劉宇凡

【摘要】 目的：探討鼠神經生長因子結合鹽酸川芎嗪在特發(fā)性面神經麻痹（idiopathic facial paralysis，IFP）治療中的可行性及安全性。方法：選擇2014年6月-2017年6月本院收治的45例IFP患者為研究對象，按照隨機數字表法將患者分為試驗組（23例）及對照組（22例）。對照組給予地塞米松、阿昔洛韋等常規(guī)藥物治療，試驗組在此基礎上應用鼠神經生長因子聯合鹽酸川芎嗪治療，通過觀察兩組的H-B分級、中醫(yī)病證診斷評估療效、面神經的傳導速度改善情況及安全性相關不良反應的差異，分析其臨床意義及影響。結果：治療前，兩組H-B面神經功能分級比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。試驗組的組H-B分級法、中醫(yī)病證診斷的總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，試驗組RI潛伏期顯著短于治療前，且試驗組短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：鼠神經生長因子結合鹽酸川芎嗪治療IFP效果肯定，無不良反應，能更好改善患者癥狀，安全可行，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 鼠神經生長因子; 鹽酸川芎嗪; IFP; 可行性; 安全性

【Abstract】 Objective：To explore the feasibility and safety of Rat Nerve Growth Factor combined with Ligustrazine Hydrochloride in the treatment of idiopathic facial paralysis（IFP）.Method：45 patients with idiopathic facial paralysis in our hospital from June 2014 to June 2017 were selected as subjects and randomly divided into experimental group（23 cases）and control group（22 cases）.The control group was given conventional drugs such as dexamethasone and acyclovir.The experimental group applied Rat Nerve Growth Factor in combination with Ligustrazine Hydrochloride on the basis of this.By observing the difference between H-B classification method，TCM syndrome diagnosis standard，facial nerve conduction velocity improvement and safety-related adverse reactions under the two treatment modes，the clinical significance and impact were analyzed.Result：Before treatment，there was no significant difference in H-B facial nerve function grading between the two groups（P>0.05）;after treatment，there was significant difference between the two groups（P<0.05）.The total effective rate of H-B grading method and TCM syndrome diagnosis in the experimental group were higher than those in the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.After treatment，RI incubation period of the experimental group was significantly shorter than that before treatment，and the experimental group was shorter than that of the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.Conclusion：Rat Nerve Growth Factor combined with Ligustrazine Hydrochloride in the treatment of IFP has positive effect and no adverse reactions，can better improve the symptoms of patients，safe and feasible，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Mouse Nerve Growth Factor; Tetramethylpyrazine Hydrochloride; Idiopathic facial paralysis; Feasibility; Safety

First-authors address：Jiexi Peoples Hospital，Jiexi 515400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.05.004

特發(fā)性面神經麻痹（idiopathic facial paralysis，IFP），是一種因面神經非特異性炎癥導致患側面部周圍性面癱為主要特征的臨床疾病[1]，常急性發(fā)病，表現出額紋變淺、眼裂擴大、閉目露白、不能皺眉、鼓腮漏氣、口角歪斜等臨床癥狀，嚴重影響患者正常生活和工作。應用糖皮質激素、抗病毒類藥物及神經營養(yǎng)劑是目前臨床常規(guī)的治療手段[2]，其治愈率可達到70%左右，但是仍有不少患者出現面肌痙攣、面肌聯帶運動及鱷魚淚征等后遺癥，成為家庭和醫(yī)療的難題。近年來，陸續(xù)有鼠神經生長因子在IFP中應用的報道，稱其具有營養(yǎng)神經、促進神經修復方面的作用[3]，而川芎嗪作為“行氣、活血、化瘀”的一種中藥成分，與IFP“經絡不通、氣血瘀滯”對癥[4]，另外，已有國內外研究在川芎嗪抗血管痙攣、神經細胞保護、海馬結構恢復等方面取得肯定成果[5]，也為臨床IFP治療提供了新的思路。為此進行本組研究，對鼠神經生長因子結合鹽酸川芎嗪治療IFP的可行性及安全性進行探索。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年6月-2017年6月于本院診斷并收治的45例IFP患者為研究對象，診斷均符合《內科疾病診斷標準》《中醫(yī)內科學》及《實用中西醫(yī)結合神經病學》IFP診斷標準[6]。納入標準：（1）符合特發(fā)性IFP的臨床診斷標準;（2）均屬急性發(fā)病，病程1周內，未經治療;（3）單側發(fā)病。排除標準：（1）影像學、血清學檢查證實為感染致病患者;（2）腦血管意外及顱內腫瘤等其他原因所致的繼發(fā)性面神經麻痹;（3）治療藥物及方法存在禁忌證或不能耐受，不能完成治療的患者;（4）伴其他嚴重心肝腎功能不全等基礎疾病，或伴其他組織臟器原發(fā)性、惡性腫瘤性疾病。按照隨機數字表法將患者分為試驗組（n=23）與對照組（n=22）。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準進行。患者知情同意并簽署治療同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予地塞米松磷酸鈉注射液（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021095，規(guī)格：1 mL︰2 mg）10 mg+0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20123407，規(guī)格：1 000 mL︰9 g）100 mL，靜滴，1次/d;阿昔洛韋片[生產廠家：瑞陽制藥（上海）有限公司，批準文號：國藥準字H31020646，規(guī)格：0.2 g]，口服，0.2 g/次，2次/d;甲鈷胺片（生產廠家：上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，批準文號：國藥準字H20052207，規(guī)格：0.5 mg），0.5 mg/次，口服，3次/d;TDP理療患者患側（離患者病側面約30 cm），30 min/次，2次/d。

