葉潔桐

功能性便秘是一種常見的功能性消化病，臨床調(diào)查顯示其發(fā)病率為9%～15%，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量[1]。功能性便秘可于不同年齡發(fā)病，老年人由于體弱、蠕動減弱及結(jié)腸無力，其發(fā)病率更高[2-3]。功能性便秘缺乏有效的治療方法[4]。因此，本研究旨在探討糞菌移植聯(lián)合乳果糖口服液治療老年功能性便秘患者臨床療效及對胃腸激素水平影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇浙江省麗水市人民醫(yī)院于2017年1月—2018年9月收治的老年功能性便秘患者103例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組51例，觀察組52例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，患者及家屬簽訂知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，符合以下2項或2項以上即可診斷為功能性便秘：（1）患者25%以上排便感到費力；（2）25%以上的排便為硬便；（3）25%以上排便有肛門直腸阻塞感或者梗阻感；（4）25%以上排便需手法幫助；（5）25%以上排便有不盡感；（6）便次每周小于3次。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)，且癥狀至少出現(xiàn)3個月；（2）患者年齡≥65歲且≤85歲；（3）入院前1個月均未使用腸菌制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查由腸道、直腸器質(zhì)性病變所致者；（2）合并肝腎、心肺功能嚴(yán)重異常者；（3）精神疾病者；（4）過敏體質(zhì)者。

1.4 方 法 對照組患者給予乳果糖口服液（廠家：大連美羅中藥廠有限公司；批號1609231；規(guī)格：100mL:50mg）15mL/次，1 天 3 次口服；觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合糞菌移植。具體方法如下：收集80～100g新鮮糞便樣本，放置于無菌攪拌器后，加入1000mL生理鹽水，均質(zhì)加工；對糞菌液采用不銹鋼質(zhì)濾網(wǎng)過濾，再以直徑2mm、1mm及0.5mm不銹鋼質(zhì)過濾網(wǎng)分別過濾；對過濾后樣本離心，離心12min，2500r/min，使沉淀物在生理鹽水內(nèi)維持懸浮狀態(tài)，嚴(yán)格控制糞菌液制備操作時長，將糞菌液放置于4℃條件下保存；移植前一天指導(dǎo)腸道準(zhǔn)備。胃鏡下進行移植，即采用活檢導(dǎo)管注入300mL糞菌液，使糞菌液進入十二指腸的水平部，移植后30min內(nèi)避免排便，每周1次，連續(xù)6次。兩組療程均為6周。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]（1）顯效：患者排便不費力，大便每天1次，大便形狀正常；（2）有效：患者排便每周3次以上，大便性狀由硬塊狀為軟便；（3）無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組患者胃腸功能改善情況；（2）觀察兩組患者治療前后大便異常評分變化，根據(jù)排便費力、糞便干結(jié)等癥狀進行評分[5]，根據(jù)不同程度評分為0～4分，評分越高則說明癥狀越嚴(yán)重；（3）觀察兩組患者治療前后胃腸激素水平變化，包括P物質(zhì)（SP）和胃動素（MTL），分別于治療前后采集患者外周靜脈血3mL，分離血清，放置于-20℃下保存待測，采用硝酸還原酶法測定SP含量，采用放射免疫法測定MTL含量。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組老年功能性便秘患者一般資料比較 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組老年功能性便秘患者一般資料比較

表1 兩組老年功能性便秘患者一般資料比較

注：對照組給予口服乳果糖口服液，治療組給予口服乳果糖口服液+糞菌移植

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數(shù)52 51--男性/女性28/24 29/22 0.095＞0.05年齡（歲）71.32±4.25 72.10±5.72 0.787＞0.05病程（月）23.41±3.56 22.89±4.61 0.642＞0.05

2.2 兩組老年功能性便秘患者臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組老年功能性便秘患者臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組老年功能性便秘患者治療前后大便異常評分比較 治療前，兩組大便異常評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.649，P＞0.05）；治療后，兩組大便異常評分較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 [觀察組：（0.53±0.12）比（2.36±0.41），t=30.890，P＜0.01；對照組：（1.09±0.21）比（2.31±0.37），t=20.479，P＜0.01]；觀察組治療后大便異常評分低于對照組（t=16.657，P＜0.01）。

2.4 兩組老年功能性便秘患者胃腸激素水平比較治療前兩組血清SP和MTL水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.571、0.504，P＞0.05）；治療后兩組血清 SP 水平較治療前升高，MTL水平較治療前降低（觀察組：t=13.780、22.718，對照組：t=7.177、8.886，P＜0.05）；觀察組治療后血清SP水平高于對照組，MTL水平低于對照組（t=7.380、11.638，P＜0.05），見表 3。

表3 兩組老年功能性便秘患者治療前后胃腸激素水平變化比較

表3 兩組老年功能性便秘患者治療前后胃腸激素水平變化比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05；SP：P物質(zhì)；MTL：胃動素；對照組給予口服乳果糖口服液，治療組給予口服乳果糖口服液+糞菌移植

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后例數(shù)52 51 SP（pg/mL）24.13±3.24 34.51±4.36*△23.71±4.18 28.97±3.15*MTL（pg/mL）162.13±18.93 94.25±10.29*△159.98±24.14 124.31±15.46*

3 討論

功能性便秘發(fā)病機制尚未完全闡明，認(rèn)為其發(fā)病受飲食喜歡、年齡、性別及生活方式等因素影響，且隨著時間推移患者癥狀逐漸加重，部分便秘嚴(yán)重者，其正常的工作和生活受到明顯影響[7-8]。

近年來，糞菌移植作為一種新型的方法，主要是指將健康人群的功能菌群移植到患者腸道內(nèi)，從而重建具有正常功能的腸道菌群，以對腸道及腸道外疾病進行治療，可糾正各種腸病所致的疾病[9-11]。乳果糖是人工合成的一種雙糖，具有較強的滲透活性，口服后能夠在小腸不能被消化酶水解吸收可完整到達(dá)結(jié)腸，加之由于雙糖滲透活性能夠保留電解質(zhì)和水在腸腔而維持高滲性，從而使得大便容易排出[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，提示糞菌移植聯(lián)合乳果糖口服液可明顯提高臨床療效；觀察組治療后大便異常評分低于對照組，提示糞菌移植聯(lián)合乳果糖口服液可減輕患者大便異常。

SP是一種胃腸道分泌的非膽堿能興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，其對胃腸道環(huán)行肌和縱行肌有收縮效應(yīng)，且可刺激胃腸壁內(nèi)神經(jīng)元的去極化，能夠加強胃腸液分泌和胃腸道平滑肌收縮，從而減輕便秘癥狀[14-15]。MTL是由22個氨基酸組成的一種多肽類非膽堿能胃腸激素，由空腸和十二指腸合成與分泌，通過增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促進胃腸道的蠕動，加快胃腸道的排空，從而減輕便秘癥狀[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清SP水平高于對照組，而MTL水平低于對照組，說明糞菌移植聯(lián)合乳果糖口服液可通過調(diào)節(jié)SP和MTL分泌，從而改善患者胃腸動力障礙。

綜上所述，糞菌移植聯(lián)合乳果糖口服液治療老年功能性便秘患者臨床療效良好，可改善患者胃腸激素水平，值得臨床借鑒。