蘇玉婷

（河南省駐馬店市上蔡縣婦幼保健院不孕不育科 上蔡463800）

多囊卵巢綜合征是臨床上較為常見的內(nèi)分泌疾病，易發(fā)生于育齡期女性，臨床表現(xiàn)為雄激素升高、胰島素抵抗、排卵功能異常等，癥狀多表現(xiàn)為肥胖、月經(jīng)周期不穩(wěn)定、多毛等，隨著疾病進展會增加不孕、子宮內(nèi)膜癌等疾病的風險，威脅患者生命安全，影響其生活質(zhì)量[1～2]。肥胖型多囊卵巢綜合征患者機體存在高胰島素現(xiàn)象，臨床治療原則為有效調(diào)整性激素水平及胰島素水平[3]。本研究以我院收治的112例肥胖型多囊卵巢綜合征患者為研究對象，旨在觀察采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍聯(lián)合治療的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月我院收治的肥胖型多囊卵巢綜合征患者112例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各56例。對照組年齡22～38歲，平均年齡（30.12±2.79）歲；病程 4個月 ～2年，平均病程（1.21±0.45）年；BMI指數(shù) 25～29 kg/m2，平均 BMI指數(shù)（27.13±0.79）kg/m2。觀察組年齡 21～39歲，平均年齡（30.98±2.54）歲；病程5個月～2年，平均病程（1.36±0.38）年；BMI指數(shù) 25～30 kg/m2，平均 BMI指數(shù)（27.89±0.84）kg/m2。觀察組與對照組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：均符合《婦產(chǎn)科學》中肥胖型多囊卵巢綜合征相關(guān)診斷標準[4]；對研究用藥不過敏；患者均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：心、肝、腎等重要臟器功能異常者；免疫、神經(jīng)系統(tǒng)障礙者；近期服用過激素類藥物者。不配合者予以剔除。

1.3 治療方法 對照組給予口服炔雌醇環(huán)丙孕酮（國藥準字H20094005）治療，睡前服用，于月經(jīng)第5天開始，2 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥21 d后停止服用，于下次月經(jīng)或撤退性出血的第5天再次服用。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍（國藥準字 H20050052），0.5 mg/次，3 次 /d，餐后口服。兩組治療時間均為6個月。

1.4 觀察指標及評估標準 比較兩組性激素水平、胰島功能指標及療效差異。（1）性激素水平：采用化學發(fā)光免疫分析法測定血清促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）含量，于治療前、治療后6個月患者發(fā)生撤退性出血或月經(jīng)的第3天取5ml空腹靜脈血（對于閉經(jīng)患者在其盆腔超聲無優(yōu)勢卵泡出現(xiàn)時取血），離心取上層血清，置于-80℃中待測。（2）胰島功能指標：采用葡萄糖氧化酶法測定患者空腹血糖水平（FPG），化學發(fā)光法檢測空腹胰島素（FINS）含量，計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），其公式為HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5。（3）療效評估標準：患者月經(jīng)周期不規(guī)律等臨床癥狀明顯改善、性激素水平在正常范圍內(nèi)，為顯效；臨床癥狀、性激素水平均有所改善，為有效；臨床癥狀、性激素水平無明顯變化，甚至病情出現(xiàn)加重現(xiàn)象，為無效?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較 治療前，觀察組FSH、LH、T水平較對照組無顯著差異，P＞0.05。治療后，兩組FSH、LH、T水平均明顯降低，且觀察組各指標水平明顯低于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組性激素水平比較（±s）

表1 兩組性激素水平比較（±s）

T（m m o l/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n F S H（U/L）治療前 治療后L H（U/L）治療前 治療后5 6 5 6 t P 7.8 0±0.9 3 7.8 1±0.8 2 0.0 6 0 0.9 5 2 6.9 3±0.6 4 6.6 2±0.5 4 2.7 7 0 0.0 0 7 1 3.4 7±2.2 6 1 3.4 2±2.1 9 0.1 1 9 0.9 0 6 9.3 5±1.0 6 7.6 8±0.8 4 9.2 4 0 0.0 0 0 8 4.2 6±9.1 5 8 3.9 7±9.0 8 0.1 6 8 0.8 6 7 6 2.3 5±6.3 4 4 7.5 2±5.1 2 1 3.6 1 8 0.0 0 0