1.2.2 研究組 在對照組基礎上，加用鼠神經生長因子[生產廠家：舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字S20060023，規(guī)格：30 μg（15 000 U）]，30 μg+0.9%氯化鈉注射液2 mL，肌注，1次/d;川芎嗪注射液（生產廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H11021798，規(guī)格：2 mL︰40 mg）40 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，靜滴，1次/d。

兩組治療時間均2個療程，14 d為1個療程。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）采用House-Brackmann（H-B）分級法評估患者治療效果。痊愈：H-B分級等于Ⅰ級;顯效：H-B分級等于Ⅱ級，或分級提高≥2級。有效：H-B分級等于Ⅲ級，或分級提高只1級（治療前H-B≥Ⅳ級）。無效：H-B分級提高<1級[7]?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）H-B面神經功能分級系統(tǒng)標準。Ⅰ級（正常）：兩側對稱，面神經支配區(qū)各肌群功能正常;Ⅱ級（輕度功能異常）：輕度面肌無力，面部靜止時雙側對稱，輕力閉眼可完全閉合，用力做表情時面部輕度不對稱，輕微的面肌聯帶運動，無面肌痙攣或攣縮;Ⅲ級（中度功能異常）：面部靜止時雙側對稱，用力閉眼能完全閉合，可有抬眉不能，隨意表情時雙側較明顯的不對稱，患側口角輕度下垂，可有較明顯的聯帶運動或痙攣;Ⅳ級（中重度功能異常）：明顯可見的面肌癱瘓，面部靜止時雙面部對稱，用力閉眼時不能完全閉合，不能抬眉，前額無運動，隨意表情時雙側明顯不對稱，雙側口角完全不對稱，嚴重的聯帶運動或痙攣;Ⅴ級（重度功能異常）：面神經支配區(qū)僅有輕微的可見運動，面部靜止時雙側亦不對稱，眼瞼不能完全閉合，口角僅有輕微運動，通常無聯帶運動，無攣縮和痙攣;Ⅵ級（完全麻痹）：面神經支配區(qū)肌群功能完全喪失，張力消失，可有肌肉萎縮，無聯帶運動、攣縮和痙攣。（3）依據《中醫(yī)病證診斷療效標準》制定療效標準如下，痊愈：臨床癥狀消失，面部表情肌的運動功能恢復正常，左右面頰對稱;有效：臨床癥狀基本消失，面部外觀基本恢復正常;無效：臨床癥狀無明顯改善或加重[8]?？傆行?痊愈+有效。（4）肌電圖檢測瞬目反射時間，即R1潛伏期，觀察面神經的傳導速度改善情況。（5）安全性指標：①檢測治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能變化并比較差異;②觀察治療前后是否存在面癱方面直接相關的不良反應并進行比較;③觀察記錄治療過程中出現的不適主訴情況并比較。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 試驗組23例，其中男15例，女8例，年齡33～68歲，平均（48.32±15.21）歲;對照組22例，其中男13例，女9例，年齡32～68歲，平均（47.91±14.74）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者H-B分級法評定的療效比較 治療前，兩組H-B面神經功能分級比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。試驗組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組中醫(yī)病證診斷療效比較 試驗組痊愈率、總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組面神經的傳導速度改善情況比較 治療前，兩組RI潛伏期比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組RI潛伏期顯著短于治療前，且試驗組短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組安全性比較 （1）對照組出現1例面癱方面直接相關的不良反應（面肌痙攣），觀察組未出現不良反應，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（字2=1.07，P>0.05）;（2）檢測治療前后所有患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能均正常;（3）治療過程中，兩組患者均無明顯不適主訴。

