張鵬

慢性病毒性乙型肝炎是臨床上較為常見的肝臟疾病，其在病毒作用下出現(xiàn)肝臟損傷，導致急性或亞急性肝功能失代償，從而引起慢加急性肝功能衰竭（ACLF）的發(fā)生［1］。HBVACLF起病急、發(fā)展快，病死率極高。因此在治療過程中尋找評估病情預后的指標對及時診治和提高患者生存率具有重要意義［2］。隨著對基礎醫(yī)學的不斷研究［3］，有學者發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白（AFP）在肝癌的診斷中具有特異性較高的特點，也是被臨床用于評估干細胞再生能力的重要指標。因此本文對我院HBV-ACLF患者進行AFP水平檢測，觀察AFP水平與患者預后的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取2006年8月至2016年8月期間收治的98例HBV-ACLF患者作為研究對象，所有患者經(jīng)檢查和診斷均符合HBV-ACLF診斷標準［4］。其中男56例，女42例，年齡26～79歲，平均年齡（51.4±4.5）歲。生存組中男29例，女22例，年齡28～75歲，平均年齡（50.8±4.3）歲。死亡組中男27例，女20例，年齡26～79歲，平均年齡（51.6±4.4）歲。兩組性別、年齡無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 收集方法 觀察患者臨床癥狀與治療結局情況，包括腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、電解質紊亂以及AFP水平。收集患者一般資料，包括年齡和性別情況。

1.2.2 檢測方法 兩組患者入院時采集患者空腹靜脈血3 ml，常規(guī)旋轉離心分離血清，采用德國羅氏cobas e 601全自動電化學發(fā)光分析儀及相應試劑檢測兩組患者AFP水平。

1.3 觀察指標

觀察分析兩組患者AFP水平，HBV-ACLF患者臨床癥狀及治療結局情況，HBV-ACLF患者預后的影響因素分析。采用Logistic回歸方程計算，探討患者預后的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料用表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)表示，采用χ2檢驗。多因素分析采用Logistic回歸方程分析，以患者是否死亡為因變量，患者臨床癥狀及AFP水平為自變量，P=0.05為逐步篩選變量的標準。所有統(tǒng)計分析均以P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 AFP水平

生存組AFP水平明顯高于死亡組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），見表1。

表1 兩組AFP水平對比（ˉ±s，μg/L）

表1 兩組AFP水平對比（ˉ±s，μg/L）

AFP生存組組別 n 51 322.68±26.43死亡組 47 164.15±25.19 t值30.338 P值--＜0.001

2.2 HBV-ACLF患者臨床癥狀及治療結局情況

生存組與死亡組患者在腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、電解質紊亂以及AFP水平上均有顯著差異（P＜0.05），見表2。

2.3 HBV-ACLF患者預后的影響因素分析

將上述有差異項目進行多因素分析。以死亡為因變量，腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、電解質紊亂以及AFP水平作為自變量進行多因素Logistic回歸方程分析，結果顯示，腹水、上消化道出血、肝腎綜合征、電解質紊亂等是預后的危險因素，而AFP水平升高則是HBV-ACLF患者預后的保護因素，見表3。

表2 HBV-ACLF患者臨床癥狀及治療結局情況（n）

表3 HBV-ACLF患者預后的影響因素分析

3 討論

ACLF是臨床較為嚴重的肝臟疾病，主要是在慢性肝病基礎上，短期內可能引起大量肝細胞死亡，導致肝功能嚴重損傷，臨床表現(xiàn)為肝性腦病、黃疸等，死亡率極高［5］。目前國外眾多研究紛紛建立評分體系，試圖對ACLF患者預后進行有效評估和預測，但在臨床上并不統(tǒng)一，具有明顯差異［6］。近年來隨著基礎醫(yī)學的不斷進步，人們發(fā)現(xiàn)AFP水平對HBVACLF患者預后的判斷起到一定作用，引起專家學者的廣泛關注。

AFP是胎兒卵黃囊和肝細胞合成的一種蛋白，在成年人肝細胞中已失去合成AFP的能力，因此成年人肝細胞中的AFP水平明顯較低［7］。研究顯示［8］，成人肝細胞受損時，導致肝細胞再生，從而產生AFP，因此肝細胞受損再生時，患者體內AFP水平呈上升趨勢，提示AFP水平對肝細胞損傷情況具有一定預測作用。因此有學者認為［9］，檢測AFP水平對HBV-ACLF患者的預后情況也具有評估價值。隨后有學者對HBV-ACLF患者進行研究，結果顯示，相對于健康人群來說，HBV-ACLF患者的AFP水平明顯升高，因此認為AFP水平檢測對HBV-ACLF病情具有評估價值［10］。本研究結果顯示，生存組AFP水平明顯高于死亡組，結果提示由于生存組患者干細胞損傷后AFP水平明顯升高，提示肝細胞再生能力旺盛，起到彌補肝功能不足的效果，預后效果較好。而死亡組患者AFP水平較低，提示新生肝細胞較少，肝功能損傷嚴重。根據(jù)上述結論我們推測，AFP在細胞類型的調節(jié)中起到重要作用。在慢性肝炎患者中，AFP升高反應了肝細胞炎癥、壞死以及細胞再生的現(xiàn)象，提示患者肝細胞再生，治療效果較好。這是由于AFP可引起肝細胞內鈣離子濃度的升高，激活細胞膜上的受體，從而激發(fā)細胞對鈣離子的通透性發(fā)生變化，引起cAMP濃度升高，使細胞內多數(shù)蛋白發(fā)生磷酸化以及去磷酸化，促進變異蛋白的表達水平，肝細胞發(fā)生再生。因此這也解釋了本文生存組患者AFP水平較高的原因，死亡組患者AFP水平低，肝細胞未發(fā)生再生，導致肝功能異常、障礙，最終引起肝衰竭死亡。而在臨床癥狀中發(fā)現(xiàn)，患者在腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、電解質紊亂以及AFP水平上均有較大差異，P＜0.05。根據(jù)Logistic回歸方程計算發(fā)現(xiàn)，腹水、上消化道出血、肝腎綜合征、電解質紊亂以及AFP水平均是HBV-ACLF患者預后的危險因素。腹水、上消化道出血、肝腎綜合征以及電解質紊亂等均是HBV-ACLF的嚴重伴隨癥狀，發(fā)生上述癥狀時提示疾病病情嚴重，肝細胞代謝能力降低，內環(huán)境紊亂，進一步提示肝細胞再生情況較少，不能有效修復肝細胞的損傷和凋亡，因此死亡率大大提高，對伴有上述癥狀的患者進行治療時，患者療效明顯降低。而在患者發(fā)生上述癥狀時，患者體內AFP水平進一步下降，較低的AFP水平也同時提示肝細胞再生能力減弱，治療效果較差。因此本文提示影響HBV-ACLF患者預后的因素較多，對HBV-ACLF患者進行AFP水平檢測可有效預測患者的治療效果，對預后起到評估作用。

綜上所述，HBV-ACLF患者預后情況的影響因素較多，病死患者AFP水平明顯降低，且伴有多種臨床癥狀。臨床檢測AFP水平有助于評估HBV-ACLF患者的預后情況。