2.2 兩組胰島功能指標比較 治療前，觀察組FINS、HOMA-IR指數(shù)、FPG和對照組比較，差異無顯著統(tǒng)計學意義，P＞0.05。治療后，兩組FINS、HOMA-IR指數(shù)及FPG均明顯降低，且觀察組各指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組胰島功能指標比較（±s）

表2 兩組胰島功能指標比較（±s）

F P G（m m o l/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n F I N S（m U/L）治療前 治療后H O M A-I R指數(shù)治療前 治療后5 6 5 6 t P 2 3.6 4±3.1 7 2 3.1 5±3.6 7 0.7 5 6 0.4 5 1 2 0.6 8±5.1 2 1 7.4 5±5.6 2 3.1 7 9 0.0 0 2 8.5 3±0.8 4 8.4 8±0.7 2 0.3 3 8 0.7 3 6 5.4 6±0.6 1 3.1 8±0.4 5 2 2.5 0 9 0.0 0 0 8.1 2±5.9 6 8.2 4±4.4 1 0.1 2 1 0.9 0 4 5.9 4±2.6 8 4.1 0±1.8 0 4.2 6 5 0.0 0 0

2.3 兩組臨床療效比較 對照組顯效34例，有效12例，無效10例，總有效率為82.14%；觀察組顯效43例，有效10例，無效3例，總有效率為94.64%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義，P=0.039，χ2=4.264。

3 討論

肥胖型多囊卵巢綜合征為婦科常見病，其發(fā)病機制尚不明確。目前認為該病主要由多種因素造成的下丘腦促性腺激素釋放激素分泌功能失調(diào)，導致垂體促性腺激素分泌紊亂，卵泡發(fā)育不成熟，無法進行有效的排卵，進而引發(fā)囊狀卵泡[5～6]。肥胖型多囊卵巢綜合征患者其機體的胰島素、性激素水平均出現(xiàn)異常情況，較高的胰島素水平可促進卵泡膜分泌雄激素，進而導致性腺軸反饋障礙，中樞促性腺激素釋放激素大量分泌，造成LH、FSH水平升高，進而影響卵泡的健康成長[7～8]。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片的主要成分是醋酸環(huán)丙孕酮與乙炔雌二醇，可有效改善囊性卵巢體積，穩(wěn)定月經(jīng)周期，利于自然排卵[9]。其成分中的醋酸環(huán)丙孕酮可反饋性阻礙垂體促性腺激素的分泌與合成，抑制LH的分泌，進而改善機體內(nèi)性激素水平；此外，醋酸環(huán)丙孕酮還可干擾雄激素的合成，降低5α-還原酶的活性，結(jié)合性激素受體，進而抑制外周雄激素的生理作用[10～11]。而乙炔雌二醇可促使血液中游離的雄激素水平下降，雄激素作用降低[12]。二甲雙胍是一種降糖藥物，不會對胰腺分泌的胰島素造成影響，主要通過減少肝糖原分解釋放入血，阻礙腸道對葡萄糖的吸收率，進而調(diào)節(jié)血糖水平，強化胰島素作用，提高外周組織對葡萄糖的利用率[13～14]。同時二甲雙胍可加速葡萄糖轉(zhuǎn)運體的生成，增加葡萄糖的利用率，促使胰島素水平下降，抑制雄激素合成，利于排卵[15]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組FSH、LH、T、FINS、HOMA-IR、FPG 水平較低，治療總有效率較高，表明肥胖型多囊卵巢綜合征患者予以炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療，可有效改善性激素水平，優(yōu)化胰島素功能，提升治療效果。綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用于肥胖型多囊卵巢綜合征患者中效果顯著，可有效優(yōu)化患者性激素水平，改善胰島功能指標水平，改善治療效果，值得臨床推廣。