）合并精神異常、藥物過敏或近期使用其他方法治療者;（3）病情持續(xù)發(fā)展或預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月者;（4）伴有凝血功能異常或自身免疫系統(tǒng)疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組36例，男20例，女16例，年齡56～79歲，平均（64.57±5.71）歲;腫瘤分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期17例;病灶部位：結(jié)腸21例，直腸15例;轉(zhuǎn)移部位：肝臟17例，淋巴結(jié)12例，肺臟5例，骨2例。觀察組36例，男18例，女18例，年齡55～81歲，平均（65.86±5.75）歲;腫瘤分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期14例;病灶部位：結(jié)腸19例，直腸17例;轉(zhuǎn)移部位：肝臟16例，淋巴結(jié)13例，肺臟4例，骨3例。兩組性別、年齡、腫瘤分期及轉(zhuǎn)移部位比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究均得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者靜脈化療前、后均常規(guī)給予止嘔、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、護(hù)肝等對(duì)癥支持治療;治療過程中加強(qiáng)患者血常規(guī)、肝腎功能及毒副反應(yīng)發(fā)生率監(jiān)測(cè)。對(duì)照組給予CapeOX化療方案治療。第1～14天每次口服卡培他濱片（希羅達(dá)，上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024）1 000 mg/m2，每天服用2次;第1天取奧沙利鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093167）130 mg/m2混合葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，在2 h內(nèi)靜滴完畢。觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案化療。第1天取奧沙利鉑130 mg/m2混合葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，在2 h內(nèi)靜滴完畢。每次取替吉奧（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150）40 mg/m2，口服，3次/d，21 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療3個(gè)周期，3個(gè)周期后對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）近期療效。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)從完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD）對(duì)患者療效率進(jìn)行評(píng)估。CR：腫瘤消失，且近期未見復(fù)發(fā);PR：瘤體體積縮小70.0%以上，且未見新發(fā)病灶;SD：病情穩(wěn)定或未見新增病灶;PD：病情持續(xù)惡化或出現(xiàn)新發(fā)病灶[11-12]。近期總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。（2）細(xì)胞因子。兩組治療前、治療后3個(gè)周期次日早晨取空腹靜脈血5 ml，25 min離心，離心力1 108 g，血清分離完畢后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定患者白細(xì)胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平[13-14]。（3）毒副反應(yīng)。記錄兩組骨髓抑制、口腔黏膜病變、手足綜合征、肝損傷、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行字2檢驗(yàn)，采用率（%）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組治療3個(gè)周期后近期總有效率為52.78%，與對(duì)照組的47.22%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組炎癥因子比較

兩組治療前兩組炎癥因子比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后3個(gè)周期IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組與對(duì)照組治療后3個(gè)周期后IL-2、TNF-γ水平均高于治療前，IL-4水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療期間骨髓抑制、口腔黏膜病變及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療期間手足綜合征、肝損傷發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤，病因多與遺傳、個(gè)人習(xí)慣及生化方式改變等有關(guān)，發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，部分患者可表現(xiàn)為消化道出血、梗阻等[15-16]。目前，臨床上對(duì)于分級(jí)相對(duì)較低的結(jié)直腸癌更多地以手術(shù)切除為主，但是對(duì)于晚期結(jié)直腸癌由于病灶組織已經(jīng)向周圍組織侵襲，患者更多地以化療為主。近年來，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案在結(jié)直腸癌患者中得到應(yīng)用，且效果理想[17]。本研究中，觀察組治療3個(gè)周期近期總有效率為52.78%，與對(duì)照組的47.22%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧用于結(jié)直腸癌患者中能獲得與傳統(tǒng)化療方案相仿的治療效果。替吉奧屬于是一種復(fù)方抗癌制劑，主要由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西等組成，其中替加氟屬于5-FU的衍生物，能在肝臟線粒體的細(xì)胞色素P450酶系作用下轉(zhuǎn)化為5-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用;吉美嘧啶則能抑制5-FU的降解，保持較高的抗腫瘤藥物濃度，從而能增強(qiáng)化療效果;奧替拉西則能抑制5-FU磷酸化轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶-5-單磷酸酯，有助于降低患者毒副反應(yīng)發(fā)生率[18]。奧沙利鉑是晚期結(jié)直腸癌患者中常用化療藥物，水解后能作用于DNA，抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成，具有良好的細(xì)胞毒作用及抗癌活性。臨床上，將奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案用于晚期結(jié)直腸癌患者中能發(fā)揮兩種治療方案優(yōu)勢(shì)，且毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，有助于提高患者耐受性[4]。本研究中，兩組治療期間骨髓抑制、口腔黏膜病變及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療期間手足綜合征、肝損傷發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），說明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧安全性較高，能提高患者耐受性。結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素過程，常伴有炎癥因子的參與，在正常人體中炎癥因子表達(dá)水平相對(duì)較低，甚至不表達(dá)，但是在腫瘤組織應(yīng)激下，機(jī)體將會(huì)產(chǎn)生炎癥聯(lián)級(jí)反應(yīng)，加劇疾病的發(fā)生、發(fā)展[19]。本研究中，兩組治療后3個(gè)周期IL-2、IFN-r、IL-4及IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組與對(duì)照組治療后3個(gè)周期IL-2、TNF-γ水平均高于治療前，IL-4水平低于治療前（P<0.05），說明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧用于晚期結(jié)直腸癌患者中有助于改善機(jī)體免疫水平，提高患者的對(duì)抗能力，能獲得較高的近期療效，利于患者恢復(fù)。

綜上所述，將奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案用于晚期結(jié)直腸癌患者中能獲得較高的近期療效，有助于改善細(xì)胞因子水平，毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，值得推廣應(yīng)用。

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