余海玲 徐英妹 楊蘭

精神分裂癥屬于嚴重致殘性精神疾病，其具備較高的臨床發(fā)病率，慢性精神分裂癥的精神分裂癥陰性癥狀表現(xiàn)更為突出，其嚴重程度高于首發(fā)精神分裂癥，會嚴重影響患者的日常生活能力和社會適應能力，并且可發(fā)展為精神殘疾，使治療難度明顯提高[1]。臨床上在對精神分裂癥進行治療時，阿立哌唑與利培酮均為常用藥，其可有效改善患者的陽性、陰性癥狀，提升患者的認知功能[2]。但關于兩種藥物的聯(lián)合應用效果卻無過多研究[3]。本次研究就選取慢性精神分裂癥患者148例，探討阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥的臨床療效和安全性。報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2018年12月我院收治的慢性精神分裂癥患者148例，本次研究經醫(yī)院倫理委員會批準通過。按照隨機數字表法，分為對照組和觀察組，各74例。對照組男40例，女34例，年齡20～66歲，平均（40.5±3.8）歲，病程2～8年，平均（6.1±1.7）年；觀察組男38例，女36例，年齡20～69歲，平均（40.8±4.0）歲，病程2～9年，平均（6.4±1.9）年。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比性。

納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準》[4]中精神分裂癥診斷標準；病程≥2年；對本次研究內容知情同意，簽署知情同意書。

排除標準：嚴重器質性病變患者；妊娠或哺乳期婦女；濫用藥物者；入組前14 d內應用抗精神病藥物治療的患者；入組前半年內接受電休克治療的患者。

1.2 研究方法

對照組采用利培酮（江蘇南天制藥，國藥準字：H20056841，規(guī)格：1 mg/片）進行治療，初始劑量為1 mg/d，參照患者的病情變化以及不良反應發(fā)生情況，對用藥劑量進行適當調整，保持在4～6 mg/d范圍內。觀察組采用阿立哌唑（上海諾安康制藥，國藥準字：H20023652，規(guī)格：1 mg/片）聯(lián)合利培酮進行治療，利培酮初始劑量為1 mg/d，然后增加至2 mg/d后，加用阿立哌唑片，阿立哌唑初始劑量為5 mg/d，參照患者的病情變化以及不良反應發(fā)生情況，對用藥劑量進行適當調整，保持在20～25 mg/d，同時利培酮的最大劑量為4 mg/d。兩組均治療4周后對臨床療效開展評價。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后陽性與陰性癥狀評定量表（PANSS）評分，并應用副反應量表（TESS）對不良反應進行評價。療效判定：若PANSS減分率在75%及以上則可判定為痊愈；若PANSS減分率在50%及以上，但未達到75%則為顯著進步；若PANSS減分率在25%及以上，但未達到50%則為進步；若PANSS減分率不足25%則為無效。治療總有效率=（痊愈+顯著進步+進步）/總例數×100.00%[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前后PANSS評分比較

兩組治療后陽性癥狀、陰性癥狀及總分均較治療前降低，且觀察組治療后陽性癥狀、陰性癥狀及總分均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。如表1。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。如表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較

對照組發(fā)生嗜睡6例，視物模糊5例，頭暈8例，惡心嘔吐4例，靜坐不能2例，心電圖改變3例，不良反應發(fā)生率為37.84%；觀察組發(fā)生嗜睡7例，視物模糊5例，頭暈8例，惡心嘔吐4例，靜坐不能3例，心電圖改變3例，不良反應發(fā)生率為40.54%。兩組不良反應癥狀均較為輕微，且發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.113，P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥隨著病情的不斷發(fā)展，患者的精神衰弱會表現(xiàn)得更為明顯，陰性癥狀表現(xiàn)更為突出，包括情感淡漠、孤僻、思維貧乏、生活能力減弱、懶散、興趣減少或缺乏、社交障礙等，其會導致患者的社會功能以及認知功能受到嚴重損害，具備較高的治療難度[6]。

精神分裂癥患者所出現(xiàn)的陽性癥狀受到機體中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進的影響，而陰性癥狀受到機體額葉和額前葉皮質多巴胺活動性降低、5-羥色胺機制的影響[7]。利培酮屬于5-HT2A和D2受體拮抗劑，其所具備的選擇性5-HT2A拮抗作用可在部分動物模型中發(fā)揮抗精神病效應，包括使谷氨酸功能異常得以改善，同時5-HT2A拮抗功效可使D2受體拮抗劑對條件化回避所發(fā)揮的阻斷作用得以增強[8]；利培酮對5-HT2A受體所具備的拮抗作用可使多巴胺釋放得到調節(jié)，因此可降低機體前額葉多巴胺功能，由此使患者的陰性癥狀得到明顯改善。阿立哌唑屬于二氫喹啉酮類衍生物，其不但可使D1受體得到激動，同時也能夠使部分5-HT2A和D2受體得到激動，并且其也可對5-HT2A受體發(fā)揮有效阻滯作用，和D2以及D3受體具備較強親和力，而與膽堿能則基本上不具備親和力，因此將其稱作5-羥色胺和多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑[9]。在對精神分裂癥開展治療時，其能夠使亢進多巴胺活動得以減弱，由此使精神分裂癥陽性癥狀得到改善，使低興奮狀態(tài)的多巴胺神經元得到上調，使精神分裂癥患者的陰性癥狀及認知能力得以改善，并可使正常多巴胺生理功能得到維持，不會對機體的運動功能及催乳素含量產生影響，由此可防止或減少體重出現(xiàn)明顯增加，也可避免過度鎮(zhèn)靜的發(fā)生。

表1 兩組治療前后PANSS 評分比較（，分，n=74）

表1 兩組治療前后PANSS 評分比較（，分，n=74）

注：觀察組治療后總分與對照組比較，t=11.891，P ＜0.05

組別 時間 陽性癥狀 陰性癥狀 總分對照組 治療前 24.81±2.74 27.30±3.41 52.61±3.65治療后 21.13±2.49 20.85±3.22 42.03±3.61 t 值 8.550 11.830 17.729 P 值 0.001 0.001 0.001觀察組 治療前 24.70±2.88 27.21±3.38 52.06±3.14治療后 17.20±2.00 17.86±3.05 35.07±3.51 t 值 18.400 17.667 31.034 P 值 0.001 0.001 0.001

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

有學者通過比較阿立哌唑、利培酮和奧氮平治療慢性精神分裂癥的效果，結果發(fā)現(xiàn)三種藥物具備不同的作用機制，而在認知功能改善方面，阿立哌唑的應用效果明顯優(yōu)于其它兩種藥物[10]。本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且兩組不良反應無明顯差異。提示阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥的效果優(yōu)于利培酮，且安全性高，不會明顯增加不良反應的發(fā)生。大量臨床資料發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑可使腦邊緣系統(tǒng)中多巴胺亢進所導致的陽性癥狀得以改善，可依靠和利培酮聯(lián)合發(fā)揮藥物功效，從而使患者機體運動功能恢復得到促進，使患者機體多巴胺正常生理功能得到全面保持，且不會導致過度鎮(zhèn)靜的發(fā)生，具備較好的安全性[11]。本次研究也與前人研究報道相符[12]。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥的效果確切，且不會明顯增加不良反應的發(fā)生，具備較高安全性。