肖 沙 薛 梅

外生殖器部位的棘層松解性皮病是一種比較少見的慢性皮膚病，1972年由Ackerman首先報道，表現(xiàn)為外陰部位白色至膚色的扁平丘疹，常伴有不同程度的瘙癢[1,2]。現(xiàn)將我科診治的4例外生殖器部位的棘層松解性皮病患者總結(jié)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 4例患者均為女性，年齡35～48歲?；颊呔鶡o明顯誘因，家族成員中均無類似病例。病程為數(shù)月至1年，平均半年。發(fā)病部位2例為外陰，2例為肛周。見表1。

表1 4例外生殖器部位的棘層松解性皮病臨床資料

1.2 臨床表現(xiàn) 例1患者表現(xiàn)為外陰多發(fā)性淡紅色扁平丘疹，孤立或成群分布，綠豆至黃豆大，質(zhì)地稍硬，無糜爛、水皰(圖1a)。例2外陰一粟粒大白色丘疹，表面少許破潰(圖2a)。例3肛周一綠豆大白色丘疹，中央淺潰瘍(圖3a)。例4肛周多發(fā)米粒至綠豆大白色丘疹，表面無破潰(圖4a)。均無瘙癢或偶有輕微瘙癢?；颊呒韧w健，家族中無毛囊角化病或慢性家族性良性天皰瘡病史。

1.3 實驗室及組織病理檢查 實驗室及輔助檢查：4例患者血常規(guī)均正常，皮損真菌鏡檢、醋酸白試驗、梅毒螺旋體顆粒凝集試驗、快速血漿反應素試驗均陰性。4例患者組織病理大致相同：表皮角化過度，棘層增生肥厚，部分區(qū)域棘層松解，可見多少不等的棘刺松解細胞及角化不良細胞。真皮淺層少量炎性細胞浸潤(圖1b、2b、3b、4b) 。結(jié)合臨床及組織病理改變診斷：外生殖器部位的棘層松解性皮病 。

1.4 治療 予以外用藥(除濕止癢軟膏、曲安奈德益康唑乳膏等)對癥處理后，皮損均無明顯改善。例1外陰多發(fā)丘疹行激光治療后痊愈，隨訪2年未見復發(fā)。例2、例3肛周和外陰孤立單發(fā)丘疹行全切加病檢，隨訪半年無復發(fā)。例4肛周多發(fā)的暫無特殊處理，囑患者避免刺激，定期隨訪。

2 討論

外生殖器部位的棘層松解性皮病是一種比較少見的疾病，表現(xiàn)為生殖器區(qū)域的突發(fā)性丘疹，無毛囊角化病(DW)或慢性家族性良性天皰瘡(HHD)病史[3]。本病發(fā)病機制不明確。肖學敏等[4]檢測1例外生殖器部位的棘層松解性皮病患者ATP2C1基因突變，推測ATP2C1基因17號外顯子的突變可能是本患者的發(fā)病原因。Knopp等[5]篩選了患者的病變組織和正常組織及外周血中的ATP2A2基因突變，證實ATP2A2突變的體細胞嵌合是外生殖器部位的棘層松解性皮病的遺傳原因。

圖11a:肛周白色丘疹，中央潰瘍；1b：例1組織病理(HE，×100)圖22a:肛周多發(fā)白色丘疹；2b：例2組織病理(HE，×100)

圖33a:外陰多發(fā)淡紅扁平丘疹；3b：例3組織病理(HE，×100)圖44a:外陰單發(fā)白色丘疹,表面少許破潰；4b：例4組織病理(HE，×100)

臨床上，丘疹是外生殖器部位的棘層松解性皮病的典型表現(xiàn)，生殖器部位是最常見的受累部位[6]。本病好發(fā)于女性，偶有男性發(fā)病的報道。1994年，Wong等[7]首次報道3例男性的外生殖器部位的棘層松解性皮病，臨床上，主要表現(xiàn)為生殖器和會陰部位多個孤立丘疹或斑塊。2017年，Kentley等[8]報道1例24歲女性，有8個月的深盆腔疼痛和性交后出血病史，組織學檢查顯示鱗狀上皮伴基底上棘層松解和角化過度，無病毒感染、發(fā)育不良或惡性腫瘤跡象。這是第一個僅涉及陰道上皮的外生殖器部位的棘層松解性皮病。兒科人群中，本病是罕見的。Senz 等[9]報道1例11歲的女孩，大陰唇內(nèi)側(cè)白色丘疹、糜爛，自覺瘙癢。組織學上，角化過度、角化不全、棘層松解，診斷為外生殖器部位的棘層松解性皮病。

外生殖器部位的棘層松解性皮病診斷主要依靠組織病理學。組織學上，本病存在角化過度和局灶性角化不全，棘層松解，將外生殖器部位的棘層松解性皮病和DW或HHD歸于阿克曼的局灶性角化不全譜中。既往關(guān)于外生殖器部位的棘層松解性皮病報道中只有一例顯示為家族性，這是外生殖器部位的棘層松解性皮病和HHD在一個單一家族中的第一次報道，表明本病和HHD在一個疾病譜上，并且是基因連鎖的[10]。

外生殖器部位的棘層松解性皮病需與DW、HHD鑒別。DW是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，其特征是表皮細胞之間的黏附力喪失和異常角化。DW病主要特征包括脂溢區(qū)的丘疹、表面粗糙、掌跖凹陷、黏膜受累和指甲改變[11]。主要病理表現(xiàn)為特殊形態(tài)的角化不良，形成圓體和谷粒，棘層松解，形成基底層上裂隙和隱窩，絨毛向上不規(guī)則增生，進入隱窩和裂隙內(nèi)，可有乳頭瘤樣增生、棘層肥厚和角化過度，真皮呈慢性炎癥性浸潤[12]，故可鑒別。HHD是一種好發(fā)皺褶部位的遲發(fā)性水皰病。受累部位通常有糜爛和裂隙,自覺疼痛。病變通常始發(fā)于20～40歲之間，約三分之二的病例有陽性家族史。月經(jīng)、懷孕、皮膚感染、身體創(chuàng)傷、過度出汗和紫外線照射是重要的誘發(fā)因素。組織病理改變?yōu)榛咨霞に山夂捅砥?nèi)大皰形成。表皮可見部分棘皮松解，呈倒塌磚墻狀[13]，故可鑒別。暫時性棘層松解性皮病是一種獲得性瘙癢性的丘疹水皰性皮膚病，組織病理特點為棘層松解性角化不良。本病是一種自限性疾病，中老年多見，尤其多見于男性，病變部位主要在軀干。急性或慢性病程，多與過度日曬、熱、出汗和電離輻射等有關(guān)。

本文中4例患者均為中年女性，2例外陰，2例肛周，均表現(xiàn)為單發(fā)或多發(fā)丘疹，病理表現(xiàn)均為棘層增生肥厚，部分區(qū)域棘層松解，可見棘層松解細胞及角化不良細胞。結(jié)合臨床表現(xiàn)及組織病理檢查診斷外生殖器部位的棘層松解性皮病明確。跟Cooper[1]報道一致。

本病目前無特效療法，有報道認為病灶對局部類固醇、皮下干擾素和抗生素治療有抵抗力，1例在維A酸治療后病灶完全消退，1例激光治療效果良好。所有患者均無自發(fā)緩解[6]。局部應用0.1%的他克莫司軟膏，每日兩次，病變有所改善[14,15]。對于少發(fā)性患者，可考慮手術(shù)切除；對于多發(fā)性病例,可考慮使用冷凍及激光治療。然而對于許多無癥狀病例 ,無需特別治療[16]。