3 討論

面神經為第七對腦神經，主要支配面部表情肌，臨床表現依受損節(jié)段也會出現相對應的神經分支缺失癥狀，輕重不同[9]?，F代醫(yī)學對周圍性面癱的病因研究尚未明確，但主要有微循環(huán)障礙說、病毒感染說、免疫學說、神經源性學說、遺傳因素等5類假說，其病理改變主要為神經脫髓鞘、水腫、軸突變性[10]。經治療后多數預后較好，70%的患者在2個月內達到正常的面部功能，幾乎所有患者在發(fā)病6個月時出現不同程度的功能恢復。但部分患者發(fā)病后伴有味覺障礙、聽覺過敏等障礙，治療后出現聯帶運動、面肌痙攣、鱷魚淚、面肌萎縮等后遺癥[11]，影響患者身心健康。

IFP的經典治療原則為改善局部血液循環(huán)，減輕面神經水腫，緩解神經受壓，促進神經功能恢復[12]。而且早期、及時的治療，預后相對較好。治療方式有藥物治療、物理治療及手術治療三種，但仍以藥物治療為主。本研究即在地塞米松消炎、阿昔洛韋抗病毒、甲鈷胺營養(yǎng)神經、理療消腫的基礎上，應用鼠神經生長因子和川芎嗪進行的。結果表明：治療前，兩組H-B面神經功能分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;而治療后兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;試驗組痊愈率、總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），充分說明鼠神經生長因子結合鹽酸川芎嗪治療IFP的效果肯定。這主要是因為神經生長因子是維持神經元存活、促進神經生長的必需物質，而鼠神經生長因子是一種提煉于小鼠頜下腺中的生物活性蛋白，它與人體神經生長因子同源性可達90%以上[13]。鼠神經生長因子主要是通過增加機體自由基活性，可抑制神經元的壞死和凋亡，減輕神經元及神經功能的再損傷，也可通過恢復損傷的髓鞘，重構麻痹的面神經，并加快神經修復速度，最大程度地恢復原有的神經功能，兼有營養(yǎng)神經元和促進軸突生長的雙重生物學效應，有利于穩(wěn)定機體內環(huán)境[13]。應用中醫(yī)病證診斷標準評價其療效，結果表明鼠神經生長因子結合鹽酸川芎嗪治療IFP有效率高于常規(guī)治療，考慮認為，中醫(yī)講IFP病機內因為正氣不足，營血虧虛，絡脈空虛，外因是風寒、風熱之邪乘虛侵襲面部經絡，致使經絡受損而不通、氣血阻滯，經筋失榮失養(yǎng)、筋肉縱緩不收而發(fā)病[14]。故其治療原則應以疏經通絡，祛風散寒，調和氣血，濡養(yǎng)筋脈為主。雖然根據辨證施治、辨證分型，中醫(yī)內服藥治療尚沒有統(tǒng)一方案，但通過祛風散寒、順氣通絡、除濕減輕水腫等中醫(yī)手段，中藥治療效果總體值得肯定[15]。本研究選擇川芎嗪即取自中藥川芎，其本身具有活血、化瘀、通絡作用，而國內外最新的研究，kumar等[16]表示川芎嗪具有明確的神經營養(yǎng)和神經保護活性;文獻[17-18]研究發(fā)現，川芎嗪能透過血腦屏障，刺激神經、血管生長因子，同時降低毛細血管的通透性，改善機體的缺血、缺氧狀態(tài)，從而減輕受損神經再損傷。本研究應用鼠神經生長因子結合鹽酸川芎嗪治療IFP，結果即證實，鼠神經生長因子結合鹽酸川芎嗪治療IFP的可行性，通過肌電圖檢測瞬目反射時間，觀察發(fā)現面神經的傳導速度方面，試驗組改善明顯優(yōu)于對照組，也證明其療效的肯定，其對于改善循環(huán)、抗炎、抗?jié)B出、減輕神經水腫的作用肯定[19]，效果更佳。而通過檢測治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能變化、患者不適主訴及面癱方面直接相關的不良反應發(fā)生情況，僅常規(guī)治療中出現1例面肌痙攣，與觀察組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），總體而言，與常規(guī)治療一樣，鼠神經生長因子結合鹽酸川芎嗪治療IFP在本研究中未發(fā)生明顯不良后果，安全可靠，而面癱方面直接相關的不良反應的差異，可能需要大樣本進一步證實。

另外，由于試驗樣本量所限，關于鼠神經生長因子結合鹽酸川芎嗪在不同就診時間、受損部位、損傷程度對臨床效果、預后方面的影響未做區(qū)分進一步研究，是試驗的不足之處;同時針灸療法，能否聯合鼠神經生長因子結合鹽酸川芎嗪提高滿意療效，其可行性與安全性如何[20]，也是下步研究一個方向。

總而言之，鼠神經生長因子結合鹽酸川芎嗪治療面神經麻痹，療效顯著，無不良反應，能更好改善患者癥狀，安全可行，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-07-09） （本文編輯：張爽）